譚健初

[摘要] 目的 分析柳州市柳鐵中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）活血類中藥注射劑的使用情況及其對策。 方法 收集我院2011年1月～2015年12月藥物不良反應(yīng)（ADR）共403例，采用集中監(jiān)測的方法對我院ADR的發(fā)生情況進行監(jiān)測，統(tǒng)計我院活血類中藥注射劑致不良反應(yīng)患者的年齡分布、現(xiàn)有活血類中藥注射劑品種的不良反應(yīng)發(fā)生率、活血類注射劑所致ADR主要累及的系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)等。 結(jié)果 403例ADR中，活血類中藥注射劑致不良反應(yīng)的患者共45例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.2%，其中男19例，女26例，年齡23～86歲，平均56.4歲，其中41～60歲者（17例）居多，占總數(shù)的37.78%。我院常用的活血類中藥注射劑品種前5名包括輸血寧、血塞通、血栓通、燈盞細辛、燈盞花素，發(fā)生率分別為0.31%、0.25%、0.14%、0.13%、0.03%。45例活血類中藥注射劑ADR報告顯示，其主要累及的系統(tǒng)有皮膚及附件損害（30.00%），主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、斑丘疹；其次為循環(huán)系統(tǒng)損害（25.00%），主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛、血壓升高、心悸、潮紅、水腫。 結(jié)論 我院活血類中藥注射劑不良反應(yīng)的集中監(jiān)測獲得相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率不高，不良反應(yīng)以皮膚及附件損害為主，且累及機體多個系統(tǒng)，其中以黃酮類為主要成分的舒血寧注射液使用最多。降低不良反應(yīng)發(fā)生率應(yīng)從綜合干預(yù)的角度出發(fā)，加強應(yīng)用知識的宣傳，監(jiān)管中藥注射劑的質(zhì)量，減少聯(lián)合用藥，并規(guī)范藥品適用證。

[關(guān)鍵詞] 活血類中藥注射劑；藥物不良反應(yīng)；監(jiān)測；對策

[中圖分類號] R286；R288 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）10（c）-0079-04

[Abstract] Objective To analyze the using status and its countermeasure of blood-activating TCM injections in Liutie Central Hospital of Liuzhou City （“our hospital” for short）. Methods Total of 403 cases of adverse drug reactions （ADR） in our hospital from January 2011 to December 2015 were collected. By the method of centralized monitoring， the occurrence of ADR in our hospital was monitored， the age distribution of patients with adverse reactions result from blood-activating TCM injections， the incidence of existing varieties of blood-activating TCM injections， and the main systems or organs and clinical features of ADR result from blood-activating TCM injections were counted. Results Among 403 cases with ADR， there were 45 cases with ADR result from blood-activating TCM injections， the incidence of adverse reactions was 11.2%， among whom， male had 19 cases， female had 26 cases， 23-86 years old， with an average age of 56.4 years， 17 cases of 41-60 years old patients were in the majority， accounted for 37.78% of the total number. The first 5 blood-activating TCM injections were Shuxuening， Xuesaitong， Xueshuantong， Dengzhan Xixin， breviscapine， the incidence of which was 0.31%， 0.25%， 0.14%， 0.13%， 0.03% respectively. The reports of 45 cases of ADR result from blood-activating TCM injections showed that， the mainly involved systems were skin and accessories injury （30.00%）， showing rash， pruritus， maculopapule； the next involved systems were circulatory system injury （25.00%）， showing chest distress， chest pain， elevation of blood pressure， palpitation， flushing， edema. Conclusion The incidence of related adverse reactions obtained from the centralized monitoring of adverse reactions result from blood-activating TCM injections in our hospital is not very high， the main adverse reactions are skin and accessories injury， and multiple systems are involved， among which， the usage of Shuxuening Injection with flavonoid as the main ingredients is more frequency. Decreasing the incidence of adverse reactions should start from the view of comprehensive intervention， such as strengthening the publicity of application knowledge， taking charge of the quality of TCM injections， reducing drug combination， and correcting the indication of drugs.

