孟祥鳳 劉海霞 王學(xué)慧 李慶美 張 奕 劉長(zhǎng)山

(濰坊市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 濰坊 261041)

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老年2型糖尿病合并低T3綜合征與血8-異前列腺素F2α水平的相關(guān)性

孟祥鳳 劉海霞 王學(xué)慧 李慶美1張 奕 劉長(zhǎng)山

(濰坊市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 濰坊 261041)

目的 通過(guò)8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF)2α探討老年2型糖尿病合并低T3綜合征與氧化應(yīng)激的關(guān)系。方法 新診斷老年2型糖尿病患者167例，分為單純糖尿病組85例和糖尿病合并低T3綜合征組82例，同時(shí)選取健康體檢者80例作為對(duì)照組。檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、8-iso-PGF2α、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。結(jié)果 各組間年齡、體重指數(shù)(BMI)、TC、FT4、TSH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；單純糖尿病組、糖尿病合并低T3綜合征組8-iso-PGF2α、HBA1c、TG、HDL-C、LDL-C均高于健康對(duì)照組，F(xiàn)T3低于健康對(duì)照組(P<0.05)。進(jìn)一步進(jìn)行多元逐步回歸分析顯示，年齡、8-iso-PGF2α是影響2型糖尿病發(fā)生低T3綜合征的重要因素(B=-0.023、-0.005；P=0.028、0.000)。結(jié)論 氧化應(yīng)激可能與2型糖尿病患者發(fā)生低T3綜合征有關(guān)。

2型糖尿病；8-異前列腺素F2α；氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激損傷胰島β細(xì)胞并導(dǎo)致胰島素抵抗，在2型糖尿病(T2DM)及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。文獻(xiàn)報(bào)道，T2DM患者常伴有甲狀腺激素分泌異常，且與甲狀腺疾病具有一定關(guān)聯(lián)〔1,2〕。在老年T2DM患者中，低T3綜合征的發(fā)生也明顯高于正常人群〔3〕。氧化應(yīng)激與T2DM及其并發(fā)癥的研究頗多，與甲狀腺疾病的研究較少。本研究旨在通過(guò)測(cè)定8-異前列腺素F(8-iso-PGF)2α探討老年T2DM合并低T3綜合征與氧化應(yīng)激的相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年5月在我院新診斷老年T2DM患者167例作為研究組，年齡61～75歲。其中T2DM合并低T3綜合征患者組82例，男42例，女40例，平均年齡(67.11±3.98)歲；85例不伴有低T3綜合征T2DM患者作為單純糖尿病組，男43例，女42例，平均年齡(67.55±3.73)歲；T2DM診斷符合1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)胰島功能和糖尿病自身抗體檢測(cè)，結(jié)合個(gè)人史和家族史，除外1型糖尿病、成人隱匿性自身免疫型糖尿?。坏蚑3綜合征符合FT3水平降低，F(xiàn)T4和TSH正?；蚪档偷囊?。正常對(duì)照組選自我院體檢中心健康體檢志愿者80例，男41例，女39例；年齡61～75〔平均(67.28±4.26)〕歲。所有受試者均排除甲狀腺疾病及可引起甲狀腺激素代謝異常的疾??；排除嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、急慢性感染、糖尿病酮癥酸中毒；無(wú)缺氧及高滲狀態(tài)；近期無(wú)糖皮質(zhì)激素、呋塞米、水楊酸、組胺藥和多巴胺藥物史。各組間性別、年齡無(wú)差異。與所有受試者簽署醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)的知情同意書。

