桑菲， 陳軍

·綜述·

急性酒精中毒對(duì)記憶功能影響的功能性磁共振研究進(jìn)展

桑菲， 陳軍

隨著磁共振成像技術(shù)的不斷發(fā)展，多模態(tài)磁共振研究急性酒精中毒如何影響記憶、情感及獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制取得了一定進(jìn)步，功能磁共振成像能夠提供非侵入性的腦功能檢測(cè)，評(píng)價(jià)認(rèn)知功能。然而單一的成像方法難以闡明急慢性酒精相關(guān)性腦損害的功能和結(jié)構(gòu)特征，同時(shí)運(yùn)用兩種或多種神經(jīng)成像方法，例如動(dòng)脈自旋標(biāo)記(ASL)、功能磁共振成像(fMRI)、基于體素的形態(tài)學(xué)分析法(VBM)和磁共振波譜成像(MRS)等在臨床工作中已變得越來(lái)越重要。本文就急性酒精中毒的磁共振腦功能成像的相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

急性酒精中毒； 功能磁共振成像； 動(dòng)脈自旋標(biāo)記； 磁共振波譜成像

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活水平的不斷提高，酒的消耗量逐年增加，飲酒的人群日漸增多，與醉酒、酒精中毒等相關(guān)的不利于健康和社會(huì)的風(fēng)險(xiǎn)也呈逐年上升的趨勢(shì)。不良飲酒行為所引起的神經(jīng)心理和社會(huì)問題層出不窮，已成為影響健康的第三大風(fēng)險(xiǎn)因素。

飲酒與認(rèn)知功能

1.酒精對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

酒精是脂溶性兼水溶性物質(zhì)，極易透過(guò)細(xì)胞膜，在胃腸道被迅速吸收，飲酒后乙醇能很快通過(guò)胃和小腸的毛細(xì)血管進(jìn)入血液?？崭骨闆r下，飲酒者血液中乙醇的濃度(blood-alcohol concentration，BAC)在飲用酒精后30～90 min達(dá)到峰值，隨后逐漸降低。當(dāng)BAC超過(guò)1000 mg/L時(shí)，即可能引起明顯的乙醇中毒。由于具有脂溶性，乙醇可迅速通過(guò)腦組織的神經(jīng)細(xì)胞膜，并作用于膜上的某些酶而影響細(xì)胞功能。當(dāng)在短時(shí)間內(nèi)飲用大量酒精后，隨著血液中酒精濃度的增加，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)由興奮到抑制等一系列急性酒精中毒的表現(xiàn)。小劑量飲酒對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)起興奮作用，表現(xiàn)為情緒高漲、欣快感，同時(shí)面色潮紅、心率加快。大劑量飲酒可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)全面抑制狀態(tài)，表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)，記憶力、注意力障礙，昏睡，甚至出現(xiàn)呼吸、循環(huán)衰竭。長(zhǎng)期酗酒，則可能引起與精神心理相關(guān)的一些腦功能損害，出現(xiàn)酒精中毒性腦病。

Schoenmakers等[1]認(rèn)為，低劑量的酒精 (BAC在0.01%左右或稍高)會(huì)造成復(fù)雜的行為受損，如注意力分散；小劑量飲酒(0.3 g/kg，相應(yīng)BAC約為0.04%)增加酒精相關(guān)線索的注意偏向；大量研究證明，中等劑量飲酒(0.40～0.45 g/kg，相應(yīng)BAC約為0.06%)會(huì)損傷認(rèn)知控制功能而增加酒精的尋求行為，而人們對(duì)酒精的尋求行為和主觀渴求往往是劑量依賴性的；而更高劑量的飲酒(0.6 g/kg，相應(yīng)BAC約為0.08%)并沒有增加酒精相關(guān)線索的注意偏向，反而會(huì)造成注意偏向的減低，反應(yīng)將變得遲緩。Anderson等[2]研究發(fā)現(xiàn)，高劑量的酒精不僅增加響應(yīng)刺激所需的時(shí)間，而且還增加不適當(dāng)?shù)腻e(cuò)誤響應(yīng)頻率。

2.酒精對(duì)記憶功能的影響

酒精相關(guān)性腦病存在特定的腦區(qū)，酒精對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可造成酒精性認(rèn)知損害，從而導(dǎo)致情感、記憶力障礙等。