[Key words] Blood-activating TCM injections； Adverse drug reactions； Monitoring； Countermeasures

中藥注射劑是我國于20世紀(jì)后期逐漸發(fā)展起來的一種新的形式的中藥制劑，其利用靜脈滴注、肌內(nèi)注射或穴位注射等給藥方式，避免了藥物有效成分在肝臟的首過效應(yīng)[1-4]，生物利用度得到了極大提高，療效好，見效快，為臨床治療疾病提供了更多的選擇。活血類中藥注射劑是目前臨床應(yīng)用較為廣泛的中藥注射劑，是在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，通過對諸如延胡索、乳香、沒藥等相關(guān)活血化瘀類中藥精煉而成，具有通暢血脈、消散瘀滯、調(diào)經(jīng)止痛的作用[5-6]。近年來，活血類中藥注射劑在臨床上得到了廣泛應(yīng)用，但由于中藥注射劑中的化學(xué)成分復(fù)雜，部分尚未明確，易出現(xiàn)不良反應(yīng)，嚴重威脅用藥患者的生命安全。為進一步規(guī)范中藥注射劑的使用，促進活血類藥物的安全、合理、有效的應(yīng)用，本研究對柳州市柳鐵中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）活血類中藥注射劑的使用規(guī)律及特點等進行統(tǒng)計，并針對其不良反應(yīng)給出相應(yīng)的對策。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2011年1月～2015年12月藥物不良反應(yīng)（ADR）共403例，其中活血類中藥注射劑致不良反應(yīng)共45例。

1.2 方法

采用集中監(jiān)測的方法，依據(jù)《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》（國家藥監(jiān)局頒布），設(shè)立專職藥師。研究對象資料的收集由病床主管醫(yī)生、護士、專職藥師共同協(xié)作，其中主管醫(yī)生及護士上報不良反應(yīng)，專職藥師建立并負責(zé)填寫監(jiān)測表，同時對不良反應(yīng)的因果情況進行評判。

1.3 用藥不合理判定方法

參考2008年12月原衛(wèi)生部發(fā)布的5種注射劑臨床使用基本原則為標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 ADR因果關(guān)系的評價

《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》中關(guān)聯(lián)性評價有6級，具體為無法評價、待評價、可能無關(guān)、可能、很可能、肯定，其中后三項被定為不良反應(yīng)的記錄數(shù)。

1.5 ADR嚴重程度

輕度：患者能夠有覺察，不用給予特別的處理，不影響患者的正?？祻?fù)。中度：患者不能忍受，需及時行對癥治療，會對患者機體的康復(fù)造成直接影響。重度：危及到患者的健康安全，甚至出現(xiàn)死亡，需立即停藥并給予緊急處理，嚴重影響患者的身體康復(fù)。

1.6 調(diào)查內(nèi)容

詳細記錄患者的基本情況，認真填寫《活血類中藥注射劑不良反應(yīng)集中監(jiān)測表》。內(nèi)容主要包括，①患者基本信息：姓名、年齡、性別、體重、身高、使用的活血類中藥注射劑品種、過敏史、入院診斷等，記錄特殊患者，如妊娠或哺乳期婦女的情況。②用藥原因：記錄用藥原因、使用天數(shù)、給藥頻率、單次劑量、合并用藥情況等。③不良反應(yīng)情況：我院活血類中藥注射劑致不良反應(yīng)患者的年齡分布、現(xiàn)有活血類中藥注射劑品種的不良反應(yīng)發(fā)生率、活血類注射液所致ADR主要累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)等。

1.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計

分別按照性別、年齡、發(fā)生率及臨床主要癥狀等歸類，利用Excel軟件進行統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果

2.1 我院ADR監(jiān)測情況

把《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》中關(guān)聯(lián)性評價等級判為“肯定”“可能”“很可能”的報告計為不良反應(yīng)，403例ADR中，活血類中藥注射劑致不良反應(yīng)的患者共45例，其不良反應(yīng)發(fā)生率為11.2%。

