黃銘涵，黃健，李思漢，林平，林建龍，王鑫，鐘國棟，黃恒青

1.福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003；2.福建醫(yī)科大學教學醫(yī)院福建省婦幼保健院，福建 福州 350001；3.福建中醫(yī)藥大學研究生部，福建 福州 350108

復方胃炎合劑逆轉(zhuǎn)胃癌前病變的臨床研究

黃銘涵1，黃健2，李思漢3，林平1，林建龍1，王鑫1，鐘國棟1，黃恒青1

1.福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003；2.福建醫(yī)科大學教學醫(yī)院福建省婦幼保健院，福建 福州 350001；3.福建中醫(yī)藥大學研究生部，福建 福州 350108

目的 觀察復方胃炎合劑治療胃癌前病變的臨床療效。方法 將符合標準的85例胃癌前病變患者隨機分為治療組和對照組，治療組予復方胃炎合劑口服，對照組予維酶素片口服，3個月為1個療程，治療2個療程。治療前后觀察2組臨床癥狀、電子胃鏡下胃黏膜圖像及病理組織學情況，評價臨床療效。結(jié)果 治療組中醫(yī)證候療效與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），顯效率明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。治療后2組癥狀均改善明顯（P＜0.05，P＜0.01），治療組對主要臨床癥狀的改善作用優(yōu)于對照組（P＜0.05，P＜0.01）。治療組胃鏡療效總有效率為80.0%（36/45），優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組對慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生、不典型增生的病理改善均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 復方胃炎合劑治療胃癌前病變療效確切。

復方胃炎合劑；胃癌前病變；臨床療效

胃癌前病變（precan-cerous lesions of gastric cancer，PLGC）是一個病理學概念[1-2]，指在慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）基礎上胃黏膜的異常改變，包括胃黏膜不完全型腸上皮化生（intestinal metaplasia，IM）和中重度不典型增生（dysplasia，Dys）。阻斷或逆轉(zhuǎn)PLGC進展是有效降低胃癌發(fā)生率的措施之一，具有重要意義。福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院脾胃病科在國家級名老中醫(yī)楊春波主任醫(yī)師指導下，對CAG進行系統(tǒng)研究已有30余年，在總結(jié)“胃炎合劑”“胃炎1號”療效基礎上[3-4]，結(jié)合證素調(diào)查結(jié)果創(chuàng)制復方胃炎合劑，具有健脾清化、祛痰理氣、散瘀通絡之功。本研究應用復方胃炎合劑治療PLGC患者，觀察其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準

西醫(yī)診斷參照中華醫(yī)學會消化病學分會《中國慢性胃炎共識意見》制定的標準[2]。中醫(yī)證候診斷及癥狀分級量化標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》制定的標準[5]，證型包括脾胃虛弱、肝胃不和、脾胃濕熱、胃陰不足、胃絡瘀血等，且多為復合證候。

1.2 納入標準

①年齡20～70歲；②符合CAG診斷標準，經(jīng)電子胃鏡、病理組織學檢查證實，伴IM或/和伴輕中度Dys者；③患者簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①胃黏膜病理考慮合并胃潰瘍，或重度Dys，以及疑有惡變患者；②合并心、肝、腎及血液系統(tǒng)等嚴重疾病，以及精神病患者；③妊娠及哺乳期患者。

1.4 一般資料

85例均為2012年4月－2015年2月福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院門診患者，經(jīng)電子胃鏡及病理組織學檢查確診為CAG伴IM和/或Dys，按就診順序采用隨機數(shù)字表法分為治療組45例和對照組40例。治療組男21例，女24例；年齡20～70歲，平均（51.62±4.52）歲；病程最短6個月，最長14年，平均（6.35±1.73）年；伴幽門螺桿菌（Hp）感染者32例；CAG輕度11例，中度24例，重度10例；伴大腸不完全型IM 41例，輕度12例，中度20例，重度9例；伴Dys 19例，輕度8例，中度11例。對照組男17例，女23例；年齡22～69歲，平均（52.96± 3.87）歲；病程最短4個月，最長18年，平均（6.61± 2.03）年；伴Hp感染者27例；CAG輕度8例，中度22例，重度10例；伴大腸不完全型IM 36例，輕度10例，中度16例，重度10例；伴Dys 18例，輕度9例，中度9例。2組患者性別、年齡、病程、臨床癥狀、Hp感染、電子胃鏡及病理組織學檢查等比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究方案由福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

