吳朝勇 王愛(ài)萍 阮秀蘭

92例重度子癇前期孕婦甲狀腺功能的分析

吳朝勇 王愛(ài)萍 阮秀蘭

甲狀腺是非常重要的內(nèi)分泌器官，其分泌的甲狀腺激素對(duì)于孕婦受孕及維持妊娠有著極其重要的作用，近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外已有學(xué)者關(guān)注甲狀腺功能異常與重度子癇前期的相關(guān)性，認(rèn)為甲狀腺功能失調(diào)可能導(dǎo)致流產(chǎn)、先兆子癇，甚至子代智力低下[1]。周佳任等[2]研究顯示，重度子癇前期孕婦更易發(fā)生甲狀腺激素水平異常，且以亞臨床甲狀腺功能減退多見(jiàn)，提示有必要對(duì)重度子癇前期孕婦行甲狀腺激素水平及其抗體檢查。筆者回顧了我院92例重度子癇前期孕婦的甲狀腺功能，并與健康孕婦進(jìn)行比較，旨在探討重度子癇前期孕婦甲狀腺激素水平變化特點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2014年12月我院孕前檢查、建立圍生期保健冊(cè)并直至住院分娩的重度子癇前期孕婦92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版，排除腎病及慢性高血壓病，且發(fā)病孕周均≥28周；（2）排除孕前有甲狀腺疾病及家族史者；（3）排除服用甲狀腺激素者。選擇同期孕周、年齡與重度子癇前期組相匹配，且血壓正常、無(wú)產(chǎn)科合并癥的健康孕婦144例作為健康對(duì)照組，排除孕前有甲狀腺疾病及家族史者、服用甲狀腺激素者。兩組孕婦入院時(shí)年齡、孕周及孕次比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦年齡、孕周及孕次比較

1.2 方法 重度子癇前期確診后常規(guī)收住入院，均于清晨空腹抽取靜脈血3ml，分離血清，行甲狀腺激素檢測(cè)血清促甲狀腺激素（TSH）、T3、T4、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、血清甲狀腺球蛋白（TG），采用德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的原裝進(jìn)口試劑盒，檢測(cè)儀器為德國(guó)羅氏601全自動(dòng)免疫分析儀，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作；對(duì)照組孕婦入院待產(chǎn)后同法檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（M）及雙側(cè)限值（P2.5～P97.5）表示，組間比較采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組比較發(fā)現(xiàn)，T3、T4、FT3、FT4、TSH差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），TPOAb、TGAb比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），TG比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦甲狀腺激素等水平的比較

3 討論

3.1 妊娠與甲狀腺功能 FT3、FT4在孕早、中期顯著升高，此后逐步下降，TSH水平在妊娠早期最低，此后上升。這可能與妊娠期人絨毛膜促性腺激素（hCG）的動(dòng)態(tài)變化有關(guān)，hCG被認(rèn)為可與促甲狀腺激素受體（TSHR）結(jié)合，使血清中甲狀腺激素（FT3、FT4）水平上升，甲狀腺激素的升高同時(shí)負(fù)反饋導(dǎo)致TSH血清水平下降。也有報(bào)道明確說(shuō)明血清hCG水平每增加10 000U/L，血清FT4水平上升0.6 pmol/L，血清TSH水平下降0.1mU/L。隨著孕周的增加，F(xiàn)T3、FT4水平下降，負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱，TSH逐漸上升，但仍低于非妊娠孕婦。

3.2 重度子癇前期孕婦甲狀腺激素的變化 重度子癇前期是妊娠期特有的嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重者可危及母兒生命，其發(fā)病機(jī)制可能與滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常、免疫調(diào)節(jié)功能異常、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、遺傳因素和營(yíng)養(yǎng)因素等有關(guān)。對(duì)于重度子癇前期孕婦的甲狀腺功能變化目前國(guó)內(nèi)外研究依然存在爭(zhēng)論。Larijani等[3]對(duì)于39例重度子癇前期孕婦（孕周≥20周）的研究顯示，重度子痛前期孕婦甲狀腺激素水平變化特點(diǎn)是T3、T4及FT3、FT4的下降，同時(shí)TSH升高，反映了合并亞臨床甲狀腺功能減退或甲狀腺功能減退的情況，并可能促進(jìn)重度子痛前期的發(fā)??；周佳任等[2]研究也傾向于重度子癇前期孕婦FT3、FT4顯著降低及TSH顯著升高；但也有學(xué)者認(rèn)為在重度子癇前期孕婦中甲狀腺功能并無(wú)改變，而且也不能反應(yīng)疾病的嚴(yán)重程度。本文結(jié)果提示：重度子癇前期孕婦晚孕期甲狀腺功能明顯改變，與正常孕婦比較，T3、T4、FT3、FT4下降，TSH升高（均P＜0.05），這與相關(guān)國(guó)內(nèi)外學(xué)者[3-4]的研究結(jié)果相似，一般認(rèn)為是甲狀腺激素參與了心血管功能的調(diào)節(jié)，而甲狀腺功能減退可以通過(guò)促使內(nèi)皮功能紊亂而參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展等有關(guān)，但需要大樣本的研究確定其臨界值及隨訪(fǎng)方案。