記憶是人腦對(duì)外界輸入的信息進(jìn)行編碼、貯存和提取的過(guò)程。記憶編碼時(shí)主要激活腦區(qū)為左枕葉和左額上中回；記憶功能不是貯存在某個(gè)腦區(qū)，而是廣泛存在于皮質(zhì)；提取時(shí)主要激活左頂葉、左枕葉和左額中下回。大腦額葉與記憶功能關(guān)系密切，前額葉參與記憶的編碼和提取過(guò)程，前額葉皮質(zhì)的不同部位主管不同性質(zhì)的工作記憶，額葉不同部分之間存在著明顯的記憶功能差異。顳葉的受損與順行性遺忘密切相關(guān)，目前對(duì)順行性遺忘的機(jī)制尚不了解，有研究者猜測(cè)杏仁核可能參與其中[3]；也有學(xué)者推測(cè)，是酒精抑制了海馬的短期記憶功能[4]。內(nèi)側(cè)顳葉記憶系統(tǒng)海馬、前額葉、小腦、間腦和杏仁核等腦區(qū)相繼被證實(shí)參與了學(xué)習(xí)記憶的過(guò)程。小腦與前額葉功能密切相關(guān)，大腦皮層-腦干-小腦間存在環(huán)路，此環(huán)路與語(yǔ)言學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)，參與語(yǔ)言的表達(dá)和認(rèn)知。枕葉皮層主要參與視覺信息的處理，其背側(cè)參與相關(guān)空間位置及運(yùn)動(dòng)的控制，腹側(cè)部分與面孔識(shí)別和長(zhǎng)期記憶有關(guān)。

大腦皮層和皮層下區(qū)域是酒精相關(guān)性腦損害的靶區(qū)域，包括中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)、丘腦和下丘腦等。而中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)因腦血流量(cerebral blood flow，CBF)增加而被活化可能是引起急性酒精中毒的重要原因。其中，中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)的投射區(qū)域主要有伏隔核、前額皮質(zhì)、杏仁核和海馬[4]。伏隔核是多巴胺獎(jiǎng)勵(lì)通路的重要組成部分[5]，飲酒產(chǎn)生的愉悅感與前額葉關(guān)聯(lián)。健康志愿者飲酒后，伏隔核和眶額 皮層兩個(gè)區(qū)域明顯活躍，而重度酒精依賴患者兩區(qū)域的活躍程度更加明顯[6]。杏仁核直接調(diào)節(jié)情感學(xué)習(xí)和促進(jìn)其它區(qū)域的記憶[7]。海馬與學(xué)習(xí)記憶行為關(guān)系密切[8-9]，海馬可分為背側(cè)和腹側(cè)區(qū)域，腹側(cè)海馬的解剖連接與背側(cè)海馬明顯不同，它投射向前額葉皮層[10]，并與基底核、杏仁核以及與下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)軸相關(guān)聯(lián)的其它皮層下結(jié)構(gòu)緊密相連。背側(cè)海馬主要與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)，特別是在空間學(xué)習(xí)方面，并主要與短時(shí)記憶有關(guān)；腹側(cè)區(qū)域與情緒尤其是焦慮相關(guān)行為有關(guān)。下丘腦與許多腦區(qū)具有連接功能，其主要參與學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程，不同劑量酒精對(duì)下丘腦的影響不一。

急性酒精中毒對(duì)老年人記憶功能影響的研究發(fā)現(xiàn)，飲酒后女性記憶功能減退較男性明顯，且中等劑量組記憶功能減低較低劑量組明顯[11]。酒精中毒可影響大腦皮層-腦干-小腦的網(wǎng)絡(luò)連接，腦傳導(dǎo)通路遭到破壞，會(huì)引起相應(yīng)腦區(qū)的調(diào)節(jié)功能受損，產(chǎn)生臨床癥狀。即使是最小的神經(jīng)連接中斷，對(duì)大腦回路的認(rèn)知功能調(diào)節(jié)都有顯著的影響。