2 方法

2.1 治療方法

治療組予復方胃炎合劑（炙黃芪15 g，黨參10 g，麩炒白術10 g，茯苓15 g，枳殼6 g，白芍10 g，法半夏10 g，砂仁4.5 g，佩蘭10 g，黃連3 g，陳皮6 g，地龍干15 g，莪術6 g，甘草3 g）。隨證加減：脾胃虛弱證明顯者，炙黃芪加量至30 g，黨參、白術加量至15 g；中焦虛寒證者，去黃連，加補骨脂15 g、桂枝10 g；肝胃不和證明顯者，加柴胡10 g，枳殼改為枳實6 g，香櫞10 g；脾胃濕熱證明顯者，黃連加量至6 g，加黃芩10 g、蒼術10 g、豆蔻4.5 g；兼津虧陰虛證者，加麥冬10 g、石斛10 g；胃絡血瘀證明顯者，加蒲黃10 g、赤芍10 g；噯氣加旋覆花10 g、代赭石15 g；納差明顯者，加麥芽30 g、雞內(nèi)金15 g。煎劑由福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一提供。每日1劑，濃煎100 mL，分早晚2次溫服。

對照組予維酶素片（北海陽光藥業(yè)有限公司，批號121020），每次5片，每日3次，餐前30 min口服。

患者如合并Hp感染，治療前均先予“質(zhì)子泵抑制劑＋克拉霉素＋呋喃唑酮”2周根治Hp方案。2組均以3個月為1個療程，治療2個療程。治療期間戒煙酒，避免睡前進食，限制進食生冷、刺激性食物，避免過食脂肪類食物、巧克力、咖啡等，停用其他影響研究的中西藥物。

2.2 觀察指標

2.2.1 臨床癥狀 治療前后進行臨床癥狀觀察，包括胃脘悶痛、胃脘痞滿、納呆食少、反酸嘈雜、噯氣，按癥狀輕、中、重分別計1、2、3分[5]。

2.2.2 電子胃鏡觀察及胃黏膜活檢 治療前及治療結(jié)束后2周進行電子胃鏡檢查，觀察記錄鏡下胃黏膜圖像，并在胃竇前壁、后壁小彎、大彎近幽門4 cm處為主，取5塊胃黏膜組織進行活檢。將鉗取的胃黏膜組織常規(guī)固定，石臘包埋，連續(xù)切片5張，分別進行HE及免疫組化染色觀察。電子胃鏡下胃黏膜圖像分度、病理組織學分度依據(jù)《中國慢性胃炎共識意見》制定的標準[2]。

2.3 療效標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中“中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎臨床研究指導原則”[5]進行療效評價。

2.3.1 中醫(yī)證候療效 顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少＞70%；有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少＞30%但不足70%；無效：癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。2.3.2 胃鏡療效 顯效：胃鏡復查胃黏膜慢性炎癥好轉(zhuǎn)，病理組織學檢查證實腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生恢復正?；驕p輕2個級度；有效：胃鏡復查胃黏膜病變范圍縮小1/2以上，病理組織學檢查證實慢性炎癥減輕1個級度以上，腺體萎縮、IM和Dys減輕；無效：胃鏡檢查胃黏膜相無明顯好轉(zhuǎn)。

2.3.3 病理療效 顯效：固有腺體萎縮、IM或假幽門腺增生減輕1個級度以上，但未達痊愈標準；有效：固有腺萎縮、IM或假幽門腺增生減輕；無效：固有腺萎縮、IM或假幽門腺增生無改善，甚至惡化。

2.4 臨床不良事件監(jiān)測

每2周電話隨訪1次，觀察2組患者在治療期間發(fā)生的任何癥狀、體征，并詳細記錄不良事件發(fā)生的時間、程度及轉(zhuǎn)歸。

2.5 統(tǒng)計學方法

3 結(jié)果

3.1 2組中醫(yī)證候療效比較

治療組總有效率為88.9%，對照組為82.5%。治療組顯效率為42.2%，對照組為15.0%，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。經(jīng)Ridit分析，治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

表1 2組PLGC患者中醫(yī)證候療效比較[例（%）]

3.2 2組癥狀積分改善情況比較

2組治療前各癥狀積分比較差異均無統(tǒng)計學意義，治療后癥狀改善明顯（P＜0.05，P＜0.01）。治療后治療組胃脘悶痛、反酸嘈雜、噯氣、胃脘痞滿、納呆食少的癥狀積分明顯低于對照組（P＜0.01，P＜0.05），提示治療組的癥狀改善作用優(yōu)于對照組，結(jié)果見表2。

