孫艷

【摘要】 目的 觀察分析靶向治療對(duì)復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌的治療價(jià)值。方法 84例復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌患者， 隨機(jī)分為觀察組（43例）和對(duì)照組（41例）。對(duì)照組患者單一使用鉑類+紫杉醇化療， 觀察組患者采用鉑類+紫杉醇化療方案聯(lián)合貝伐單抗治療。對(duì)比兩組患者治療后的效果、患者的生存時(shí)間以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組RECIST和CA125的客觀有效率分別為41.86%、44.19%， 明顯優(yōu)于對(duì)照組的19.51%、21.95%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為19.51%（3例惡心、嘔吐、1例高血壓、2例心律失常、2例中性粒細(xì)胞減少）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為20.93%（2例惡心、嘔吐、2例高血壓、3例心律失常、2例中性粒細(xì)胞減少）， 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間為（16.12±3.5）個(gè)月， 對(duì)照組無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間為（9.54±4.80）個(gè)月， 觀察組無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 靶向治療聯(lián)合化療優(yōu)于單純化療， 值得推薦用于復(fù)發(fā)耐藥（難治）卵巢癌。

【關(guān)鍵詞】 靶向治療；復(fù)發(fā)性；耐藥性；卵巢癌；貝伐單抗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.080

在臨床上， 在女性生殖系統(tǒng)疾病中， 卵巢癌是目前為止對(duì)女性生命威脅最大的疾病之一， 主要的治療方式為手術(shù)和化療[1]。初始治療后大多數(shù)患者會(huì)反復(fù)經(jīng)歷復(fù)發(fā)以及病情進(jìn)展， 最終發(fā)展為復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌。治療過(guò)程中需改善患者的耐藥性和長(zhǎng)期生存時(shí)間， 故此， 本文研究主要觀察鉑類+紫杉醇化療方案聯(lián)合貝伐單抗治療復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌的臨床效果。本文旨在為臨床治療復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌提供相關(guān)依據(jù)， 改善復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌的危害， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年2月～2016年2月期間在本院治療的84例復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌患者作為研究對(duì)象， 所有患者均符合復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)， 可以實(shí)施科學(xué)性的對(duì)比。將患者隨機(jī)分為觀察組（43例）和對(duì)照組（41例）。觀察組年齡25～63歲， 平均年齡（47.86±9.65）歲；漿液性乳頭狀腺癌20例、漿液性囊腺癌18例、移行細(xì)胞癌3例、子宮內(nèi)膜樣癌2例。對(duì)照組年齡26～63歲， 平均年齡（48.23±9.32）歲；

漿液性乳頭狀腺癌21例、漿液性囊腺癌17例、移行細(xì)胞癌2例、子宮內(nèi)膜樣癌1例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組患者采用鉑類+紫杉醇化療方案治療， 給予135～175 mg/m2紫杉醇（paclitaxel）溶于500 ml生理鹽水、75～100 mg/m2順鉑（DDP）或卡鉑（CBP）靜脈滴注。使用紫杉醇化療用藥12 h以及6 h前， 應(yīng)先口服20 mg地塞米松， 半小時(shí)前肌內(nèi)注射50 mg苯海拉明， 靜脈推注300 mg西咪替丁， 預(yù)防發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。將紫杉醇靜脈滴注后再使用順鉑或卡鉑治療， 治療8個(gè)周期。

1. 2. 2 觀察組患者在上述鉑類+紫杉醇化療方案治療基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐單抗治療， 在化療前， 給予7.5 mg/kg貝伐單抗配合250 ml的0.9%氯化鈉靜脈滴注60 min， 連續(xù)治療8個(gè)周期。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌患者治療后的效果的效果、患者的生存時(shí)間， 并記錄分析其不良反應(yīng)發(fā)生率。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解（CR）：患者的所有目標(biāo)病灶消失， 病情恢復(fù)顯著；部分緩解（PR）：患者的基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%；穩(wěn)定（SD）：患者的基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小， 未到達(dá)部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)展（PD）：基線病灶的長(zhǎng)徑總和未縮小反而增加≥20%， 甚至出現(xiàn)新病灶?？陀^有效率=CR率+PR率。