磁共振功能成像

急性酒精中毒導(dǎo)致一系列生理及心理?yè)p害，包括記憶、思維、協(xié)調(diào)能力及注意力等。臨床上對(duì)于認(rèn)知和行為的評(píng)價(jià)較為容易，但急性酒精中毒對(duì)記憶功能影響的神經(jīng)機(jī)制及其與臨床表現(xiàn)的相關(guān)性是近年來(lái)關(guān)注的熱點(diǎn)。隨著神經(jīng)影像學(xué)的快速發(fā)展，功能磁共振成像在急性酒精中毒性腦病的應(yīng)用將越來(lái)越廣泛和深入。

1.基于動(dòng)脈自旋標(biāo)記的灌注成像

動(dòng)脈自旋標(biāo)記成像(arterial spin labeling，ASL)是近年發(fā)展起來(lái)的一種新技術(shù)，以磁化標(biāo)記的水質(zhì)子作為內(nèi)源性示蹤劑，對(duì)標(biāo)記與無(wú)標(biāo)記下采集的圖像進(jìn)行減影處理，即可獲得具有血流依賴對(duì)比的灌注加權(quán)圖像。ASL可以反映組織微循環(huán)的血流灌注情況，判斷組織的活力和功能。目前，ASL已廣泛應(yīng)用于臨床。三維偽連續(xù)式動(dòng)脈自旋標(biāo)記(3D pseudo-continuous arterial spin labeling,3Dpc-SL)序列是近年來(lái)新出現(xiàn)的采集技術(shù)，具有更高的空間分辨率，是脈沖式和連續(xù)式的有機(jī)結(jié)合，可有效克服磁敏感偽影和運(yùn)動(dòng)偽影，顯著提高了圖像信噪比，使灌注圖像上信號(hào)更均勻。

酒精可以通過(guò)直接擴(kuò)張動(dòng)脈血管或者通過(guò)改變腦代謝而間接擴(kuò)張血管，引起腦血流量增加，通過(guò)ASL檢測(cè)局部腦組織的灌注量，可顯示酒精中毒的嚴(yán)重程度，間接反映腦的活動(dòng)情況，推測(cè)其與臨床表現(xiàn)的相關(guān)關(guān)系。Marxen等[12]對(duì)50例健康年輕人的研究發(fā)現(xiàn)，飲酒后15 min內(nèi)腦灌注隨呼氣酒精濃度的線性增加而增加，在呼氣酒精濃度達(dá)到0.6 g/kg之后的100 min內(nèi)維持穩(wěn)定。與安慰劑組相比，中等劑量飲酒后全腦灌注增加7%，并且腦灌注的增加與呼氣酒精濃度緊密相關(guān)。在對(duì)運(yùn)動(dòng)皮層及視皮層的研究中發(fā)現(xiàn)，給予運(yùn)動(dòng)和視覺刺激后，運(yùn)動(dòng)皮層、視皮層的局部腦血流量(CBF)及血容量(cerebral blood volume，CBV)均有增加[13]。后期的研究證實(shí)，飲酒后大腦半球灰白質(zhì)血流量均增加，以額葉、丘腦最為明顯，枕葉血流量變化最低[14]。另有研究發(fā)現(xiàn)，部分急性飲酒者 枕葉CBF較其它腦區(qū)明顯降低[4]。

有研究者運(yùn)用ASL方法觀察飲酒者的額頂葉皮質(zhì)的灌注情況，發(fā)現(xiàn)約70%的灌注分布在前額葉皮層(布羅德曼區(qū)8、9)、前扣帶回皮層(布羅德曼區(qū)24、35)和額葉皮層的背外側(cè)(布羅德曼區(qū)8、9、46)，這些區(qū)域主要參與記憶、決策、解決問題、調(diào)節(jié)情緒和情感[15]。此外，中等劑量飲酒會(huì)增加腦灰質(zhì)的灌注，尤其是在額葉區(qū)域，但酒精低反應(yīng)性人群在飲酒后腦灌注增加并不顯著，且作用腦區(qū)也存在特異性[16]。此外，急性酒精中毒對(duì)腦的作用存在性別差異[17]。