表2 PLGC癥狀積分2組治療前后比較（±s）

表2 PLGC癥狀積分2組治療前后比較（±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

治療組（45例） 對照組（40例）癥狀治療前 治療后 治療前 治療后胃脘悶痛2.16±0.470.92±0.61△△▲▲2.25±0.53 1.35±0.78△△胃脘痞滿2.20±0.571.32±0.59△△▲2.32±0.51 1.62±0.75△△納呆食少1.79±0.630.93±0.55△△▲1.70±0.69 1.26±0.92△泛酸嘈雜2.07±0.680.95±0.68△△▲▲2.35±0.61 1.53±0.58△△噯氣 1.73±0.720.71±0.67△△▲▲1.61±0.67 1.30±0.60△

3.3 2組電子胃鏡療效比較

治療組與對照組均能不同程度改善電子胃鏡下胃黏膜表現(xiàn)，經(jīng)Ridit分析，治療組的電子胃鏡療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2組PLGC患者電子胃鏡療效比較[例（%）]

3.4 2組病理組織學改善情況比較

2組能不同程度改善病理組織學表現(xiàn)，治療組CAG顯效率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。經(jīng)Ridit分析，治療組對CAG、IM、Dys的病理療效均優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 2組PLGC患者病理組織學改善情況比較[例（%）]

3.5 不良反應評價

治療組和對照組所有患者在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)不良反應，治療前后監(jiān)測血尿糞常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能等均未見異常改變。

4 討論

中醫(yī)學沒有與PLGC對應的準確病名，根據(jù)其癥狀表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)學“胃脘痛”“胃痞”“嘈雜”等范疇?，F(xiàn)代醫(yī)家對PLGC的病機認識，在辨證分析上各有側(cè)重點。李氏等[6]“濁毒學說”認為“痰濁”“濕毒”既是病理產(chǎn)物，也是致病因素，痰濁、濕毒阻滯胃絡，致胃體失滋潤，胃腺萎縮，是本病發(fā)病的主要致病因素。單氏[7]認為，本病的病機關鍵在于脾虛胃熱、氣滯血瘀。徐景藩教授強調(diào)當順應胃的生理功能和特點，臨床應重視臟腑辨證，辨別氣滯、痰、濕、食、瘀[8]。張聲生結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學研究認為，“脾虛”而導致的“毒”“瘀”是慢性萎縮性胃炎的主要病因，并成為PLGC形成過程的常見原因[9]。

福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院脾胃病科是國家中醫(yī)藥管理局慢性胃炎診療協(xié)作組副組長單位，先后創(chuàng)制“胃炎合劑”“胃炎1號”中醫(yī)協(xié)定處方治療CAG，療效顯著[3-4]。在慢性胃炎證素研究中[10-11]，我們結(jié)合福建地域特點，認為PLGC除與脾胃氣虛相關外，多以“濕、熱、痰、瘀”標證為臨床表現(xiàn)，其病機為脾胃氣虛，脾胃運化功能失調(diào)，津液停聚，聚濕成痰，痰、濕阻滯于胃，日久痰濕化熱、久踞成瘀，從而致使痰、濕、瘀交阻，損傷胃絡，致胃黏膜腺體萎縮、IM或Dys。故結(jié)合證素調(diào)查創(chuàng)制“復方胃炎合劑”，方中以黃芪、黨參相須為用，共收健脾益氣之功；白術味甘、苦，歸脾、胃經(jīng)，炒用增強其補氣健脾功效，《本草匯言》云“白術乃扶植脾胃之要藥也”；茯苓健脾和胃、健運中焦。以上諸藥合用，治虛以補后天之本。配法半夏、佩蘭、黃連、豆蔻、陳皮清熱祛痰、化濕消痞，砂仁、枳殼行氣調(diào)中，白芍和營緩急止痛，莪術逐瘀消積，地龍干散瘀通絡。諸藥并用，注重寒溫平調(diào)，忌過于辛燥，以期使萎縮、IM、Dys得以漸次逆轉(zhuǎn)。

現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪主要成分為黃芪多糖及皂苷類，黃芪多糖能降低機體內(nèi)的自由基產(chǎn)生，抗脂質(zhì)過氧化而發(fā)揮作用，黃芪皂苷可促進體液的細胞免疫應答，具有明顯的抗炎作用，可減少白細胞介素-8、前列腺素E2、一氧化氮等炎癥介質(zhì)的釋放；四君子湯可提高內(nèi)源性前列腺素水平，起到抗胃黏膜損傷、保護胃黏膜的作用；半夏多糖、白芍總苷可改善大鼠實驗性胃潰瘍；黃連有較強的抗Hp作用，對胃黏膜炎癥有較強的抑制作用；陳皮揮發(fā)油成分可調(diào)節(jié)腸胃的功能，并抑制胃腸道的異常發(fā)酵、促進胃腸積氣排除、改善腹脹；地龍能改善病變黏膜的微循環(huán)障礙，增強胃黏膜防御因子的保護功能；莪術具有抗腫瘤、抗血小板聚集等作用，可促使胃黏膜萎縮、異型增生等病變逆轉(zhuǎn)[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，治療組中醫(yī)證候、電子胃鏡、病理組織學療效及各主要臨床癥狀積分改善情況均優(yōu)于對照組（P＜0.05，P＜0.01），表明復方胃炎合劑可有效逆轉(zhuǎn)PLGC病理組織學改變，并明顯改善臨床癥狀。

[1] FOX J G, WANG T C. Inflammation, atrophy, and gastric cancer[J]. J Clin Invest,2007,117(1)：60-69.