1.2 低T3綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn) 甲狀腺激素正常參考值：游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3) 3.39～6.47 pmol/L；游離甲狀腺素(FT4) 10.29～21.88 pmol/L；促甲狀腺激素(TSH) 0.3～3.6 mIU/L。低T3綜合征符合FT3<3.39 pmol/L，F(xiàn)T4、TSH低于正常參考值或在正常參考范圍內(nèi)。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 所有受試者試驗(yàn)前3 d正常飲食，實(shí)驗(yàn)前晚禁食8～12 h，試驗(yàn)當(dāng)天早晨6：00～7：00空腹測(cè)量身高和體重計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，并抽靜脈血檢測(cè)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)。FT3、FT4、TSH采用意大利索靈LIAISON全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定；糖化血紅蛋白(HbA1c)采用美國(guó)Trinity Biotech公司生產(chǎn)的Premier Hb9210糖化血紅蛋白儀測(cè)定；血甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用羅氏MODULE P800生化分析儀測(cè)定。8-iso-PGF2α檢測(cè)所需血清分離后至少取300 μl加入分裝管中，置-70℃低溫冰箱保存，6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行測(cè)定。實(shí)驗(yàn)前血清解凍采用逐步解凍法：先將低溫保存的血清放入4℃冰箱1 d，然后移入室溫。在溶解過(guò)程中不斷輕輕搖晃均勻，使溫度與成分均一，減少沉淀的發(fā)生。采用德國(guó)DRG公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒，應(yīng)用奧地利ASYS-Hitech公司生產(chǎn)的Anthos 2010酶標(biāo)儀測(cè)定，檢測(cè)方法為雙抗體夾心免疫酶法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差齊性分析，q檢驗(yàn)，Pearson多元回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組間臨床資料比較 各組間年齡、BMI、TC、FT4、TSH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；T2DM合并低T3綜合征組和單純糖尿病組的8-iso-PGF2α、HbA1c、TG、LDL-C均高于正常對(duì)照組，HDL-C、FT3顯著低于正常對(duì)照組(P<0.05)；T2DM合并低T3綜合征組的8-iso-PGF2α、HBA1c明顯高于單純糖尿病組，F(xiàn)T3顯著低于單純糖尿病組(P<0.05)。見表1。

2.2 相關(guān)分析 Pearson雙變量相關(guān)分析顯示，F(xiàn)T3與BMI 、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FT4、TSH無(wú)顯著相關(guān)(P>0.05)，與8-iso-PGF2α(r=-0.528，P=0.000)、HbA1c(r=-0.286，P=0.009)、年齡(r=-0.224，P=0.027)呈顯著負(fù)相關(guān)。

2.3 多元逐步回歸分析 以T2DM合并低T3綜合征為因變量，以與其有關(guān)聯(lián)的變量(年齡、BMI、8-iso-PGF2α、TG、TC、HDL-C、LDL-C 、HbA1c)為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、8-iso-PGF2α是影響T2DM合并低T3綜合征的影響因素(B=-0.023、-0.005；P=0.028、0.000)。

表1 各組臨床資料比較±s)

與正常對(duì)照組比較：1)P<0.05；與單純糖尿病組比較：2)P<0.05

3 討 論

研究顯示8-iso-PGF2α可作為評(píng)價(jià)體內(nèi)氧化應(yīng)激的敏感指標(biāo)〔4〕。T2DM存在氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激損傷胰島β細(xì)胞并且導(dǎo)致胰島素抵抗〔5〕。并且在T2DM的發(fā)生發(fā)展乃至并發(fā)癥發(fā)生的過(guò)程中發(fā)揮重要作用〔6〕。低T3綜合征是指非甲狀腺疾病引起的以甲狀腺激素代謝紊亂而無(wú)甲狀腺疾病臨床表現(xiàn)的一種應(yīng)激狀態(tài)。在老年病特別是糖尿病患者中較為多見，是機(jī)體對(duì)嚴(yán)重病理狀態(tài)下的一種適應(yīng)性保護(hù)反應(yīng)〔7〕。

本研究結(jié)果說(shuō)明T2DM患者存在氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激的程度與血糖密切相關(guān)，8-iso-PGF2α水平與FT3水平顯著負(fù)相關(guān)，嚴(yán)重的氧化應(yīng)激或是導(dǎo)致低T3綜合征發(fā)生的重要因素，且年齡也是影響T2DM患者發(fā)生低T3綜合征的另一重要因素，這也許與觀察例數(shù)較少，或者病例結(jié)果變異有關(guān)，尚待進(jìn)一步研究。

