王威

北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京100029

星蔞承氣湯對急性腦缺血SIRS期患者血清D-乳酸水平的影響

王威

北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京100029

目的:觀察星蔞承氣湯對急性腦缺血患者全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)期患者血清D-乳酸(D-L)水平的影響，探討通腑化痰法改善腸黏膜屏障功能的療效機(jī)制。方法:將108例患者隨機(jī)分為觀察組72例、對照組36例。2組均給予西醫(yī)綜合治療，觀察組同時口服星蔞承氣湯，2組均連續(xù)治療1周。觀察2組治療前后癥狀與體征評分及血清D-L水平的變化情況。結(jié)果:癥狀與體征評分及血清D-L觀察組治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，對照組治療前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:星蔞承氣湯可有效降低急性腦缺血SIRS期患者癥狀與體征評分及血清D-L水平。

通腑化痰法；急性腦缺血；血清D-乳酸

近年來，急性腦血管病(ACVD)的發(fā)病率隨著全球老齡化進(jìn)程的加快而逐漸升高，呈逐年增長之勢，危害人類健康，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量，同時也大幅度增加了國家對醫(yī)療的支出，其合并多臟器功能障礙(MODS)也隨之備受關(guān)注。臨床研究顯示，造成腦血管病患者死亡的一個重要原因就是急性腦缺血并發(fā)MODS［1］，而腸道屏障功能受損是誘發(fā)內(nèi)毒素易位，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、MODS發(fā)生的因素［2］。近年來，筆者就星蔞承氣湯對急性腦缺血SIRS期患者的中醫(yī)癥狀與體征評分及血清D-乳酸(D-L)水平變化情況進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2014年1月至2016年1月間在北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院急診科、中國藏學(xué)研究中心北京藏醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的108例急性腦缺血SIRS期痰熱腑實證患者隨機(jī)分為2組。觀察組72例，其中男43例，女29例；平均年齡(66.06±8.1)歲。對照組36例，其中男17例，女19例；平均年齡(64.03±9.2)歲。2組患者性別、年齡等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入:1)符合急性腦缺血、SIRS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2)符合中風(fēng)中臟腑痰熱腑實證診斷標(biāo)準(zhǔn)者；3)病程≤7天者［3-4］；4)75歲以下成年患者；5)受試者或其家屬同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除:1)由鑒別診斷所排除的其他疾病患者；2)急性腦缺血合并MODS者；3)合并有精神疾患、過敏體質(zhì)及合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病如腫瘤，血液病，伴發(fā)多臟器衰竭者；4)妊娠或準(zhǔn)備妊娠婦女，哺乳期婦女；5)未成年患者或年齡大于75歲者；6)1個月內(nèi)參加過或正在參加其他臨床試驗者。

1.4 剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn) 剔除及脫落:1)納入后發(fā)現(xiàn)不符合課題納入標(biāo)準(zhǔn)，或者未按試驗方案規(guī)定服藥的患者；2)發(fā)生嚴(yán)重不良事件或并發(fā)癥不適合繼續(xù)接受試驗者；3)自行退出或未完成用藥療程影響療效判定的病例。

1.5 治療方法 2組患者均依據(jù)病情給予西醫(yī)綜合治療，包括病因治療、維持生命體征、抗感染、支持呼吸功能、支持肝腎功能、保護(hù)胃腸道及心腦功能、營養(yǎng)及免疫支持等治療。觀察組同時給予星蔞承氣湯:生大黃6 g，芒硝6 g，膽南星12 g，瓜蔞12 g，枳實8 g，丹參18 g。1劑/d，早晚分服。2組均連續(xù)治療1周。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察2組癥狀與體征評分(參照《中風(fēng)病診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)》)及血清D-L水平變化情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以(s)表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，2組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀與體征評分 癥狀與體征評分觀察組治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；對照組治療前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀與體征評分(s)

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀與體征評分(s)

組別 例數(shù) 治療前/分 治療后/分 t P觀察組 72 13.83±0.63 11.28±0.61 2.90 0.0043對照組 36 15.06±1.04 14.08±1.05 0.66 0.5118 t 1.06 2.46 P 0.2929 0.0155

2.2 血清D-L含量 血清D-L觀察組治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；對照組治療前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清D-L水平(s)

表2 2組治療前后血清D-L水平(s)

組別 例數(shù) 治療前/(μg·L-1) 治療后/(μg·L-1) t P觀察組 72 1789.3±103.8 1482.3±90.98 2.22 0.0277對照組 36 1908.6±153.3 1822.0±152.48 0.40 0.6900 t 0.65 2.02 P 0.5147 0.0454

3 討論

急性腦血管病合并MODS是造成急性腦血管病患者死亡的重要病因之一。該病臨床表現(xiàn)為器官迅速損傷，損傷機(jī)制復(fù)雜，防治難度大，病死率可達(dá)41%～87.1%。近年來對MODS的研究日漸深入，普遍認(rèn)為全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)階段是急性腦血管病患者病情進(jìn)展并發(fā)MODS的必經(jīng)階段，因此在SIRS階段對急性腦缺血患者進(jìn)行積極有效的干預(yù)，是避免患者向MODS發(fā)展的重要措施，對臨床上減少急性腦缺血合并MODS的發(fā)生，降低病死率有著至關(guān)重要的意義。

