遲戈單曉暉王亞南

1 遼寧省藥械審評與監(jiān)測中心 （沈陽 110003）

2 遼寧省醫(yī)療器械檢驗檢測院 （沈陽 110179）

醫(yī)用壓縮式霧化吸入器配件不良事件分析

遲戈1單曉暉1王亞南2

1 遼寧省藥械審評與監(jiān)測中心 （沈陽 110003）

2 遼寧省醫(yī)療器械檢驗檢測院 （沈陽 110179）

2014年8月某醫(yī)院集中上報多例同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的NE-C型霧化器吸入器配件使用過程中出現(xiàn)破裂情況，本文就此不良事件進(jìn)行分析評價，指導(dǎo)該類產(chǎn)品的設(shè)計和使用。

霧化 吸入器配件 不良事件

醫(yī)療器械不良事件，是指獲準(zhǔn)上市的質(zhì)量合格的醫(yī)療器械在正常使用情況下發(fā)生的，導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致人體傷害的各種有害事件。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測，是指對醫(yī)療器械不良事件的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程[1]。通過有效的監(jiān)測與評價，及時發(fā)現(xiàn)已上市產(chǎn)品可能存在的風(fēng)險，采取必要的控制手段，就醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)而言，是產(chǎn)品可持續(xù)發(fā)展的一種閉環(huán)式體系運行方法，就醫(yī)療器械監(jiān)管而言，是對上市審批、上市后監(jiān)管的一種補(bǔ)充方法。本文主要對醫(yī)用壓縮式霧化吸入器配件不良事件進(jìn)行了分析，提出對該類產(chǎn)品的評價意見。

1.事件描述

圖1. 霧化器爆裂部位

2014年8月某醫(yī)院上報多例醫(yī)用壓縮式霧化 吸入器配件不良事件。不良事件集中表現(xiàn)為霧化器送氣管在使用中膨脹爆裂（與企業(yè)溝通后，確認(rèn)產(chǎn)品膨脹爆裂部位為吸入配件與主機(jī)連接口處即送氣管，見圖1）。查詢醫(yī)院上報的不良事件報告，其中記錄著，某支氣管哮喘患者在接受醫(yī)用壓縮式霧化吸入器治療過程中，霧化面罩的送氣管近霧化器端因受熱，出現(xiàn)漸漸膨脹，并發(fā)生爆裂，對患者造成驚嚇。事件發(fā)生后，醫(yī)院及時為患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)并更換霧化器面罩等配件。鑒于事件發(fā)生的非常規(guī)性，醫(yī)院對此種情況進(jìn)行了調(diào)查。經(jīng)醫(yī)院統(tǒng)計，此種情況多次出現(xiàn)，通常在產(chǎn)品使用2～5次時，就會發(fā)生爆裂。

醫(yī)療器械不良事件是指獲準(zhǔn)上市的質(zhì)量合格的醫(yī)療器械在正常使用情況下發(fā)生的，導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致人體傷害的各種有害事件。將醫(yī)用壓縮式霧化吸入器配件爆裂事件的原因歸類為醫(yī)療器械不良事件因素和非醫(yī)療器械不良事件因素進(jìn)行分析。其中，醫(yī)療器械不良事件因素包括患者源性風(fēng)險因素和器械源性風(fēng)險因素；非醫(yī)療器械不良事件因素包括排除產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險因素和醫(yī)療源性風(fēng)險因素。本次醫(yī)療器械不良事件中，產(chǎn)品發(fā)生爆裂，可排除患者源性風(fēng)險因素，主要從產(chǎn)品因素和醫(yī)療源性因素分析器械源性風(fēng)險、產(chǎn)品質(zhì)量和臨床非正常使用情況。

2.產(chǎn)品介紹

2.1 醫(yī)用壓縮式霧化器組成

醫(yī)用壓縮式霧化器一般主要由主機(jī)和吸入器配件組成，其中主機(jī)主要由壓縮泵、過濾組件和控制系統(tǒng)組成，吸入器配件由送氣管、霧化裝置、吸嘴或吸入面罩組成。

2.2 工作原理

空氣壓縮式霧化，也稱射流式霧化，是根據(jù)文丘里（Venturi）噴射原理，利用壓縮空氣通過細(xì)小管口形成高速氣流，產(chǎn)生的負(fù)壓帶動液體或其他流體一起噴射到阻擋物上，在高速撞擊下向周圍飛濺使液滴變成霧狀微粒從出氣管噴出。

圖2. 醫(yī)用壓縮霧化器工作原理示意圖

圖3. 醫(yī)用壓縮霧化器吸入器配件圖示例

醫(yī)用壓縮霧化器就是采用空氣壓縮式霧化原理，通過控制器發(fā)出信號，控制氣體壓縮機(jī)產(chǎn)生壓縮氣體，壓縮氣體經(jīng)過送氣管及細(xì)小管口，形成高速氣流，進(jìn)入霧化裝置產(chǎn)生氣霧，并將氣霧傳輸至吸入面罩，其工作原理示意圖如圖2所示。其中的霧化吸入器配件工作原理示例如圖3所示：壓縮機(jī)產(chǎn)生的壓縮空氣從細(xì)小的噴嘴噴出時，通過噴嘴與吸水管之間產(chǎn)生的負(fù)壓作用，向上吸起藥液。吸上來的藥液沖擊到上方的隔片，變成極細(xì)的霧狀向外部噴出[2]。

