魏巍

摘 要：頭孢菌素類屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過(guò)敏反應(yīng)較青霉素類少見等優(yōu)點(diǎn)。但頭孢菌素類也存在不良反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)是頭孢菌素類藥物最常見的不良反應(yīng)。頭孢菌素類藥物可產(chǎn)生皮疹、蕁麻疹、藥疹和嗜酸性白細(xì)胞增多等不良反應(yīng)。頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)與年齡、性別、飲食習(xí)慣、飲酒習(xí)慣、過(guò)敏體質(zhì)、情緒和環(huán)境因素等因素均有關(guān)。本文對(duì)頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)及預(yù)防機(jī)制進(jìn)行分析。

關(guān)鍵詞：頭孢菌素；不良反應(yīng)；分析

頭孢菌素類屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，是β-內(nèi)酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）的衍生物。頭孢菌素類藥可破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，并在繁殖期殺菌，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過(guò)敏反應(yīng)較青霉素類少見等優(yōu)點(diǎn)。但頭孢菌素類也存在不良反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)是頭孢菌素類藥物最常見的不良反應(yīng)。頭孢菌素類藥物可產(chǎn)生皮疹、蕁麻疹、藥疹和嗜酸性白細(xì)胞增多等不良反應(yīng)。頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)與年齡、性別、飲食習(xí)慣、飲酒習(xí)慣、過(guò)敏體質(zhì)、情緒和環(huán)境因素等因素均有關(guān)。使用頭孢菌素類藥物過(guò)程中要重視不良反應(yīng)的發(fā)生，只有做到科學(xué)、合理、正確、規(guī)范的應(yīng)用此類藥物，才能及早發(fā)現(xiàn)或避免不良反應(yīng)。本文對(duì)頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)及預(yù)防機(jī)制進(jìn)行分析。

1 頭孢菌素的分類

根據(jù)藥物研制開發(fā)時(shí)間先后，可將頭孢菌素分為四代。第一代頭孢菌素主要有頭孢噻吩、頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢硫脒、頭孢唑啉、頭孢羥氨芐等。第二代頭孢菌素主要有頭孢美唑、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢呋辛、氯碳頭孢等。第三代頭孢菌素主要有頭孢他美酯、頭孢米諾、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢哌酮等。第四代頭孢菌素主要有頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢唑蘭、頭孢瑟利、頭孢克定、頭孢磺啶等。

2 頭孢菌素的不良反應(yīng)

第一代頭孢菌素不良反應(yīng)為四代頭孢菌素中最嚴(yán)重的，其中頭孢噻吩、頭孢噻啶大劑量應(yīng)用時(shí)，可出現(xiàn)腎毒性，尤其與氨基糖苷類聯(lián)合用藥，可增強(qiáng)腎毒性，要注意監(jiān)測(cè)腎功能。第二代頭孢菌素頭孢孟多、頭孢哌酮等都可能出現(xiàn)低凝血酶原血癥。第三代頭孢菌素類日趨嚴(yán)重的問(wèn)題是二重感染，尤其對(duì)耐藥菌株如白色念球菌和腸球菌。第四代頭孢菌素類不良反應(yīng)較少和較輕，一般常見的不良反應(yīng)為過(guò)敏性皮疹和腹瀉惡心等消代系統(tǒng)的不良反應(yīng)，但一般停藥后可以自行好轉(zhuǎn)。

3 頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)分析

3.1 變態(tài)反應(yīng)

抗菌藥物引起的變態(tài)反應(yīng)是常見不良反應(yīng)之一，主要有皮疹、蕁麻疹、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫以及過(guò)敏性休克等。研究表明，β-內(nèi)酰胺環(huán)、與β-內(nèi)酰胺環(huán)并合的雜環(huán)及環(huán)上的側(cè)鏈取代基都可能引起不同程度的ADR。單次用藥的ADR多為速發(fā)型反應(yīng)，是由IgE、IgG和IgM介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。ADR與藥物的吸收、分布、遺傳、代謝、代謝、患者年齡、性別、酶系統(tǒng)、病理狀態(tài)等諸多復(fù)雜因素有關(guān)，因此應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)和掌握患者及家族的既往ADR 史、是否過(guò)敏體質(zhì)和近1～2周內(nèi)用藥情況。

3.2 消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)為常見的不良反應(yīng)，第三代頭孢菌素的發(fā)生率為3.6%～10.8%，可能是由于第三代頭孢菌素是超廣譜抗生素，能抑制或破壞腸道內(nèi)合成維生素K的正常菌群而使凝血酶原復(fù)合物生產(chǎn)減少所致。

3.3 泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)

大多數(shù)頭孢菌素經(jīng)腎排泄，藥物在尿液中濃度可比血濃度高幾十倍或更多，可抑制、干擾腎小管細(xì)胞酶活性，所以頭孢菌素均有不同程度腎毒性。頭孢菌素在大劑量應(yīng)用時(shí)主要損傷部位是腎臟的近曲小管細(xì)胞，而間質(zhì)性腎炎較少見。頭孢菌素的腎毒性主要是藥物濃度導(dǎo)致的，而非過(guò)敏性損傷。頭孢拉定引起尿血最多，尤其是原有腎功能不全的患者更為明顯，可能與頭孢菌素抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K導(dǎo)致凝血功能障礙有關(guān)。

3.4 血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)

頭孢菌素藥物在體內(nèi)可能成為免疫介導(dǎo)物，引起免疫反應(yīng)，破壞血小板，使其數(shù)量急劇下降，或?qū)ν庵苎醒“寤蚬撬柙缙诰酆霞?xì)胞有直接破壞作用，造血系統(tǒng)毒性，偶見紅細(xì)胞、白細(xì)胞或血小板減少等。頭孢菌素類抗生素有凝血功能障礙的發(fā)生與藥物劑量大小、療程長(zhǎng)短、合用抗凝藥直接有關(guān)。

3.5 神精系統(tǒng)的不良反應(yīng)

絕大多數(shù)在常規(guī)劑量下不易透過(guò)血腦屏障，當(dāng)大劑量應(yīng)用時(shí)可拮抗γ-氨基丁酸與其受體結(jié)合，可引起輕度的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、頭暈、感覺異常，發(fā)生率1%～2%。

3.6 二重感染

長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用頭孢菌素藥物使體內(nèi)正常菌群發(fā)生改變，引起耐藥菌株大量繁殖，導(dǎo)致二重感染。

4 頭孢菌素類抗生素的預(yù)防機(jī)制分析

在使用頭孢菌素類藥物過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格掌握頭孢菌素類抗的適應(yīng)癥，合理選擇藥物及用藥的計(jì)量和方法。在使用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史、飲酒習(xí)慣、體質(zhì)等問(wèn)題。在應(yīng)用過(guò)程中密切觀察，并做好急救準(zhǔn)備。在營(yíng)養(yǎng)不良、腎功能不全、潰瘍、血友病等的患者及老年人中應(yīng)避免大劑量、長(zhǎng)療效應(yīng)用該類藥物并及時(shí)補(bǔ)充維生素K。在使用過(guò)程中一旦發(fā)生不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥進(jìn)行觀察，重者應(yīng)及時(shí)給于治療。在使用頭孢菌素類藥物過(guò)程中要重視不良反應(yīng)的發(fā)生，只有做到科學(xué)、合理、正確、規(guī)范的應(yīng)用此類藥物，才能使其更好的服務(wù)于患者，可及早發(fā)現(xiàn)或避免不良反應(yīng)。

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