2.2 我院活血類中藥注射劑致不良反應(yīng)患者的年齡分布

45例患者中，男19例，女26例，年齡23～86歲，平均56.4歲，其中41～60歲者（17例）居多，占總數(shù)的37.78%。年齡分布詳見表1。

2.3 我院現(xiàn)有活血類中藥注射劑品種的不良反應(yīng)發(fā)生率

我院常用的活血類中藥注射劑品種前5名包括輸血寧、血塞通、血栓通、燈盞細辛、燈盞花素，具體情況見表2。

2.4 活血類注射液所致不良反應(yīng)主要累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)

45例活血類中藥注射劑ADR報告顯示，其主要累及的系統(tǒng)有皮膚及附件損害（30.00%），主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、斑丘疹；其次為循環(huán)系統(tǒng)損害（25.00%），主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛、血壓升高、心悸、潮紅、水腫。見表3。

3 討論

活血類中藥注射劑是指在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下具有疏通血脈、攻逐體內(nèi)瘀血，或能治療瘀血病證作用的中藥組方，通過精煉、提取、純化等現(xiàn)代工藝制成的供注入人體的無菌溶液、乳狀液或粉末狀針劑[7-8]，具有見效快、輸注方便等特點，目前在臨床心腦血管疾病、糖尿病周圍神經(jīng)病變、腎病綜合征等疾病的治療中廣泛應(yīng)用[9-11]。隨著臨床適應(yīng)證的不斷擴大，活血類中藥注射劑的不良反應(yīng)也陸續(xù)被報道，其安全性問題也逐漸受到關(guān)注。

3.1 不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

我院上報的活血類中藥注射劑所致不良反應(yīng)中，平均年齡56.4歲，其中41～60歲者（17例）居多，占總數(shù)的37.78%，本研究中女性稍高于男性。這現(xiàn)象可能與此階段的人群原患疾病較多，使用活血類中藥注射劑的頻率會較大，且各機體臟器正處于功能減退趨勢，對ADR 的耐受能力較差，藥物代謝速度減慢，出現(xiàn)藥物蓄積有關(guān)。這大概受疾病在不同人群的發(fā)病率和藥品的使用率的影響。楊希凡等[12]檢索近5年CNKI中有關(guān)燈盞花素注射液所致的ADR發(fā)現(xiàn)，21例ADR患者中發(fā)生在50歲以上的占85.72%，提醒臨床應(yīng)用時要特別注意中老年人群，對于生理狀態(tài)差、耐受能力弱的要尤其關(guān)注。

3.2 活血類中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生類型

45例活血類中藥注射劑ADR報告顯示，其不良反應(yīng)可累及機體多個系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，其主要累及的系統(tǒng)有皮膚及附件損害（30.00%），主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、斑丘疹。有資料顯示，由過敏反應(yīng)所引起的皮疹通常表現(xiàn)為皮膚瘙癢、丘疹、蕁麻疹等各類型，且臨床發(fā)生率極高。梁桂才[13]通過對近三年住院患者活血化瘀中藥注射劑使用中所發(fā)生的不良反應(yīng)進行統(tǒng)計，結(jié)果顯示ADR的臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件、藥物熱為主，且兩者比例相當(dāng)，本研究與上述研究基本一致。資料顯示，血塞通注射劑帶來的不良反應(yīng)也以皮膚損害最為常見[14]。在活血化瘀類中藥注射液中，疏血通注射液、血栓通注射液、紅花注射液、金納多注射液、蓮必治注射液等品種也以皮膚及附件損害為主要表現(xiàn)[15]，本研究與上述結(jié)論較為一致。