2.3 產(chǎn)品主要性能要求

壓縮式霧化器整機(jī)的產(chǎn)品主要性能為中氣體流量、壓力范圍、噴霧速率、殘液量等，其中對于壓縮式霧化器應(yīng)注意產(chǎn)品的壓力范圍為一項重要的控制指標(biāo)，應(yīng)規(guī)定主機(jī)正常狀態(tài)壓力和異常狀態(tài)壓力。而壓縮式吸入器配件單獨注冊時，無相關(guān)的指南性文件。

3.不良事件分析

經(jīng)現(xiàn)場調(diào)查，發(fā)現(xiàn)醫(yī)務(wù)人員在給患者霧化治療時，將C28-NEST9（成人式）吸入器配件錯誤使用在NE-C900壓縮式霧化器產(chǎn)品上。

對此可疑醫(yī)療器械不良事件進(jìn)行了模擬試驗，即將NE-C900壓縮式霧化器與C28-NEST9（成人式）組合使用，運行45～90分鐘時，送氣管發(fā)生和醫(yī)院同樣的破裂現(xiàn)象。將NE-C900壓縮式霧化器與其配套的吸入器配件組合使用，正常運行，未發(fā)生破裂情況。

原因分析：該公司生產(chǎn)的吸入器配件其耐熱溫度不能超過65?C，超過65?C即發(fā)生破裂現(xiàn)象，而配套使用的霧化器的壓力決定了吸入器配件的溫度。

C28-NEST9（成人式）吸入器配件為壓縮式吸入器NE-C28和NE-C29的配件，其壓力范圍應(yīng)為70 kPa～130 kPa以內(nèi)，其藥液杯噴霧口孔徑?。ㄒ妶D4）；NE-C900壓縮式霧化器本體所產(chǎn)生的壓力應(yīng)在55 kPa～180 kPa以內(nèi)，其藥液杯噴霧口孔徑比C28-NEST9要略大。

與使用NE-C900配套的吸入器配件相比，NE-C型吸入器配件C28-NEST9（成人式）材質(zhì)、工藝與其一致，但C28-NEST9吸入器配件的藥液瓶噴霧孔徑較小，動作時流量少，馬達(dá)吸氣也小，與其專用霧化器組合使用時壓力范圍不高于130kPa，送氣管的溫度為50～55?C。一旦錯誤連接，NE-C900與非配套的C28-NEST9（成人式）組合使用，其壓力范圍超出130kPa會導(dǎo)致溫度超過65?C，可能引發(fā)送氣管破裂現(xiàn)象。

圖4. 藥液杯噴霧口俯視圖

4.總結(jié)

本次事件，經(jīng)對產(chǎn)品及臨床情況調(diào)查分析，主要原因為臨床使用時產(chǎn)品主機(jī)與配件使用不匹配造成。臨床使用中，醫(yī)務(wù)人員一定要嚴(yán)格限制吸入器配件不能隨意與不同型號的霧化器連接使用。通過對本次不良事件的分析，我們提出以下三方面建議：

4.1 上市前注冊

目前，醫(yī)用壓縮式霧化吸入器配件可與主機(jī)分離，單獨申報注冊，獲得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證書，作為一種獨立的醫(yī)療器械產(chǎn)品在市場上銷售。而該產(chǎn)品在獨立注冊時，因為脫離了主機(jī)，在技術(shù)要求中，對產(chǎn)品的關(guān)注更多的集中于配件本身的安全性，往往忽略了產(chǎn)品主機(jī)的壓力范圍等要求。同時，在配件的產(chǎn)品使用說明書中往往亦未提及該產(chǎn)品壓力范圍限制以及溫度范圍限制。在產(chǎn)品注冊時，產(chǎn)品配套主機(jī)性能要求及產(chǎn)品本身性能承載力，是技術(shù)審評人員需要關(guān)注的指標(biāo)。

4.2 臨床使用中

醫(yī)護(hù)人員在使用醫(yī)療器械時，應(yīng)認(rèn)真閱讀產(chǎn)品說明書，嚴(yán)格按照說明書要求操作，特別是針對臨床階段組裝的各類醫(yī)療器械配件，仔細(xì)核對配套產(chǎn)品名稱、型號等信息，防止出現(xiàn)因產(chǎn)品組合使用錯誤而造成的醫(yī)療器械不良事件。

4.3 上市后監(jiān)管

醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是對醫(yī)療器械不良事件的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程，監(jiān)測效果最終應(yīng)體現(xiàn)在產(chǎn)品風(fēng)險防控上，以最大化降低醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險/效益比。有效地識別不良事件、準(zhǔn)確地分析不良事件原因、及時地反饋不良事件情況，使其作用于產(chǎn)品再評價過程，完善產(chǎn)品的研發(fā)、注冊、使用、監(jiān)管各個環(huán)節(jié)，以減少醫(yī)療器械不良事件的發(fā)生，是我們監(jiān)管人員需要注意的問題。

[1] 醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）國食藥監(jiān)械[2008]766號，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布。

[2] 醫(yī)用霧化器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布。

[3] YY/T0316-2008 醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用

[4] YY/T0287-2003醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布。

Medical Compression Type Atomization Inhalation Device Adverse Event Analysis

CHI Ge1SHAN Xiao-hui1WANG Ya-nan2
1 Liaoning Centor for Drug and device Evaluation and Monitoring (Shenyang 110003)
2 Liaoning Medical Device Test Institute (Shenyang 110179)

In August 2014, a hospital reported more concentrated cases of the same enterprise production NE - C type atomizer in the process of using the inhaler parts breakdown situation, analysis and evaluation on the adverse events, to guide the design and use of this product.

atomization, inhaler parts, adverse events

1006-6586(2016)05-0025-04

TH788

A

2015-10-04