祖國醫(yī)學(xué)在治療急性腦缺血方面具備扎實的理論基礎(chǔ)并積累了豐富的臨床經(jīng)驗，歷代醫(yī)家均認(rèn)為通腑化痰法是治療中風(fēng)病行之有效的方法。本研究選取急性腦缺血SIRS階段早期最典型的臨床癥狀痰熱腑實證進(jìn)行研究，將“痰熱腑實證”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“胃腸學(xué)說”相結(jié)合，以腸屏障功能受損為切入點，確立通腑化痰之法，繼而探索該法對腸屏障功能的保護(hù)作用，通過對D-乳酸的檢測從腸黏膜受損的角度驗證其臨床療效，探尋通腑化痰中藥干預(yù)的機(jī)理，遵循了中醫(yī)學(xué)“急則治其標(biāo)”，以祛邪為主，及“肺與大腸相表里”的傳統(tǒng)理論。采取釜底抽薪，上病下取之法，通腑瀉熱化痰。經(jīng)研究證實，服用星蔞承氣湯7天后，中醫(yī)癥狀與體征觀察組治療后較治療前有明顯改善，說明通腑化痰法可借通降陽明胃腑之勢及瀉下之力，迅速有效地排出體內(nèi)的痰熱毒邪，使清陽之氣升，濁氣得以降，腑氣通暢，氣血正常運行于周身，四肢及經(jīng)絡(luò)得養(yǎng)，對改善急性腦缺血SIRS期患者的中醫(yī)癥狀與體征療效顯著。

國內(nèi)外相關(guān)研究認(rèn)為，MODS發(fā)生的諸學(xué)說均與胃腸屏障受損關(guān)系密切。近年來隨著人們對腸黏膜屏障功能了解的進(jìn)一步深入，其在重癥感染、休克、創(chuàng)傷、燒傷等多種疾病中的作用也逐漸引起人們的重視［5］。腸屏障功能異常和細(xì)菌移位［6］、內(nèi)毒素吸收入血有著密切的關(guān)系［7］，它們共同參與了感染、創(chuàng)傷、休克、燒傷、胰腺炎［8］。腸道是人體最大的消化器官和免疫器官，同時又是人體最大的“貯菌庫”。生理情況下，完整的腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能，構(gòu)成了防止腸腔細(xì)菌、內(nèi)毒素易位的首道防線，是防止腸道細(xì)菌和腸源性內(nèi)毒素血癥發(fā)生的天然屏障，被視為誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征的中心環(huán)節(jié)之一［9］。利用腸黏膜上皮細(xì)胞機(jī)械屏障、腸道正常菌群、腸道免疫系統(tǒng)、黏液化學(xué)屏障等機(jī)制共同作用，以防御內(nèi)源性微生物侵害，腸屏障功能異常和細(xì)菌移位［10-12］狀態(tài)導(dǎo)致腸黏膜屏障損傷，通透性增加，促使致內(nèi)毒素易位，激活各種細(xì)胞及體液系統(tǒng)，釋放大量炎性介質(zhì)，誘發(fā)多個器官觸發(fā)序貫性、同時性的炎癥反應(yīng)、SIRS。

D-乳酸(D-lactate)是L-乳酸的同分異構(gòu)體，腸道多種細(xì)菌均可產(chǎn)生，是腸道內(nèi)細(xì)菌特有的發(fā)酵的代謝產(chǎn)物。在正常情況下很少被機(jī)體吸收，人體血液中D-乳酸的水平較低，但當(dāng)腸黏膜生物屏障功能遭到破壞，腸黏膜通透性異常增高時，D-乳酸含量也隨之增加，血漿中D-乳酸含量的變化是反映腸黏膜通透性變化的一項敏感指標(biāo)［13］。有動物實驗表明，大鼠腸黏膜通透性增加導(dǎo)致腸黏膜屏障功能降低，證實腸黏膜損害程度可通過腸黏膜通透性的變化來反映［14］。實驗顯示，觀察組大鼠的血漿D-乳酸水平明顯高于對照組，并隨著時間增長其水平進(jìn)行性增高。表明隨著疾病的發(fā)展腸黏膜屏障功能損傷的程度也逐漸加深。

這與我們所觀察到的結(jié)果相一致，應(yīng)用中藥星蔞承氣湯對急性腦缺血并發(fā)SIRS患者進(jìn)行干預(yù)，治療7天后，治療組患者血清D-L明顯低于對照組(P＜0.05)，血清D-L觀察組治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。因此，我們認(rèn)為急性腦缺血并發(fā)SIRS患者腸黏膜通透性增高，而腸道屏障功能的損傷會增加該疾病的嚴(yán)重程度。在臨床治療過程中，應(yīng)用中藥星蔞承氣湯對急性腦缺血并發(fā)SIRS患者采取有效的措施進(jìn)行干預(yù)，可以降低腸黏膜通透性，改善腸黏膜屏障功能，盡可能減少內(nèi)毒素易位并有效阻斷細(xì)胞因子的級連反應(yīng)，對降低急性腦缺血并發(fā)SIRS患者的死亡率及致殘率有著非常重要的臨床意義，值得今后進(jìn)一步深入研究。

［1］ 王瑩，馬滌輝，郭春杰.急性腦血管病并發(fā)多器官功能障礙綜合征71例臨床分析［J］.中國老年學(xué)雜志，2009，29(1): 76-78.