3.3 活血類中藥注射劑不同品種不良反應(yīng)發(fā)生率分析

本研究結(jié)果顯示，我院常用的活血類中藥注射劑品種前5名包括輸血寧、血塞通、血栓通、燈盞細辛、燈盞花素，發(fā)生率分別為0.31%、0.25%、0.14%、0.13%、0.03%，這可能與中藥注射劑內(nèi)在質(zhì)量不穩(wěn)定等因素有關(guān)。一般而言，中藥注射劑中某些成分如生物大分子或蛋白質(zhì)等有一定的抗原性或半抗原性，資料中所用的舒血寧注射液含有大量的黃酮類化合物和白果總內(nèi)酯、多肽、酚酸類、色素、樹脂及揮發(fā)油等其他成分，這些物質(zhì)不僅有免疫原性，又有一定的免疫反應(yīng)性；賀葵邦等[16]通過檢索，并統(tǒng)計與舒血寧注射液不良反應(yīng)有關(guān)的文獻，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其所致不良反應(yīng)可發(fā)生在整個用藥過程中，且最常見的不良反應(yīng)為皮膚及其附件、循環(huán)系統(tǒng)損害，同時過敏反應(yīng)的發(fā)生率也較高，嚴重者會出現(xiàn)過敏性休克。血栓通注射液主要有效成分為三七總皂苷[17]，由于皂苷本身具有相應(yīng)的刺激性，靜脈使用時很可能會出現(xiàn)溶血反應(yīng)等不良反應(yīng)。

3.4 加強活血類中藥注射劑合理使用的對策干預(yù)

3.4.1 加強應(yīng)用知識的宣傳 普及患者及大眾了解中藥注射劑的給藥途徑及其相關(guān)效果，摒棄“中草藥有病治病，無病防身”的傳統(tǒng)觀念[18]，明白“是藥三分毒”，其安全性等與傳統(tǒng)的口服湯劑不同，清楚解釋其安全性，深入加強 “注射劑”的概念推廣。

3.4.2 監(jiān)管中藥注射劑的質(zhì)量 開展對活血類等中藥注射劑的專項行動，責(zé)令質(zhì)量不合格的生產(chǎn)企業(yè)停產(chǎn)，提高藥品標(biāo)準(zhǔn)，修訂相關(guān)的中藥飲片及中藥材的標(biāo)準(zhǔn)，加大對市場上主要注射劑抽驗的監(jiān)管力度，及時發(fā)現(xiàn)并處理問題[19-20]。同時藥品生產(chǎn)企業(yè)需不斷改進 現(xiàn)有中藥注射劑的代生產(chǎn)工藝技術(shù)，完善其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其說明書的使用，加強對中西藥相互作用的基礎(chǔ)研究及臨床監(jiān)測。

3.4.3 減少聯(lián)合用藥，規(guī)范藥品適用證 嚴格參照藥品說明書的操作或流程使用，由于多數(shù)中藥注射劑都是復(fù)方制劑，成分復(fù)雜，盡可能單一用藥，成分越簡單越好。另外由于藥品上市前的臨床研究一般是較為廣泛，不是針對特殊的個人或人群，因此針對老人和兒童的用藥要尤其注意，任何超出說明書規(guī)定或未在說明書中明確規(guī)定的用藥情況均應(yīng)避免或減少，嚴格按照藥品說明書中的用法用量使用，注意其配伍禁忌及辨證關(guān)系，避免超劑量、超濃度用藥；注意實施對高危人群的臨床用藥監(jiān)護，充分考慮特殊人群的綜合因素；結(jié)合藥理作用研究結(jié)果，有側(cè)重點地使用活血類中藥注射劑。

綜上所述，我院活血類中藥注射劑不良反應(yīng)的集中監(jiān)測獲得相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率不高，且不良反應(yīng)皮膚及附件損害為主，且累及機體多個系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，其中以黃酮類主要成分的舒血寧注射液使用最多。降低不良反應(yīng)發(fā)生率應(yīng)從綜合干預(yù)的角度出發(fā)，加強應(yīng)用知識的宣傳，監(jiān)管中藥注射劑的質(zhì)量，減少聯(lián)合用藥并規(guī)范藥品適用證。

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（收稿日期：2016-07-05 本文編輯：張瑜杰）