[2] 中華醫(yī)學會消化病學分會.中國慢性胃炎共識意見[J].胃腸病學, 2013,8(1)：24-36.

[3] 潘秀珍,徐順猶,楊春波,等.中藥胃炎合劑治療慢性萎縮性胃炎療效觀察[J].中醫(yī)雜志,1984,25(2)：27-28.

[4] 王少明,林才經(jīng),楊春波,等.胃炎1號對胃粘膜癌前病變大鼠P53蛋白表達的影響[J].福建中醫(yī)藥,2006,37(6)：50-51.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002：124-129.

[6] 李佃貴,杜艷茹,郭敏,等.化濁解毒方治療胃癌前病變臨床療效及對微量元素的影響[J].中藥材,2011,34(1)：158-160.

[7] 單兆偉.慢性萎縮性胃炎及其癌前病變的治療體會[J].江蘇中醫(yī)藥, 2007,39(8)：4-5.

[8] 李超.徐景藩教授治療脾胃病經(jīng)驗[J].中醫(yī)學報,2012,27(2)：162-163.

[9] 劉賡,丁洋,張聲生.張聲生從“虛”、“毒”、“瘀”論治慢性萎縮性胃炎[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2012,18(10)：1098-1099.

[10] 林平,黃小燕,施婧瑤,等.慢性胃炎的證素特點[J].福建中醫(yī)藥大學學報,2013,23(2)：7-9.

[11] 林平,翁順珠,鄭進敏.運用證素及中醫(yī)體質(zhì)理論探討脾胃濕熱型慢性胃炎的中醫(yī)病理特點[J].福建中醫(yī)藥,2015,46(1)：3-5.

[12] 沈映君.中藥藥理學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2000：330-885.

[13] 白玉吳,時銀花.胃癌前期病變話莪術[J].中醫(yī)雜志,2000,41(5)：317-318.

Clinical Research on Reversion of Precancerous Lesions of Gastric Carcinoma by

Compound Gastritis Mixture

HUANG Ming-han1, HUANG Jian2, LI Si-han3, LIN Ping1, LIN Jian-long1,

WANG Xin1, ZHONG Guo-dong1, HUANG Heng-qing1(1. The Second People’s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350003, China; 2. Fujian Medical University Teaching Hospital, Fujian Maternity and Child Health Hospital, Fuzhou 350001, China; 3. Postgraduate Department, Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350108, China)

Objective To discuss the clinical efficacy of compound gastritis mixture (CGM) in treating precancerous lesions of gastric carcinoma (PLGC). Methods Totally 85 PLGC patients were randomly divided into treatment group and control group. The treatment group took CGM and the control group took Vitacoenzyme tablets. One therapeutic course was three months, and the treatment lasted for two courses. The clinical symptoms, electronic gastroscopy presentation, and pathological tissues before and after treatment were observed, the clinical efficacy was evaluated. Results There was statistical significance in TCM syndrome between the two groups (P<0.05), and the effective rate in the treatment group was more obvious than that in the control group (P<0.01). The symptoms of the two groups were significantly improved (P<0.05, P<0.01), but the improvements of the main symptoms in the treatment group were superior to those in the control group (P<0.05, P<0.01). The total effective rate of electronic gastroscopy presentation was 80.0% (36/45) in the treatment group, which was better than that of the control group (P<0.05). Pathological curative effects of chronic atrophic gastritis, intestinal metaplasia, and dysplasia in the treatment group were also better than those in the control group (P<0.05). Conclusion CGM has definite clinical efficacy in treating PLGC.

compound gastritis mixture; precancerous lesions of gastric cancer; clinical efficacy

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.04.006

R259.733.2

A

1005-5304(2016)04-0020-04

2015-09-29）

（

2015-10-27；編輯：陳靜）

福建省衛(wèi)生廳青年科研項目（2013-1-40）；福建省自然科學基金（2015J01403）；福建省中青年教師教育科研項目（JA15247）；福建省科技廳重點項目（2015Y0023）

林平，E-mail：plane97@163.com