文/肖延勝 王永梅

探索細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸領(lǐng)先生命新醫(yī)學(xué)——記國(guó)家“青年千人計(jì)劃”特聘專家、四川大學(xué)賈大教授

文/肖延勝 王永梅

赤子之情，甚于生命。在國(guó)外求學(xué)工作了十許年的他，為了祖國(guó)生命醫(yī)學(xué)的發(fā)展，毅然決然地回到了祖國(guó)的懷抱。在科研的道路上，他奮力前行，不斷拼搏，時(shí)刻牢記著以科技造福人類的宗旨，忠貞不渝地為我國(guó)的醫(yī)學(xué)事業(yè)奉獻(xiàn)著自己的力量。

他，就是四川大學(xué)教授賈大。他長(zhǎng)期致力于細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)奶剿餮芯浚l(fā)現(xiàn)了細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)男碌恼{(diào)節(jié)者，并在國(guó)際上率先命名了WASH復(fù)合物中的一個(gè)基因SWIP，使我國(guó)的生命醫(yī)學(xué)提到了新的高度，受到了業(yè)界的高度關(guān)注。

毅然回國(guó)　造福人類

2000年，賈大以優(yōu)異的成績(jī)畢業(yè)于吉林大學(xué)化學(xué)系。2007年，他在美國(guó)愛莫里大學(xué)獲生物化學(xué)博士學(xué)位。之后，開始在美國(guó)西南醫(yī)學(xué)中心/休斯研究所的Dr. Michael Rosen實(shí)驗(yàn)室從事博士后研究。2013-2015年，賈大任西南醫(yī)學(xué)中心講師。

雖然身在美國(guó)，但是賈大無時(shí)無刻不在思念祖國(guó)。他想把自己的所學(xué)應(yīng)用到祖國(guó)的科研事業(yè)中去，助力祖國(guó)的科研騰飛。這種渴盼回歸的心情使他備受煎熬。在美國(guó)待了15年后，賈大終于得以回國(guó)。他受到了國(guó)內(nèi)一些著名高校的邀請(qǐng)，經(jīng)過再三考考慮，賈大選擇了四川大學(xué)，決心立足四川，進(jìn)行科研。2015年，賈大成為四川大學(xué)華西第二醫(yī)院和生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室雙聘教授、博士生導(dǎo)師，從事細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸及相關(guān)疾?。òㄉ窠?jīng)疾病，傳染病等）的發(fā)生機(jī)理的研究。

回憶自己選擇四川大學(xué)的原因，賈大認(rèn)為，四川大學(xué)與北京上海的高校相比，基礎(chǔ)比較薄弱，但是發(fā)展空間較大，他要和四川大學(xué)一起成長(zhǎng)，為西部的發(fā)展貢獻(xiàn)自己的力量；其次，四川大學(xué)、華西醫(yī)院、華西第二醫(yī)院的國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究遙遙領(lǐng)先，努力使全世界生命醫(yī)學(xué)的最新研究成果為人類造福，這與他以科技為人類造福的理念相通。

賈大教授工作照

此后，賈大一直致力于細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)难芯?。人體包括約40萬億個(gè)細(xì)胞，而這些細(xì)胞是生命活動(dòng)的基本單位，每個(gè)細(xì)胞里的功能不同的區(qū)域即細(xì)胞器一直在不停地進(jìn)行著物質(zhì)、能量和信息的交換。人體正常的生命活動(dòng)離不開細(xì)胞內(nèi)的能量交換。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸不通暢時(shí)，就會(huì)引發(fā)各種疾病。針對(duì)這些情況，賈大對(duì)細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸進(jìn)行了積極的研究，同時(shí)，也開啟了他對(duì)細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸真正的探索之路。

善于發(fā)現(xiàn)　成果粲然

點(diǎn)滴的發(fā)現(xiàn)來源于認(rèn)真細(xì)致的觀察，它能引起智者深刻的思考，勤奮科研的賈大就有著這樣獨(dú)到的眼光。他在發(fā)表的論文指出，他和合作者發(fā)現(xiàn)了一個(gè)全新的細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)恼{(diào)節(jié)者，即WASH復(fù)合物。WASH調(diào)控著細(xì)胞內(nèi)的逆向運(yùn)輸，即從胞內(nèi)體到細(xì)胞膜或高爾基體的運(yùn)輸，促進(jìn)了逆向運(yùn)輸與相關(guān)精神疾病的研究。人類談之色變的癌癥、阿爾茨海默氏癥、帕金森、肥胖等疾病都與這一運(yùn)輸過程失調(diào)有很大的關(guān)系。因此，賈大在國(guó)際上率先命名了WASH復(fù)合物中的一個(gè)基因SWIP。賈大稱，SWIP的命名主要是紀(jì)念西南醫(yī)學(xué)中心，因?yàn)檫@一重要的工作是在美國(guó)西南醫(yī)學(xué)中心（英文縮寫UTSW）做的。