3.3 甲狀腺自身抗體與重度子癇前期 甲狀腺自身抗體是一種以自身甲狀腺組織作為靶抗原的自身抗體。甲狀腺自身抗體主要有TPOAb、TGAb及促甲狀腺激素受體抗體（TRAb），三者均是反映自身免疫性甲狀腺疾病的特異指標(biāo)[5]。國(guó)外的流行病學(xué)結(jié)果提示，育齡女性中甲狀腺自身抗體檢出率為10%～20%[6]；有學(xué)者認(rèn)為，甲狀腺抗體陽(yáng)性可能與子癇前期發(fā)生有關(guān)，TPOAb陽(yáng)性妊娠期高血壓疾病風(fēng)險(xiǎn)增加；但也存在不同意見(jiàn)，認(rèn)為單純的甲狀腺自身免疫異常（TAI）孕婦其高血壓、先兆子癇、胎盤(pán)早剝等妊娠并發(fā)癥的發(fā)生狀況如何，尚缺少大樣本的隨訪(fǎng)研究；同樣，Ashoor等[7]對(duì)4 318例無(wú)甲狀腺疾病病史的孕婦11～13孕周進(jìn)行了甲狀腺功能的檢測(cè)，包括甲狀腺自身抗體，結(jié)果提示發(fā)展為子癇前期的孕婦甲狀腺自身抗體檢出率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本文數(shù)據(jù)將TPOAb、TGAb、TG以中位數(shù)M及雙側(cè)限值（P2.5～P97.5）表示，重度子癇前期孕婦與對(duì)照組比較TPOAb、TGAb差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但TG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。TG是存在甲狀腺濾泡內(nèi)的一個(gè)大分子糖蛋白，分子量660 000，TG是甲狀腺激素生物合成的關(guān)鍵前體。戴慶靖等報(bào)道認(rèn)為，TG升高與分化型甲狀腺癌、Graves病、Plummer病、垂體TSH瘤、亞急性甲狀腺炎、無(wú)痛性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎等有關(guān)，同時(shí)認(rèn)為由于hCG和TSH的影響，孕婦在妊娠后期血清TG會(huì)明顯升高。本研究結(jié)果提示TG與重度子癇前期存在相關(guān)性，也可以作為重度子癇前期病情檢測(cè)的一個(gè)指標(biāo)。

綜上所述，本研究中提示重度子癇前期孕婦往往合并甲狀腺功能低下，這與以往的大部分研究相似，提示甲狀腺功能異常與重度子癇前期有關(guān)；TG在重度子癇前期孕婦中以往報(bào)道較少，本研究通過(guò)比較，發(fā)現(xiàn)晚孕期TG在重度子癇前期孕婦中明顯上升，這在以往的文獻(xiàn)中報(bào)道較少，提醒我們?cè)谥囟茸影B前期病情的監(jiān)測(cè)中也應(yīng)注意TG的變化。

[1]Vandana,Amit Kumar,Ritu Khatuja,et al.Thyroid dysfunction during pregnancy and in postpartum period:treatment and latest recommendations[J].Archives of Gynecology and Obstetrics, 2014,289(5):1137-1144.

[2]周佳任,杜鵑,馬冰,等.重度子癇前期孕婦甲狀腺功能變化及其與重度子癇前期發(fā)病的關(guān)系[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2014,49(2):109-113.

[3]Larijani B,Marsoosi V,Aghakhani S,et al.Thyroid hormone alteration in pre-eclamptic women[J].Gynecol Endocrinol,2004,18(2): 97-100.

[4]Wilson KL,Casey B M,McIntire D D,et al.SubclinicalThyroid Disease and the Incidence of Hypertension in Pregnancy[J].Obstet Gynecol,2012,119(2 Pt 1):315-320.

[5]鮑時(shí)華,林其德.甲狀腺自身抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2013,29(2):94-98.

[6]Stagnaro-Green A,Abalovich M,Alexander E,et al.Guidelines of the American thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum[J]. Thyroid,2011,21(10):1081-1125.

[7]Ashoor G,Maiz N,Rotas M,et al.Maternalthyroid function at 11 to 13 weeks ofgestation and subsequentdevelopmentof pre-eclampsia[J].Prenat Diagn,2010,30(11):1032-1038.

2015-10-28）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

312000 紹興市婦幼保健院產(chǎn)科

吳朝勇，E-mail：32473832@qq.com