1. 4. 2 CA125判定標(biāo)準(zhǔn) CR：CA125<25 U/ml；PR：CA125下降幅度>50%， 維持4周；SD：CA125下降幅度≥25%， 維持4周；PD：CA125增加25%， 且維持4周?？陀^有效率=CR率+PR率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者治療后， 其RECIST和CA125的客觀有效率分別為41.86%、44.19%， 明顯優(yōu)于對(duì)照組的19.51%、21.95%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1， 表2。對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為19.51%（3例惡心、嘔吐、1例高血壓、2例心律失常、2例中性粒細(xì)胞減少）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為20.93%（2例惡心、嘔吐、2例高血壓、3例心律失常、2例中性粒細(xì)胞減少）， 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間為（16.12±3.50）個(gè)月， 對(duì)照組無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間為（9.54±4.80）個(gè)月， 觀察組無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

作為一種臨床中惡性腫瘤中常見(jiàn)的疾病， 復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌的發(fā)病率、死亡率非常高， 對(duì)患者的身心健康和生活質(zhì)量造成了極大的影響。目前主要以手術(shù)和化療的治療手段為主， 其中化療的有效率較高， 復(fù)發(fā)率也高， 長(zhǎng)期化療使患者產(chǎn)生耐藥性， 因此發(fā)展為復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌， 對(duì)女性的生命安全造成嚴(yán)重的威脅[2]。

鉑類+紫杉醇標(biāo)準(zhǔn)化療方案雖然具有一定的效果， 改善了患者的生存率， 但仍然有超過(guò)85%的患者復(fù)發(fā)， 此后便成為一種慢性病， 進(jìn)入一種長(zhǎng)期化療的狀態(tài)[3]?；颊邌为?dú)進(jìn)行化療需長(zhǎng)期服用藥物， 出現(xiàn)耐藥性的幾率極大， 且容易引發(fā)許多不良反應(yīng)狀況。

本研究在使用鉑類+紫杉醇化療方案治療復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌患者的同時(shí)， 聯(lián)合貝伐單抗治療， 治療效果較單一使用鉑類+紫杉醇化療方案更為可觀。貝伐單抗是一種抑制血管生長(zhǎng)的單克隆抗體藥物[4]， 可有效抑制新生血管生成， 阻斷惡性腫瘤增殖和侵襲， 使腫瘤血管向正常轉(zhuǎn)化， 降低腫瘤組織間滲透壓， 進(jìn)而提高化療效果。貝伐單抗可使現(xiàn)有的腫瘤血管退化， 阻斷對(duì)腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)[5-7]。貝伐單抗聯(lián)合鉑類+紫杉醇化療方案治療復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌效果顯著， 療效可觀。本研究結(jié)果顯示， 觀察組復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌患者在鉑類+紫杉醇化療的基礎(chǔ)上， 聯(lián)合貝伐單抗進(jìn)行治療后， 其RECIST的客觀有效率為41.86%， CA125的客觀有效率為44.19%， 而對(duì)照組單一使用化療的RECIST和CA125的客觀有效率分別為19.51%、21.95%， 觀察組優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 說(shuō)明在貝伐單抗與標(biāo)準(zhǔn)的化療方案聯(lián)合治療發(fā)性耐藥性卵巢癌時(shí)， 患者的耐受性良好， 并且可有效提高治療效果；不良反應(yīng)發(fā)生率為20.93%， 與對(duì)照組的19.51%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 說(shuō)明患者在配合貝伐單抗治療后不良反應(yīng)情況無(wú)明顯增加， 不影響治療效果， 安全性高；且觀察組患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間為（16.12±3.50）個(gè)月， 較對(duì)照組的（9.54±4.80）個(gè)月明顯延長(zhǎng)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 由此可以說(shuō)明貝伐單抗聯(lián)合化療可延長(zhǎng)患者的無(wú)疾病生存時(shí)間， 是治療復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌的理想藥物， 貝伐單抗單藥維持治療可作為以后的研究發(fā)展方向。

綜上所述， 使用鉑類+紫杉醇化療方案聯(lián)合貝伐單抗治療復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌， 能夠有效改善患者的臨床癥狀， 不良反應(yīng)發(fā)生率低， 值得在今后的治療中推廣。

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[收稿日期：2016-8-19]