賈大在研究中發(fā)現(xiàn)，WASH和其調(diào)節(jié)的Retromer復(fù)合物與神經(jīng)性疾病有著密切的關(guān)系。在一些晚發(fā)型家族性帕金森患者中，Retromer中的VPS35基因發(fā)生突變，導(dǎo)致氨基酸變異（D620N）。這樣，Retromer和WASH的相互作用就得到了明顯的減弱，對(duì)WASH在細(xì)胞內(nèi)的定位造成了強(qiáng)烈的影響，導(dǎo)致部分分子不能正常到達(dá)目的細(xì)胞器。WASH復(fù)合物中的蛋白Strumpellin與SWIP的突變還會(huì)引起遺傳性痙孿性截癱與腦發(fā)育障礙。難能可貴的是，一些科學(xué)家根據(jù)賈大的研究成果開發(fā)出了化學(xué)先導(dǎo)化合物，通過調(diào)節(jié)Retromer通路，治療相關(guān)的精神疾病。

賈大還發(fā)現(xiàn)了人體DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（Dnmt3a和Dnmt3L）形成了二聚體，這是他們引以為豪的重要的科研成果。近年來，許多科研人士把目光聚焦于基礎(chǔ)科學(xué)，希望為科研做出更大的貢獻(xiàn)。

科研的發(fā)展在于不斷的探索和研究。勇于追求不斷拼搏的賈大在研究中發(fā)現(xiàn)，哺乳動(dòng)物，包括人類有兩套基因組序列異常相似的基因組，來自父方的和來自母方的。一般地，兩者都表達(dá)或者都不表達(dá)。但是有一小部分基因僅有來自父方或者母方的同源基因表達(dá),而來自另一方的不表達(dá)。這部分基因稱作“印記基因”，印記基因?qū)τ谂咛サ陌l(fā)育有著極其重要的作用。來自父方或者母方的印記基因被DNA甲基轉(zhuǎn)移化酶選擇性地修飾，從而不能夠表達(dá)。印記基因如何被甲基轉(zhuǎn)移酶選擇修飾并滅活的問題亟待解決。賈大發(fā)現(xiàn)的人體DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（Dnmt3a和Dnmt3L）形成了二聚體，對(duì)它們選擇修飾印記基因的重復(fù)序列有著極大的幫助。

賈大的這種科研成果不僅在基礎(chǔ)領(lǐng)域產(chǎn)生了較大的影響，而且還波及到腫瘤的治療。由于許多腫瘤都存在異常DNA甲基化，從而造成基因功能異常，而防治腫瘤的重要方法就是抑制DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶。由此可見，賈大在科研領(lǐng)域作出的貢獻(xiàn)之巨大。

奉獻(xiàn)科研　追夢(mèng)未來

賈大始終把奉獻(xiàn)科研作為自己的奮斗目標(biāo)。在對(duì)細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)难芯恐?，他也始終保持著一種嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)、勤于鉆研的科研精神。為了我國(guó)生命新醫(yī)學(xué)的發(fā)展，賈大無私地奉獻(xiàn)著自己的本心，追逐著美好的科研未來。

現(xiàn)在，賈大實(shí)驗(yàn)室的研究主要定位在兩方面：一是繼續(xù)尋找和研究細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)恼{(diào)節(jié)者；二是研究與細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸相關(guān)的疾病，特別是困擾人們的神經(jīng)疾病、傳染病等。

針對(duì)這種情況，賈大開始對(duì)家族性精神疾病進(jìn)行基因組測(cè)序。他力圖尋找全新的基因突變和個(gè)體化靶標(biāo)，深入研究其作用機(jī)制，以便將來為中國(guó)人群的相關(guān)疾病診斷與個(gè)體化醫(yī)療提供更好的指導(dǎo)。

拋卻名利心，一心為科研。忘我工作、勤奮務(wù)實(shí)的賈大，不求追名逐利，全心全意地為科研奉獻(xiàn)著自己的力量，他的精益求精的工作作風(fēng)和身體力行的行為品質(zhì)值得同行學(xué)習(xí)，他的為人類造福的精神值得人們贊揚(yáng)。

專家簡(jiǎn)介

賈大，2000年本科畢業(yè)于吉林大學(xué)化學(xué)系，2007年在美國(guó)愛莫里大學(xué)獲生物化學(xué)博士學(xué)位。其后在美國(guó)西南醫(yī)學(xué)中心/休斯研究所的Dr. Michael Rosen實(shí)驗(yàn)室從事博士后研究。2013-2015年，在西南醫(yī)學(xué)中心任講師。2015年起，任四川大學(xué)華西第二醫(yī)院和生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室雙聘教授、博士生導(dǎo)師。研究方向?yàn)榧?xì)胞內(nèi)運(yùn)輸及相關(guān)疾病(包括神經(jīng)疾病，傳染病等)的發(fā)生機(jī)理。

賈大先后獲得SER-CAT年度青年科學(xué)家獎(jiǎng)（2008）、美國(guó)腫瘤研究所的獨(dú)立科研經(jīng)費(fèi)（2008-2011）、西南醫(yī)學(xué)中心杰出博士后（2012）等獎(jiǎng)勵(lì)，并入選國(guó)家青年千人計(jì)劃（2013）、四川省千人計(jì)劃（2015）。作為獨(dú)立項(xiàng)目申請(qǐng)人，獲得美國(guó)腫瘤研究所的基金資助。他發(fā)表論文12篇，包括美國(guó)專利申請(qǐng)一項(xiàng)，成功轉(zhuǎn)讓給世界醫(yī)藥行業(yè)的領(lǐng)頭羊諾華公司。