羅瑩婷，王冬梅，王群

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，廣東 廣州 510515)

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·論 著·

抗SSA抗體陽(yáng)性患者臨床及神經(jīng)影像學(xué)分析

羅瑩婷，王冬梅，王群

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，廣東 廣州 510515)

目的：探討抗SSA抗體陽(yáng)性患者的臨床特點(diǎn)及神經(jīng)影像學(xué)特征，提高醫(yī)生對(duì)該抗體臨床意義的認(rèn)識(shí)。方法:對(duì)我院2015年3月15日至2016年1月15日抗SSA抗體陽(yáng)性患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：共308例抗SSA抗體陽(yáng)性患者，其中男77例，女231例，男女1∶3。35～50歲組構(gòu)成比高于其它組；系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者有106例(34.42%)，干燥綜合征患者有52例(16.88%)，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者有10例(3.25%)，視神經(jīng)脊髓炎患者有7例(2.27%)；50例行影像學(xué)檢查中10例正常，26例白質(zhì)變性，9例缺血樣改變，5例頸髓病變。54例患者合并神經(jīng)系統(tǒng)損害。結(jié)論：抗SSA抗體陽(yáng)性不能與干燥綜合征劃上等號(hào)?？筍SA抗體陽(yáng)性患者更易合并神經(jīng)系統(tǒng)損害，包括中樞性(腦、脊髓)損害及周?chē)?周?chē)窠?jīng)、肌肉)損害，神經(jīng)影像學(xué)表現(xiàn)以皮層下白質(zhì)及室旁白質(zhì)病變?yōu)橹鳌?/p>

自身免疫性疾?。豢筍SA抗體；神經(jīng)影像學(xué)

抗SSA抗體作為抗可提取核抗原(ENA)抗體譜的抗體之一，在診斷自身免疫性疾病方面具有重要的臨床價(jià)值[1]。抗SSA抗體由Ro蛋白與非編碼小RNA分子非共價(jià)結(jié)合而成，在人體中以低含量的核糖核蛋白復(fù)合物的形式存在，其蛋白成分主要包括52 kD和60 kD SSA蛋白兩種，并與抗SSB抗體一起被視為原發(fā)性干燥綜合征(Sjogren’s syndrome，SS)的特異性抗體。

抗SSA抗原在生理狀態(tài)下廣泛存在于正常人體肝腎、淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等組織細(xì)胞胞漿和胞核中[2]。多種自身免疫疾病可出現(xiàn)抗SSA抗體陽(yáng)性，如SS、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosis，SLE)、亞急性皮膚型紅斑狼瘡(subacute cutaneous lupus erythematosus，SCLE)、多發(fā)性肌炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、系統(tǒng)性硬化癥(systemic sclerosis，SSc)及先天性心臟傳導(dǎo)阻滯患者母親的血清等[1,3-5]。多學(xué)者用各自合成的Ro不同表位多肽檢測(cè)SS和SLE患者體內(nèi)相應(yīng)表位抗體，發(fā)現(xiàn)不同表位自身抗體具有疾病的相對(duì)特異性[3]，不同Ro表位引發(fā)的自身免疫可引起不同的組織器官損傷。

近年來(lái)，我們?cè)谂R床上發(fā)現(xiàn)了許多抗SSA抗體陽(yáng)性的非原發(fā)性SS患者的多種結(jié)締組織病中抗SSB抗體均有較高滴度。本研究選取我院住院的抗SSA抗體陽(yáng)性患者進(jìn)行分析比較，旨在了解抗SSA抗體陽(yáng)性患者的一般情況、首發(fā)癥狀、臨床表現(xiàn)、不同疾病的陽(yáng)性率。同時(shí)，通過(guò)分析患者的神經(jīng)影像學(xué)資料尋求異同點(diǎn)，探討其引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的病理機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院2015年3月15日至2016年1月15日所有臨床實(shí)驗(yàn)室檢查抗SSA抗體為陽(yáng)性患者的臨床資料。

