魏發(fā)強

(德州市市立醫(yī)院，山東德州 253012)

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趨化因子受體4在乳腺癌中的表達及臨床意義

魏發(fā)強

(德州市市立醫(yī)院，山東德州 253012)

目的：研究趨化因子受體4(chemokine receptor，CXCR4)在乳腺癌中的表達及臨床意義。方法：收集于2011年9月至2014年9月手術(shù)切除并經(jīng)病理科確診的乳腺癌標本65例，另取25例正常乳腺組織標本作對照研究，采用SP免疫組化法檢測CXCR4在乳腺癌組織及正常乳腺組織中的表達。結(jié)果：CXCR4在乳腺癌中的陽性表達率為75.4 %，在正常乳腺組織中無表達。CXCR4在乳腺癌中的表達與患者年齡、絕經(jīng)與否、ER、PR陽性表達無關(guān)(P>0.05)，而與患者淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：CXCR4的高表達與乳腺癌的轉(zhuǎn)移及臨床進展有關(guān)。

乳腺癌；CXCR4；免疫組織化學(xué)；表達

乳腺癌是全世界女性最常見的惡性腫瘤，是女性癌癥相關(guān)死亡的主要原因。女性乳腺癌在我國的發(fā)病率不斷上升，且有年輕化的趨勢。目前乳腺癌的診斷、治療都取得了重大的進展，但仍有約42 %的患者因復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移而死亡。研究表明趨化因子及其受體在乳腺癌的進展、轉(zhuǎn)移過程中起關(guān)鍵作用[1，2]。本研究通過應(yīng)用免疫組化方法，研究趨化因子受體4(chemokine receptor，CXCR4)在乳腺癌中的表達及其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料 收集于2011年9月至2014年9月手術(shù)切除并經(jīng)病理科確診的乳腺癌標本65例。年齡35～71歲，平均年齡53.6歲；絕經(jīng)與否：未絕經(jīng)35例，絕經(jīng)30例；雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progestrone receptor,PR)陽性43例，陰性22例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移42例，未轉(zhuǎn)移23例：按TNM分期：Ⅰ-Ⅱ期23例、Ⅲ-Ⅳ期42例。所有患者術(shù)前均未行放化療。另取25例正常乳腺組織標本作對照研究。所有患者均知情同意參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2 試劑 CXCR4多克隆抗體購于武漢博士德生物工程有限公司，MaxVision TM試劑盒購于福州邁新生物有限公司。

1.3 方法 脫蠟后的石蠟切片行SP(streptavidin-perosidase)免疫組化法染色，陽性對照采用已知陽性片為標準，陰性對照采用磷酸鹽緩沖液(phosphate buffer solution，PBS)代替一抗為標準，其余步驟相同。

1.4 結(jié)果判斷 CXCR4主要表達于細胞膜，以棕黃色表達為陽性。以細胞染色強度及陽性細胞的百分比分別計分。染色強度與陽性細胞百分比的乘積≥2分為免疫組化陽性，否則為免疫組化陰性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

CXCR4主要在細胞膜表達，CXCR4在65例乳腺癌患者中的陽性表達率為75.4 %(49/65)，在25例正常對照組中無表達,二者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。CXCR4的陽性表達與患者年齡、絕經(jīng)與否ER、PR是否陽性無關(guān)(P>0.05)，與患者的TNM分期、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。見表1。

3 討論

趨化因子是小分子細胞因子家族蛋白的一種，與其受體結(jié)合后，才能發(fā)揮作用。趨化因子及其受體結(jié)構(gòu)的不同，從而決定了其生物學(xué)活性的不同。研究表明在細胞的生長、分化過程中趨化因子發(fā)揮至關(guān)重要作用。CXCR4是趨化因子基質(zhì)細胞衍生因子-1(chemokine stromal cell derived factor-1,CXCL12)的特異受體之一。CXCL12通過與CXCR4結(jié)合后能使細胞發(fā)生強烈的趨化運動。研究發(fā)現(xiàn)CXCR4在多種腫瘤組織中高表達，且腫瘤細胞的增殖、侵襲受CXCL12/CXCR4軸的調(diào)節(jié)[3]，在正常組織中CXCR4不表達。本研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌組織中CXCR4的陽性表達率達75.4 %(49/65)，而在正常乳腺組織中未見表達。腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)是腫瘤的重要生物學(xué)特性，也是影響患者預(yù)后的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)在人乳腺癌細胞系中CXCR4明顯高表達，而CXCL12在乳腺癌最常見的轉(zhuǎn)移部位也高表達，并且CXCL12可調(diào)節(jié)乳腺癌細胞的遷移，利用siRNA阻斷CXCR4的表達后，可明顯抑制乳腺癌向局部淋巴結(jié)、肝臟、肺的轉(zhuǎn)移[4]。有研究表明，乳腺癌臨床分期與CXCR4陽性表達率呈正相關(guān)，即乳腺癌分期越晚，CXCR4陽性表達越顯著[5]。本研究中CXCR4的表達與患者的TNM分期及淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有一定關(guān)系。乳腺癌治療取得重大進展，患者常常因發(fā)生復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移而遭受痛苦。若發(fā)現(xiàn)一種能更準確判斷患者預(yù)后的新標志物，必定會對乳腺患者的治療做出巨大貢獻。CXCR4在乳腺癌組織中高表達，并且其高表達與乳腺癌的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，監(jiān)測乳腺癌患者的CXCR4陽性表達率，并阻斷CXCL12/CXCR4軸有望成為判斷乳腺癌預(yù)后及靶向治療研究的新方向。

[1] 吳唯,錢立元,戴荊,等.乳腺癌組織中趨化因子CXCL12及其受體CXCR4、CXCR7的表達及臨床意義[J].中國普通外科雜志,2015,24(11):1577-1582.

[2] 周玉麗,徐金鋒,劉瑩瑩.趨化因子CCL5及其受體CCR5在乳腺癌中作用的研究進展[J].腫瘤,2015,35(8):920-925.

[3] 王振,楊德林,辛明明,等.CXCL12/CXCR4生物學(xué)軸與膀胱腫瘤關(guān)系的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(6):843-846.

[4] 崔立群,王曉蕊,姜忠敏,等.CXCL12誘導(dǎo)乳腺癌細胞CXCR4表達并促進癌細胞骨轉(zhuǎn)移[J].腫瘤,2013,32(6):497-501.

[5] Eiamphungporn W, Nakjarung K, Prapagdee B, et al. Involvement of CXCR4 Chemokine Receptor in Metastastic HER2-Positive Esophageal Cancer[J]. Plos One, 2012, 7(5):440.

2016-01-30)