張素貞　張晨曦

【摘要】 目的 觀察尖吻蝮蛇血凝酶對(duì)顱腦手術(shù)術(shù)中出血的影響。方法 46例顱腦手術(shù)患者， 將其按入院順序隨機(jī)分為血凝酶組與對(duì)照組， 各23 例。血凝酶組常規(guī)給予顱腦手術(shù)， 于術(shù)前30 min和術(shù)后第1天分別靜脈注射注射用尖吻蝮蛇血凝酶2 U。對(duì)照組手術(shù)治療和術(shù)中術(shù)后用藥與血凝酶組相同， 但術(shù)前不給予注射用尖吻蝮蛇血凝酶。觀察兩組術(shù)中出血及術(shù)后24 h引流量等。結(jié)果 血凝酶組術(shù)中出血量（431.1±20.1）ml， 術(shù)后24 h引流量（98.2±32.0）ml， 均明顯少于對(duì)照組的（622.0±55.6）ml、（140.1±36.0）ml

（P<0.05）。結(jié)論 術(shù)前靜脈注射尖吻蝮蛇血凝酶， 可通過(guò)減少出血量從而降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率， 值得在臨床上廣泛推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 尖吻蝮蛇血凝酶；顱腦手術(shù)；術(shù)中出血

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.013

Influence of hemocoagulase agkistrodon on intraoperative hemorrhage of craniocerebral operation ZHANG Su-zhen， ZHANG Chen-xi. Luohe City Central Hospital， Luohe 462000， China

【Abstract】 Objective To observe influence of hemocoagulase agkistrodon on intraoperative hemorrhage of craniocerebral operation. Methods A total of 46 patients receiving craniocerebral operation were divided by admission order into hemocoagulase group and control group， with 23 cases in each group. The hemocoagulase group received conventional craniocerebral operation and 2U hemocoagulase agkistrodon for injection by intravenous injection in preoperative 30 min and postoperative 1 d. The control group received same operation and hemocoagulase dose during operation， without hemocoagulase agkistrodon injection before operation. Observation was made on intraoperative hemorrhage and postoperative 24 h drainage volume in both groups. Results The hemocoagulase group had obviously less intraoperative bleeding volume as （431.1±20.1）ml and postoperative 24 h drainage volume as （98.2±32.0）ml than （622.0±55.6） and （140.1±36.0）ml in the control group （P<0.05）. Conclusion Preoperative intravenous injection of hemocoagulase agkistrodon can reduce incidence of postoperative complications through decreased bleeding volume. It is worth widely clinical promotion and application.

【Key words】 Hemocoagulase agkistrodon； Craniocerebral operation； Intraoperative hemorrhage

人凝血酶直接入血易導(dǎo)致血栓形成， 不能用于體內(nèi)出血性疾病的治療。目前已知蛇毒中含有豐富的類凝血酶， 至少已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了30種從蛇毒中提取的類凝血酶成份。因此， 用蛇毒類凝血酶應(yīng)用于治療出血性疾病一直是臨床研究的重點(diǎn)。立止血（注射用蛇毒血凝酶）是從美洲矛頭蝮蛇分離的類凝血酶， 已經(jīng)廣泛應(yīng)用于各種出血性疾病， 取得了良好的效果。近年來(lái)國(guó)內(nèi)相關(guān)科研機(jī)構(gòu)從國(guó)內(nèi)蛇毒資源中分離的類凝血酶， 已經(jīng)應(yīng)用于臨床， 收到很好的評(píng)價(jià)。目前， 從國(guó)內(nèi)尖吻蝮蛇蛇毒中分離出一種凝血酶， 作為國(guó)家一類創(chuàng)新藥物， 已完成該止血藥物的臨床前和臨床試驗(yàn)[1]。該凝血酶具有很好的止血作用， 而且不良反應(yīng)輕， 耐受性好[2]。本研究通過(guò)顱腦手術(shù)患者術(shù)中術(shù)后應(yīng)用尖吻蝮蛇血凝酶， 觀察對(duì)血液引流量的影響， 判斷尖吻蝮蛇血凝酶對(duì)顱腦手術(shù)患者減少術(shù)中術(shù)后出血的治療作用和減少血腫發(fā)生的有效性， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年5月～2014年10月本院神經(jīng)外科顱腦手術(shù)患者46例， 年齡25～60歲。按入院就診順序?qū)⒒颊叻譃檠附M與對(duì)照組， 各23例。顱腦手術(shù)由同一組外科醫(yī)師進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：體重指數(shù)嚴(yán)重偏離正常范圍、嚴(yán)重內(nèi)科疾病病史、既往有顱腦手術(shù)病史、未控制的糖尿病病史、明顯的肝腎功能異常等。