入選標(biāo)準(zhǔn)：(1) 住院期間診斷明確并排除了其它疾病可能的患者；(2) 患者住院的時(shí)間為2015年3月15日至2016年1月15日；(3) 血清學(xué)檢查提示抗SSA抗體陽(yáng)性，性別不限、年齡不限、科室不限；(4) 同一患者在此期間住院1次以上者，取第1次血清學(xué)檢查陽(yáng)性病歷。

1.2 研究方法

采用回顧性調(diào)查分析的方法：(1) 設(shè)計(jì)調(diào)查表，記錄患者的姓名、性別、年齡、住院日期、診斷日期、臨床診斷、出院日期、臨床癥狀、體征、并發(fā)癥、治療方案、病程、轉(zhuǎn)歸、有無(wú)血液系統(tǒng)受累、有無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)受累、自身抗體、狼瘡抗凝物、蛋白電泳、類(lèi)風(fēng)濕因子、炎癥指標(biāo)(血沉、C反應(yīng)蛋白)、抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA)、抗心磷脂抗體(ACA)、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體(抗β2GPI)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(CCP)、斷層掃描(CT)/核磁共振成像(MRI)等；(2) 根據(jù)調(diào)查表詳細(xì)收集2015年3月15日至2016年1月15日納入研究的資料完整的抗SSA抗體陽(yáng)性患者的病歷。

2 結(jié) 果

2.1 流行病學(xué)特點(diǎn)

2015年3月15日至2016年1月15日南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院共收治抗SSA抗體陽(yáng)性住院患者308例，臨床表現(xiàn)為SLE的患者106例(34.42%)，SS患者52例(16.88%)，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者10例(3.25%)，炎性肌病患者14例(4.55%)，SSc患者7例(2.27%)，SLE/SS重疊綜合征患者32例(10.39%)，未分化結(jié)締組織病患者12例(3.90%)，視神經(jīng)脊髓炎患者7例(2.27%)，特發(fā)性血小板減少性紫癲患者12例(3.90%)，淋巴瘤患者7例(2.27%)，自身免疫性肝病患者2例(0.65%)，血管炎患者2例(0.65%)，慢性格林巴利綜合征患者22例(7.14%)，再生障礙性貧血患者2例(0.65%)，腎病綜合征患者2例(0.65%)，腫瘤患者7例(2.27%)，12例患者診斷不明。

2.2 性別及年齡構(gòu)成

本組中男77例，女231例，男女1∶3。其中年齡最小者為20歲，年齡最大者為83歲，35～50歲組患者構(gòu)成比明顯高于其它各組，共178人，占58.12%(表1)。

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

抗SSA抗體陽(yáng)性308例，ANA(抗核抗體)陽(yáng)性(>1∶100)214例(214/308)，抗dsDNA抗體陽(yáng)性37例(37/308)，抗Sm抗體陽(yáng)性50例(50/308)，RF>1∶30有41例(41/150)，抗SSB抗體陽(yáng)性74例(74/307)，感染指標(biāo)(ESR)異常120例(120/159)，狼瘡抗凝物異常55例(55/104)，抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體陽(yáng)性7例(7/198)，抗心磷脂抗體陽(yáng)性3例(3/156)，抗β2GPI抗體陽(yáng)性14例(14/58)。7例視神經(jīng)脊髓炎表現(xiàn)的患者行AQP-4抗體檢測(cè)，4例陽(yáng)性，3例陰性。

表1 308例患者性別及年齡構(gòu)成比情況 例

2.4 神經(jīng)影像學(xué)檢查

共50例患者行神經(jīng)影像學(xué)檢查，10例未見(jiàn)異常，白質(zhì)病變有26例(52%)，腦缺血樣改變有9例(18%)，頸髓病變有5例(10%)。其中，診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡有神經(jīng)影像學(xué)異常的有13例，診斷為干燥綜合征的有8例，診斷為腦梗死的有6例，診斷為視神經(jīng)脊髓炎的有4例，診斷為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的有3例，診斷系統(tǒng)性硬皮病的有2例，診斷為特發(fā)性肌炎的有2例，診斷為再生障礙性貧血的有1例，診斷為特發(fā)性血小板減少性紫癲的有1例。