2.基于血氧水平依賴fMRI

基于血氧水平依賴(blood oxygen level dependent,BOLD)技術(shù)是通過(guò)血氧水平的變化來(lái)反映與行為相關(guān)的腦局部神經(jīng)元活動(dòng)情況。當(dāng)局部區(qū)域神經(jīng)元活動(dòng)增加時(shí)，耗氧量增加，含氧的血液增加，脫氧血紅蛋白含量就相對(duì)減低，從而導(dǎo)致T2*加權(quán)像上信號(hào)增強(qiáng)，通過(guò)T2*信號(hào)反映腦局部神經(jīng)元的活動(dòng)情況。這是一種以血氧濃度反映圖像信號(hào)、觀察腦功能情況的成像方法。

近年來(lái)，已經(jīng)有很多靜息態(tài)fMRI研究關(guān)注不同腦區(qū)之間的功能性連接，其可反映兩個(gè)或多個(gè)腦區(qū)的功能網(wǎng)絡(luò)的聯(lián)系。Marinkovic等[18]利用BOLD-fMRI對(duì)20例健康社交者在中等劑量飲酒后(男0.60 g/kg，女0.55 g/kg)施加四色閱讀Stroop任務(wù)，發(fā)現(xiàn)額頂葉皮層分布區(qū)域的網(wǎng)絡(luò)激活不協(xié)調(diào)。大劑量飲酒后，以后扣帶回為種子點(diǎn)做功能連接，額上回出現(xiàn)激活效應(yīng)[19]，說(shuō)明高濃度飲酒引起額上回腦區(qū)出現(xiàn)神經(jīng)元活動(dòng)，這可能導(dǎo)致相應(yīng)區(qū)域功能阻斷。急性飲酒還可減少視覺刺激的正常激活，而損害視覺感知[20]。Parks等[21]讓受試者自學(xué)手指敲擊任務(wù)，發(fā)現(xiàn)額葉-小腦的網(wǎng)絡(luò)連接(前扣帶回、小腦前葉和蚓部)激活增加。一項(xiàng)關(guān)于語(yǔ)言記憶任務(wù)的研究顯示，飲酒者左側(cè)前額葉皮層和右側(cè)小腦上部的激活較對(duì)照組明顯，而且飲酒可顯著增加丘腦、蒼白球和左側(cè)小腦半球BOLD信號(hào)的波動(dòng)[22]。上述研究表明，額葉-小腦網(wǎng)絡(luò)對(duì)記憶的作用與影像表現(xiàn)相一致。有研究發(fā)現(xiàn)，急性酒精中毒者雙側(cè)背外側(cè)前額葉皮層和后頂葉皮層的BOLD激活[23]，提示額頂葉可能是酒精引起記憶損傷的潛在生物標(biāo)志物。

3.基于體素的形態(tài)學(xué)分析

結(jié)構(gòu)影像學(xué)技術(shù)反映局部腦組織的生物物理學(xué)性質(zhì)，基于體素的形態(tài)學(xué)分析法(voxel-based Morphometry，VBM)可以對(duì)腦結(jié)構(gòu)圖像進(jìn)行全面地自動(dòng)化分析，通過(guò)比較成組受試者高分辨力T1WI結(jié)構(gòu)像，通過(guò)逐個(gè)體素的比較，來(lái)檢測(cè)組間個(gè)體腦灰質(zhì)或白質(zhì)局部密度或體積的差異。

以往的研究已證實(shí)，腦萎縮是酒精依賴者酒精相關(guān)性腦損害的常見形態(tài)學(xué)改變，包括大腦皮層和白質(zhì)體積的減少[24]。Mechtcheriakov等[25]對(duì)22例酒精依賴者和22例年齡、性別匹配的健康人行VBM研究，結(jié)果顯示酒精依賴者的中央前回、額中回、島葉皮質(zhì)、背側(cè)海馬、丘腦及小腦的灰質(zhì)密度較健康對(duì)照組顯著下降，側(cè)腦室周圍、橋腦及小腦腳白質(zhì)密度減低。越來(lái)越多的證據(jù)表明， 酗酒與工作記憶的執(zhí)行能力損傷有關(guān)，工作記憶的執(zhí)行能力的相關(guān)腦區(qū)為中間背外側(cè)前額葉皮層(布魯?shù)侣鼌^(qū)46和9)[15]。