1. 2 方法 兩組均采用氣管插管全身麻醉， 誘導(dǎo)用藥為丙泊酚注射液（商品名：得普利麻）， 咪達(dá)唑侖（商品名：力月西）， 維持麻醉應(yīng)用七氟烷（商品名：喜保福寧）。給藥方法：血凝酶組術(shù)前30 min、術(shù)后第1天分別給予患者用注射用尖吻蝮蛇血凝酶（商品名：蘇靈）2 U靜脈注射。對(duì)照組手術(shù)治療和術(shù)中術(shù)后用藥與血凝酶組相同， 但術(shù)前不給予血凝酶。術(shù)中失血回收后經(jīng)洗滌后重新輸回患者體內(nèi)。記錄術(shù)中失血量和術(shù)后24 h引流瓶引流量， 同時(shí)檢測(cè)術(shù)前、術(shù)后1 d、術(shù)后3 d：血凝常規(guī)四項(xiàng)、白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、肌酐、尿素氮等。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組術(shù)中出血量及術(shù)后24 h引流量。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

血凝酶組術(shù)中出血量、術(shù)后24 h引流量均明顯少于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。無(wú)一例患者術(shù)后出現(xiàn)靜脈血栓。

3 討論

人體內(nèi)血液凝固是一系列酶促反應(yīng)過(guò)程， 通過(guò)凝血酶的作用， 經(jīng)過(guò)外源性和內(nèi)源性凝血途徑最后形成纖維蛋白單體。從尖吻蝮蛇蛇毒中分離純化出的尖吻蝮蛇凝血酶， 不僅有促進(jìn)凝血酶生成的作用， 還能加快由纖維蛋白單體形成纖維蛋白多聚體的過(guò)程， 并進(jìn)一步聚合成難溶性纖維蛋白絲， 并能通過(guò)促進(jìn)血細(xì)胞在血栓的覆蓋來(lái)加固血小板血栓， 從而起到止血作用[3]。有研究還顯示[4]， 應(yīng)用尖吻蝮蛇血凝酶后， 患者術(shù)前術(shù)后的血凝常規(guī)四項(xiàng)、血小板水平等凝血指標(biāo)無(wú)明顯變化。因?yàn)椴缓心蜃蛹せ钗铮?也有效地避免了靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)， 因此顱腦手術(shù)中應(yīng)用尖吻蝮蛇血凝酶有良好的安全性。本研究中無(wú)一例患者術(shù)后出現(xiàn)靜脈血栓。

Zetterling等[5]認(rèn)為， 神經(jīng)外科手術(shù)在止血效果的要求上比其他的外科手術(shù)更為苛刻。因?yàn)椋?繼發(fā)血腫是神經(jīng)外科術(shù)后較常見(jiàn)的致死性并發(fā)癥， 降低神經(jīng)外科術(shù)后血腫發(fā)生率至關(guān)重要， 術(shù)中大量失血是開(kāi)顱手術(shù)術(shù)后血腫的危險(xiǎn)因素之一， 所以減少術(shù)中術(shù)后出血量就能明顯降低術(shù)后血腫的發(fā)生。本研究中血凝酶組的術(shù)中出血量與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 具有明顯的治療價(jià)值。

Sang等[6]對(duì)顱腦手術(shù)術(shù)后血腫發(fā)生危險(xiǎn)因素的分析發(fā)現(xiàn)， 941例顱腦手術(shù)中， 術(shù)中出血量>800 ml患者是出血量<800 ml的3.14倍；對(duì)照組出血量>800 ml的占65.16%， 應(yīng)用血凝酶藥物實(shí)驗(yàn)組術(shù)中出血量>800 ml的占11.49%。本研究結(jié)果顯示， 血凝酶組術(shù)中出血量、術(shù)后24 h引流量均明顯少于對(duì)照組（P<0.05）。因此， 應(yīng)用血凝酶藥物后， 在顱腦手術(shù)中術(shù)后的出血量的減少， 能較好的降低了患者術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率。從尖吻蝮蛇蛇毒中提取的注射用尖吻蝮蛇血凝酶具有止血功能， 沒(méi)有血小板凝聚作用、不影響凝血酶原數(shù)量和血小板數(shù)量、不激活凝血因子ⅩⅢ， 因此無(wú)血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述， 術(shù)前靜脈注射尖吻蝮蛇血凝酶， 可通過(guò)減少出血量從而降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率， 值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 王睿， 方翼， 裴斐， 等. 單劑靜注尖吻蝮蛇血凝酶在中國(guó)健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué). 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2006， 22（6）：422-425.

[2] 歐光武， 李威. 尖吻蝮蛇類凝血酶的研究現(xiàn)狀. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2010， 7（12）：9-11.

[3] 石光， 龐建新， 孔煥育， 等. 尖吻蝮蛇血凝酶藥效評(píng)價(jià)及其作用機(jī)制. 中國(guó)新藥雜志， 2010， 19（18）：1706.

[4] 呂慧敏， 李長(zhǎng)齡， 董金嬋， 等. 尖吻蝮蛇血凝酶的止血作用及其作用機(jī)制的研究. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志， 2008， 16（4）：883.

[5] Zetterling M， Ronneengstrm E. High intraoperative blood loss may be a risk factor for postoperative hematoma. Journal of Neurosurgical Anesthesiology， 2004， 16（2）：151-155.

[6] Sang HK， Lee JH， Joo W， et al. Analysis of the risk factors for development of post-operative extradural hematoma after intracranial surgery. British Journal of Neurosurgery， 2015， 29（2）：243-248.

[收稿日期：2016-09-12]