行腦電圖檢查有25例，異常腦電7例。行肌電圖檢查有30例，異常肌電圖25例。異常肌電圖中神經(jīng)源性損害23例，肌源性損害2例。

2.5 神經(jīng)系統(tǒng)受累情況

本組共有54例抗SSA抗體陽(yáng)性患者有神經(jīng)系統(tǒng)受累，其中有中樞性(腦、脊髓)損害患者24例(44.44%)，周?chē)?周?chē)窠?jīng)、肌肉)損害患者30例，分別設(shè)為中樞組和周?chē)M，中樞組以急性腦梗死多見(jiàn)，見(jiàn)表2。

表2 神經(jīng)系統(tǒng)受累情況 例

3 討 論

抗SSA抗體與多種自身免疫性疾病相關(guān)，因?yàn)樵撟陨砜贵w是與SS相關(guān)的第1個(gè)抗體，所以將其命名為抗SSA抗體?？筍SA抗體是目前已知的ENA抗體中分布最廣、最常見(jiàn)的一種抗體。SSA抗原是一種含有hY1、hY3、hY4和hY5等小的富含尿苷的核糖核蛋白，目前已知的有4種蛋白類(lèi)型，分子量分別為45、52、54及60 kD，其中最為大家所熟知的就是52 kD和60 kD的蛋白質(zhì)。Tan[6]報(bào)道，抗SSA抗體可出現(xiàn)在多種自身免疫性疾病如SLE、SS、RA、ITP等患者血清中?？筍SA抗體還與SLE的多種并發(fā)癥有直接關(guān)系，是SLE精神神經(jīng)病變的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

本研究資料表明，抗SSA抗體陽(yáng)性患者平均年齡為40歲，女性多見(jiàn)。在所有抗SSA抗體陽(yáng)性的患者中，最常見(jiàn)的疾病是SLE，其次是SS、SLE/SS重疊綜合征、慢性吉蘭巴雷綜合征、炎性肌病、RA、急性腦梗死等。

既往研究表明，SLE患者及SSA抗原免疫動(dòng)物血清中的抗SSA抗體可通過(guò)交叉反應(yīng)與白細(xì)胞表面抗原結(jié)合進(jìn)而激活補(bǔ)體引起級(jí)聯(lián)反應(yīng)造成細(xì)胞損傷[7-8]。鞏路等[9]通過(guò)Logistic回歸分析法指出，抗SSA抗體陽(yáng)性率與結(jié)締組織病血液系統(tǒng)受損呈正相關(guān)，并提出抗SSA抗體有可能為自身免疫病血液系統(tǒng)損害的標(biāo)志性抗體。本組SLE合并血液系統(tǒng)損害的患者占SLE患者的11.36%(12例)，主要表現(xiàn)為血小板減少、三系減少、貧血等。干燥綜合征患者的血液系統(tǒng)受累以白細(xì)胞的減少為主，占46.22%(49例)。以血液系統(tǒng)疾病為首發(fā)癥狀的患者有14例，ITP患者12例，再障患者2例。由此可見(jiàn)，血液系統(tǒng)受損在抗SSA抗體陽(yáng)性患者中并不少見(jiàn)。因此，對(duì)于抗SSA抗體陽(yáng)性患者應(yīng)監(jiān)測(cè)其血液系統(tǒng)有無(wú)受累，及早做出應(yīng)對(duì)措施。

目前尚無(wú)關(guān)于抗SSA抗體與神經(jīng)系統(tǒng)損傷直接關(guān)系的獨(dú)立研究。

本組50例患者進(jìn)行了頭顱影像學(xué)的檢查，40例患者有頭顱影像學(xué)上的異常。其中，腦白質(zhì)變性(皮層下白質(zhì)和腦室旁白質(zhì)多見(jiàn))在抗SSA抗體陽(yáng)性患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累中最常見(jiàn)，其形態(tài)學(xué)表現(xiàn)可為點(diǎn)狀、斑片狀、彌漫性等改變。根據(jù)病灶性質(zhì)可將其分為散在不規(guī)則型白質(zhì)變性(18/50)、融合型白質(zhì)變性(8/50)、腦缺血樣改變(9/50)、頸髓橫貫性損害(5/50)。