［2］ 宿英英，林鵬星，王景艷，等.重癥腦功能損傷并發(fā)多器官功能障礙及其預(yù)后［J］.中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2002，14(4): 689-691.

［3］ 國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1996，19(1):55-56.

［4］ 國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研組.中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1994，17(3):64-66.

［5］ 駱建軍，方強(qiáng)，方雪玲，等.膿毒癥患者腸道黏膜通透性的臨床研究［J］.中國急救醫(yī)學(xué)，2007，27(9):789-792.

［6］ Choudhry M A，Rana SN，K avanaugh M J，et al.Im pai red i nt est i nali m nurni t y and barri er funct i on:a cause for enhaced bact eri al t ransl ocat i on i n al cohol i nt oxi cat i on and burn i nj ury［J］.A l cohol，2004，33(7): 199-208.

［7］ A ssi m akopoul os SF，V agi anosCE，Pat souki sN，et al. Evi dence for i nt est i nal oxi dat i ve st ress i n obst ruct i ve j aundi ce i nduced gutbarri erdysfunct i on i n rat s［J］.A ct a Physi ol Seand，2004，180(12):177-185.

［8］ Chang JX，Chen S，M a LP，et al.Funct i onal and m orphol ogi cal changes of t he gut barri er duri ng t he rest it ut i on process aft er hem orrhagi c shock［J］.W orl d J G ast roent erol，2005，11(13):5485-5491.

［9］ 徐欣萍，安博，鄒軍，等.缺血性腦卒中大鼠肝損害及與腸源性內(nèi)毒素血癥的關(guān)系研究［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，32(6):7-10.

［10］Lam bert JC，Zhou Z，W ang L，et al.Preservat i on of i nt est i nal st ruct ural i nt egri t y by zi nc i s i ndependent of m et al l ot hi onei n i n al cohol-i nt oxi cat ed m i ce［J］. A m J Pat hol，2004，164(4):1959-1966.

［11］D i ng LA，LiJS，LiY S，etal.Prophyl act i c t reat m ent w i t h grow t h horm one i m proves i nt est i nal barri er funct i on and al l evi at es bact eri al t ransl ocat i on i n st ressed rast［J］.Chi n M ed J，2004，117:264-269.

［12］Carnei ro Fi l ho BA，Li m a IP，A rauj o D H，et al.Int est i nal barri er funct i on and secret i on i n m et hot erxat ei nduced rati nt est i nalm ucosi t i s［J］.D i g D i sSci，2004，49:65-72.

［13］陳迎春，羅勇，韓鋒鋒，等.急性呼吸窘迫綜合征大鼠腸黏膜屏障功能的研究［J］.中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2008，7(6): 467-469.

［14］M ont i P，W ysocki J，V ander M eeren A，et al.The cont ribut i on of radi at i on i nduced i nj ury t o t he gast roi nt est i nal t racti n t he devel opm ent ofm ul t i-organ dysfunct i on syndrom e or fai l ure［J］.BJR，2005，27(3): 89-94.

Effect of XingLou ChengQi Decoction on Serum D-lactate Level of the Patients with Acute Cerebral Ischemia at SIRS stage

WANG Wei
The Third Affiliated Hospital of Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China

Objective：To explore the therapeutic mechanism of relaxing the bowels and resolving phlegm method in improving intestinal mucosal barrier function by observing the effect of XingLou ChengQi decoction on the serum D-lactate(D-L)level of patients with acute cerebral ischemia in the systemic inflammatory response syndrome(SIRS)stage.Method：All 108 cases were randomly divided into the observation group(72 cases)and the control group(36 cases).Both groups were treated with comprehensive western medicine,at the same time the observation group was given XingLou ChengQi decoction,both groups were treated for one week consecutively.The symptoms,signs score and changes of the serum D-L level were observed before and after the treatment.Results：About the symptoms,signs score and changes of the serum D-L level of the observation group before and after the treatment,the differences were significant(P＜0.05).And there was no big difference in the control group before and after the treatment(P＞0.05).Afterthetreatment,thedifferencebetweenthetwogroupsweresignificant(P＜0.05).Conclusion：XingLou ChengQi decoction can effectively reduce the symptoms,signs score and the serum D-L level of patients with acute cerebral ischemia in the SIRS stage.

relaxing the bowels and resolving phlegm method;acute cerebral ischemia;serum D-Lactate

R743.3

B

1004-6852(2016)10-0100-03

2015-09-27

王威(1983—)，女，碩士學(xué)位，主治醫(yī)師。研究方向:心血管疾病的臨床診治。