在對(duì)非酒精依賴者的研究中發(fā)現(xiàn)，額中回灰質(zhì)體積與攝入酒精量呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，同時(shí)也存在男女差異[26]。Eveline等[27]對(duì)47例男性和44例女性非酒精依賴的健康飲酒者進(jìn)行基于體素的形態(tài)學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)在男性組中攝入酒精量與右額下回(布魯?shù)侣鼌^(qū)6)和右頂葉(布魯?shù)侣鼌^(qū)40)區(qū)域的腦灰質(zhì)密度呈負(fù)相關(guān)，與腦白質(zhì)密度呈正相關(guān)；而在女性組中，腦灰白質(zhì)密度差異與攝入酒精量無(wú)明顯相關(guān)性。Eric等[28]對(duì)17例志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，腦白質(zhì)體積較小的個(gè)體BOLD效應(yīng)較白質(zhì)體積大者弱，表明腦白質(zhì)體積較小的個(gè)體更容易受到急性酒精中毒的影響，急性飲酒后參與危險(xiǎn)行為的風(fēng)險(xiǎn)增加；而白質(zhì)體積較大者則可能避免酒精相關(guān)的一些負(fù)面影響。

4.磁共振波譜成像

MRS是利用核磁共振和化學(xué)位移現(xiàn)象，對(duì)人體內(nèi)組織代謝、生化改變和化合物進(jìn)行定量分析的方法，可反映神經(jīng)元生長(zhǎng)分化、腦能量代謝和髓鞘分化瓦解的過(guò)程。MRS可提供急性酒精中毒時(shí)組織器官的代謝信息，對(duì)評(píng)估腦損害程度及預(yù)后可能有一定的意義。

急性酒精中毒由于髓鞘崩解，會(huì)造成N-乙酰天門冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)水平減低，軸突損害。Nuran等[29]的研究提示膽堿復(fù)合物(Choline,Cho)和肌酸復(fù)合物(Creatine,Cr)與酒精消耗的正相關(guān)性可能是機(jī)體的一種適應(yīng)機(jī)制，但并不能排除Cho和Cr的減低與病理性飲酒、髓鞘的脫失和/或神經(jīng)元損傷有關(guān)的可能性。

有研究發(fā)現(xiàn)， 酒精中毒患者額葉、小腦、丘腦等部位NAA濃度顯著降低，自下至上，NAA下降程度逐步增大，提示額葉對(duì)酒精的敏感性最高[30]。Nuran等[31]對(duì)25名健康志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，1H-MRS代謝物濃度(尤其是Cho和Cr)與受試者的飲酒量呈正相關(guān)，尤其在額葉白質(zhì)表現(xiàn)最為顯著。對(duì)酒精戒斷早期(1～6周)患者的研究中發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，酒精戒斷者的額葉灰白質(zhì)、丘腦和小腦的NAA峰降低，丘腦和小腦的Cho峰降低，小腦蚓部NAA的降低與視覺空間學(xué)習(xí)和記憶功能降低有關(guān)[32]。酒精依賴者額葉白質(zhì)和背外側(cè)前額葉皮層的Cho峰低于正常值，而在戒斷者中Cho峰升高。而另一項(xiàng)研究則顯示，持續(xù)戒斷1個(gè)月后，隨著小腦半球NAA/Cr比值的增加，聽覺語(yǔ)言學(xué)習(xí)的能力也相應(yīng)提高[33]。戒斷后復(fù)發(fā)者的背外側(cè)前額葉皮層和小腦蚓部的NAA和Cr水平較戒斷者減低。這些選擇性的關(guān)系顯示出額葉-小腦環(huán)路的代謝物變化特點(diǎn)，也為額葉-小腦環(huán)路在維持酒精成癮方面提供了證據(jù)。