Alexander等[10]認(rèn)為，抗SSA抗體陽(yáng)性可作為SS患者合并神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害或腦MRI大量白質(zhì)信號(hào)的預(yù)測(cè)因子。本組共有11例SS患者行頭顱磁共振檢查，其中8例患者腦MRI顯示T2上的異常高信號(hào)，主要表現(xiàn)為皮質(zhì)下、側(cè)腦室周?chē)踪|(zhì)長(zhǎng)T2信號(hào)，形狀不規(guī)則，無(wú)明顯占位效應(yīng)，雙側(cè)不對(duì)稱(chēng)。影像學(xué)異常SLE患者多合并狼瘡腦病，影像學(xué)表現(xiàn)為顳葉、頂葉、枕葉深部腦白質(zhì)彌漫性或局灶性改變，病變多為點(diǎn)片狀長(zhǎng)T1和T2信號(hào)，一般邊界清晰，脊髓受累多見(jiàn)于NMD患者，部位以頸段為主，均為長(zhǎng)脊髓階段受累(單病灶大于等于3個(gè)脊髓階段)。

綜上所述，抗SSA/Ro抗體陽(yáng)性患者更易合并神經(jīng)系統(tǒng)損傷，在臨床上遇到抗SSA抗體陽(yáng)性患者，不能草率地下干燥綜合征這個(gè)診斷，應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史，進(jìn)一步完善自身抗體及影像學(xué)檢查，充分考慮各系統(tǒng)各疾病的可能性，以利于患者得到早期診斷和及時(shí)治療，避免誤診。

本研究為回顧性研究，臨床例數(shù)有限，所得的數(shù)據(jù)不能囊括抗SSA抗體包含的所有疾病類(lèi)型；另外本研究中僅有50例患者行頭顱MRI，不利于顱內(nèi)病變特點(diǎn)總結(jié)。今后在臨床工作中可進(jìn)一步收集相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)，更加全面地闡述抗SSA抗體與自身免疫性疾病的關(guān)系及對(duì)顱內(nèi)病變的影響。

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Clinical and neuroimaging characteristic of patients with positive anti-SSA antibody

LUO Ying-ting，WANG Dong-mei，WANG Qun

(DepartmentofNeurology，NanfangHospital，SouthernMedicalUniversity，Guangzhou510515，China)

Objective:To investigate clinical and neuroimaging features of patients with positive anti-SSA antibody on，so as to improve clinician awareness of the significance.Method:Hospitalized patients with positive anti-SSA antibody during March 15，2015 and January 15，2016 of our hospital were enrolled.Results:Among 308 patients enrolled，77 were males and 231 females，with a male to female ratio 1∶3.Those being 35-50 year-old constitute a big portion.Clinical characteristics of patients varied，including 106 cases of SLE (34.40%)，52 cases of SS (16.80%)，10 cases of RA (3.20%).A total of 50 patients underwent MRI/CT scan，10 cases were negative，26 cases with white matter lesions (52%).Also，we found 54 cases with neurologic involvement，including central nervous system involvement in 24 cases，peripheral nervous system involvement in 30 cases.Conclusion:Positive anti-SSA antibody are not necessarily indicating SS only.According to our study，positive anti-SSA antibody was much more common in patients with SLE.Neurological imaging mainly showed white matter and subcortical white matter lesions.This antibody needs a comprehensive examination of the autoantibodies and comprehensive analysis of clinical manifestations．

autoimmune diseases; anti-SSA antibodies; neuroimaging

2016-02-26

2016-05-09

南方醫(yī)院院長(zhǎng)基金(3101030102)

羅瑩婷(1990-)，女，廣東惠州人，住院醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士。E-mail:sunniewind@163.com

王群 E-mail:zhpnl023@sohu.com

羅瑩婷，王冬梅，王群.抗SSA抗體陽(yáng)性患者臨床及神經(jīng)影像學(xué)分析[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，35(5)：723-726.

R392；R741

A

1671-6264(2016)05-0723-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2016.05．016