老年T2DM患者發(fā)生低T3綜合征的機(jī)制目前并未完全明確，可能與以下原因有關(guān)：①Pittman等〔8〕研究證實(shí)胰島素參與甲狀腺激素外周代謝過(guò)程，促使T4向T3轉(zhuǎn)化。糖尿病患者由于胰島素缺乏、代謝紊亂、酸堿失衡等多種因素，導(dǎo)致T4形成T3的比例減少而導(dǎo)致低T3綜合征的發(fā)生。②糖尿病是一種非特異性低度炎癥反應(yīng)性疾病，T2DM與低T3狀態(tài)相關(guān)聯(lián)，可能是通過(guò)降低外周脫碘酶的活性使其生成減少〔9〕。③T2DM處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，血中多巴胺和皮質(zhì)醇濃度升高，垂體功能受抑制，促甲狀腺激素釋放激素(TRH)分泌減少，T3生成降低。④機(jī)體在衰老過(guò)程中氧化應(yīng)激水平會(huì)隨之升高〔10〕，老年人各器官功能減退，一方面甲狀腺激素合成和分泌減少；另一方面脫碘酶活性降低，外周T4降解為T3的速度減慢，導(dǎo)致體內(nèi)T3含量降低〔11〕。氧化應(yīng)激損傷機(jī)體各組織細(xì)胞導(dǎo)致代謝紊亂，是滋生多種疾病的“共同土壤”。有研究報(bào)道〔12,13〕，由于代謝紊亂，甲狀腺激素分泌異常與氧化應(yīng)激有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，年齡與8-iso-PGF2α是影響T2DM發(fā)生低T3綜合征的重要因素，而TG、TC、HDL-C、LDL-C水平與老年T2DM發(fā)生低T3綜合征并沒有直接相關(guān)性。由于本研究例數(shù)偏少，且研究人群為老年T2DM患者，氧化應(yīng)激與低T3綜合征關(guān)系還需要大量的臨床資料進(jìn)一步證實(shí)。

1 Wang C.The relationship between type 2 diabetes mellitus and related thyroid diseases〔J〕.J Diabetes Res，2013；2013(6)：390534.

2 Xu M，Bi Y，Cui B，etal.The new perspectives on genetic studies of type 2 diabetes and thyroid diseases〔J〕.Curr Genomics，2013；14(1)：33-48.

3 陳 蔚，俞茂華，朱 震，等.老年2型糖尿病患者甲狀腺功能正常性病變綜合征的臨床分析〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2003；22(6)：377-8.

4 Mezzetti A，Cipollone F，Cuccurullo F，etal.Oxidative stress and cardiovascular complications in diabetes：isoprostanes as new markers on an old paradigm〔J〕.Cardiovasc Res，2000；47(3)：475-88.

5 Henriksen EJ，Diamond-Stanic MK，Marchionne EM.Oxidation stress and the etiology of insulin resistance and type 2 diabetes〔J〕.Free Radic Biol Med，2011；51(5)：993-9.

6 Giacco F，Brownlee M.Oxidation stress and diabetic complications〔J〕.Circ Res，2010；107(9)：1058-70.

7 Tognini S，Marchini F，Dardano A，etal.Non-thyroidal illness syndrome and short-term survival in a hospitalized older population〔J〕.Age Ageing，2010；39(1)：46-50.

8 Pittman CS，Suda AK，Chambers JB Jr，etal.Abnormalities of thyroid hormone turnover in patients with diabetes mellitus before and after insulin therapy〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，1979；48(5)：854-60.

9 Moura Neto A，Parisi MC，Tambasic MA.etal.The influence of body mass index and low-grade systemic inflammation on thyriod hormone abnormalities in patients with type 2 diabetes〔J〕.Endocr J，2013；60(7)：877-84.

10 Syslova K，Bohmova A，Mikoska M，etal.Multimarker screening of oxidative stress in aging〔J〕.Oxid Med Cell Longev，2014；2014：562860.

11 薛自立，馮娟娟.老年人甲狀腺激素水平的增齡變化〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2012；31(5)：410-2.

12 Bsatug E，Tasliyurt T，Kutluturk F，etal.Evaluation of oxidative status with exhaled breath 8-isoprosane levels in patients with hyperthyroidism〔J〕.Endocr Metab Immune Disord Drug Targets，2013；13(4)：306-10.

13 Harbabu A，Reddy VS，Pallavi，etal.Evaluation of protein oxidation and its association with lipid peroxidation and thyrotropin levels in overt and subclinical hypothroidism〔J〕.Endocrine，2013；44(1)：152-7.

〔2015-05-17修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

濰坊市衛(wèi)生計(jì)生委項(xiàng)目計(jì)劃〔第2013010號(hào)〕

劉長(zhǎng)山(1962-)，男，主任醫(yī)師，博士，碩士生導(dǎo)師，主要從事內(nèi)分泌代謝研究。

孟祥鳳(1971-)，女，主管檢驗(yàn)師，主要從事內(nèi)分泌代謝實(shí)驗(yàn)研究。

R587.1

A

1005-9202(2016)22-5568-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.033

1 濰坊市婦幼保健院門診部