問題與展望

人們對(duì)事情發(fā)展的預(yù)期、目標(biāo)的規(guī)劃都是依賴于對(duì)以往經(jīng)驗(yàn)的記憶。學(xué)習(xí)和記憶一直被認(rèn)為在酒精使用和發(fā)展至酒精依賴過(guò)程中起著重要的作用，但是急性酒精中毒如何影響有意和無(wú)意記憶過(guò)程，目前尚不明確。目前，盡管關(guān)于慢性酒精中毒的神經(jīng)影像表現(xiàn)的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較多，研究較為深入，但對(duì)于人體急性酒精中毒的神經(jīng)影像學(xué)領(lǐng)域的研究較少。隨著神經(jīng)影像學(xué)的日益發(fā)展，功能磁共振成像技術(shù)的應(yīng)用日益廣泛，磁共振功能成像用于了解酒精中毒與記憶處理的確切關(guān)系，并闡明大腦對(duì)于飲酒行為變化的潛在機(jī)制等一系列問題也有望解決。

[1] Schoenmakers TM,Wiers RW.Craving and attentional bias respond differently to alcohol priming:a field study in the pub[J].Eur Addict Res,2010,16(1):9-16.

[2] Anderson BM,Stevens MC,Meda SA,et al.Functional imaging of cognitive control during acute alcohol intoxication[J].Alcohol Clin Exp Res,2011,35(1):156-165.

[3] Sadowski RN,Canal CE,Gold PE.Lidocaine attenuates anisomycin-induced amnesia and release of norepinephrine in the amygdala[J].Neurobiol Learn Mem,2011,96(2):136-142.

[4] 霍英松，余期云，肖新蘭.急性飲酒早期腦部灌注改變的動(dòng)脈自旋標(biāo)記分析[J].臨床放射學(xué)雜志,2015,34(6):864-870.

[5] Robison AJ,Vialou V,Mazei-robison M,et al.Behavioral and structural responses to chronic cocaine require a feedforward loop involving ΔFosB and calcium/calmodulin-dependent protein kinase-II in the nucleus accumbens shell[J].Neurosci,2013,33(10):4295-4307.

[6] Mitchell JM,O'Neil JP,Janabi M,et al.Alcohol consumption induces endogenous opioid release in the human orbitofrontal cortex and nucleus accumbens[J].Sci Transl Med,2012,4(116):116-126.DOI：10.1126/scitranslmed.3002902.

[7] Schulte T,Muller-Oehring EM,Pfefferbaum A,et al.Neurocircuitry of emotion and cognition in alcoholism:contributions from white matter fiber tractography[J].Dialogues Clin Neurosci,2010,12(4):554-560.

[8] McClain JA,Morris SA,Marshall SA,et al.Ectopic hippocampal neurogenesis in adolescent male rats following alcohol dependence[J].Addict Biol,2014,19(4):687-699.

[9] Liu Y,Liang ZH,Liu J,et al.Downregulation of caveolin-1 contributes to the synaptic plasticity deficit in the hippocampus of aged rats[J].Neural Regen Res,2013,8(29):2725-2733.

[10] Verwer RW,Meijer RJ,Van Uum HF,et al.Collateral projections from the rat hippocampal formation to the lateral and medial prefrontal cortex[J].Hippocampus,1997,7(?):397-402.

[11] Hoffman LA,Sklar AL,Nixon SJ.The effects of acute alcohol on psychomotor,set-shifting,and working memory performance in older men and women[J].Alcohol,2015,49(3):185-191.

[12] Marxen M,Gan G,Schwarz D,et al.Acute effects of alcohol on brain perfusion monitored with arterial spin labeling magnetic resonance imaging in young adults[J].J Cereb Blood Flow Metab,2014,34(3):472-479.

[13] Detre JA,Wang J.Technical aspects and utility of fMRI using BOLD and ASL[J].Clin Neurophysiol,2002,113(5):621-634.

[14] Gundersen H,van Wageningen H,Gruner R.Alcohol-induced changes in cerebral blood flow and cerebral blood volume in social drinkers[J].Alcohol Alcohol,2013,48(2):160-165.

[15] Durazzo TC,Gazdzinski S,Mon A,et al.Cortical perfusion in alcohol-dependent individuals during short-term abstinence:relationships to resumption of hazardous drinking after treatment[J].Alcohol,2010,44(3):201-210.

[16] Tolentino NJ,Wierenga CE,Hall S,et al.Alcohol effects on cerebral blood flow in subjects with low and high responses to alcohol[J].Alcohol Clin Exp Res,2011,35(6):1034-1040.

[17] Rickenbacher E,Greve DN,Azma S,et al.Effects of alcohol intoxication and gender on cerebral perfusion:an arterial spin labeling study[J].Alcohol，2011,45(8):725-737.

[18] Marinkovic K,Rickenbacher E,Azma S,et al. Acute alcohol intoxication impairs top-down regulation of Stroop incongruity as revealed by blood oxygen level-dependent functional magnetic resonance imaging[J].Hum Brain Mapp,2012,33(2):319-333.

[19] Zheng H,Kong L,Chen L,et al.Acute effects of alcohol on the human brain:a resting-state FMRI study[J].Biomed Res Int,2015,:947529.http://dx.doi.org/10.1155/2015/947525.

[20] Esposito F,Pignataro G,Di Renzo G,et al.Alcohol increases spontaneous BOLD signal fluctuations in the visual network[J].Neuroimage,2010,53(2):534-543.

[21] Parks MH,Greenberg DS,Nickel MK,et al.Recruitment of additional brain regions to accomplish simple motor tasks in chronic alcohol-dependent patients[J].Alcohol Clin Experim Res,2010,34:1098-1109.

[22] Schulte T,Muller-Oehring E,Rohlfing T,et al.White matter fiber degradation attenuates hemispheric asymmetry when integrating visuomotor information[J].J Neurosci,2010,34(6):1098-1099.

[23] Wetherill RR,Schnyer DM,Fromme K.Acute alcohol effects on contextual memory BOLD response:differences based on fragmentary blackout history[J].Alcohol Clin Exp Res,2012,36(6):1108-1115.

[24] 李金鋒，陳志曄，馬林.酒精成癮者的體素全腦形態(tài)測(cè)量學(xué)分析[J].中華放射學(xué)雜志,2011,45(9):827-830.

[25] Mechtcheriakov S,Brenneis C,Egger K,et al.A widespread distinct pattern of cerebral atrophy in patients with alcohol addiction revealed by voxel-based morphometry[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2007,78(6):610-614.

[26] Yasuyuki T,Shigeo K,Kazunori S,et al.Both global gray matter volume and regional gray matter volume negatively correlate with lifetime alcohol Intake in non-alcohol-dependent Japanese men:a volumetric analysis and a voxel-based morphometry[J].Clin Experim Res,2006,30(6):1045-1050.

[27] Eveline A,Hilleke E，Hugo G,et al.Focal brain matter diffe-rences associated with lifetime alcohol intake and visual attention in male but not in female non-alcohol-dependent drinkers[J].NeuroImage,2005,26(2):536-545.

[28] Claus ED,Hendershot CS.Moderating effect of working memory capacity on acute alcohol effects on BOLD response during inhibition and error monitoring in male heavy drinkers[J].Psychopharmacology (Berl),2015,232(4):765-776.

[29] Gazdzinski S,Durazzo TC,Mon A,et al.Body mass index is associated with brain metabolite levels in alcohol dependence-a multimodal magnetic resonance study[J].Alcohol Clin Exp Res,2010,34(12):2089-2096.

[30] 劉剛，謝世平，范儉雄，等.結(jié)構(gòu)磁共振和1H-磁共振波譜對(duì)酒精性認(rèn)知損害的研究[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志,2007，34(4):228-231.

[31] Nuran T,Wolfgang W,Gabriele E,et al.Recreational alcohol use induces changes in the concentrations of choline-containing compounds and total creatine in the brain: a1H MRS study of healthy subjects[J].MAGMA,2015,28(5):503-510.

[32] Bartsch AJ,Homola G,Biller A,et al.Manifestations of early brain recovery associated with abstinence from alcoholism[J].Brain,2007,130(1):36-47.

[33] Schweinsburg BC,Alhassoon OM,Taylor MJ,et al.Effects of alcoholism and gender on brain metabolism[J].Am J Psychiatry,2003,160(6):1180-1183.

430060 武漢，武漢大學(xué)人民醫(yī)院放射科

桑菲(1990-)，女，湖北廣水人，碩士研究生，主要從事中樞神經(jīng)系統(tǒng)研究工作。

陳軍，E-mail：whuchenjun@163.com

R445.2； R595.6； R749.2

A

1000-0313(2016)12-1234-04

10.13609/j.cnki.1000-0313.2016.12.029

2016-04-18

2016-08-02)