何燦明 徐健 趙秋良

(1.無錫市第九人民醫(yī)院呼吸內科；2.解放軍第101醫(yī)院呼吸科，江蘇 無 錫214044)

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霧化吸入聯(lián)合多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重的臨床觀察

何燦明1徐健2趙秋良2

(1.無錫市第九人民醫(yī)院呼吸內科；2.解放軍第101醫(yī)院呼吸科，江蘇 無 錫214044)

目的 探討霧化吸入布地奈德混懸液和復方異丙托溴銨溶液聯(lián)合多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的臨床價值。方法選取AECOPD患者66例分為兩組。觀察組采用霧化吸入布地奈德混懸液和復方異丙托溴銨溶液聯(lián)合多索茶堿靜脈滴注，對照組采用多索茶堿靜脈滴注。治療前及治療開始后7 d行肺功能、血氣分析檢測。結果觀察組患者與對照組比較治療后咳嗽、喘憋、哮鳴音的消失時間，差異有統(tǒng)計學意義(P<0. 05)，F(xiàn)EV1%pred、PaO2、PaCO2差異有統(tǒng)計學意義(P<0. 05)，住院時間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，同時全身不良反應與對照組相仿。結論霧化吸入布地奈德混懸液和復方異丙托溴銨溶液聯(lián)合多索茶堿治療AECOPD療效佳，安全，可臨床推廣使用。

霧化吸入； 多索茶堿； 布地奈德； 復方異丙托溴銨； 慢性阻塞性肺疾病急性加重

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以持續(xù)氣流受限，氣流受限不完全可逆且呈進行性發(fā)展為特征的一種疾病[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)是COPD患者死亡的重要原因，5年內死亡率約為50 %[2]。AECOPD時出現(xiàn)咳嗽、咳痰及胸悶、氣喘癥狀加重，痰量增多，多為膿性痰液，可伴有發(fā)熱，甚至呼吸衰竭，嚴重影響患者生活、休息，活動明顯受限，甚至危及生命，迅速緩解上述癥狀尤為重要，臨床上通常給予吸入、口服或者靜脈使用激素，同時積極改善通氣、抗感染、化痰、平喘等治療。本臨床研究擬通過對霧化吸入布地奈德混懸液和復方異丙托溴銨溶液聯(lián)合多索茶堿治療AECOPD的臨床資料分析，探討其有效性及安全性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年1月至2014年12月在解放軍第101醫(yī)院呼吸科住院確診的AECOPD患者66例。年齡 51～80歲，其中男36例，女30例；平均年齡(65.8±5.8)歲；所有入組患者符合以下條件：(1)符合中華醫(yī)學會呼吸病分會制定的慢性阻塞性肺疾病診斷標準[1]；(2)1個月內無急性發(fā)作史；(3)1個月內未予激素治療(包括口服或吸入糖皮質激素)；(4)排除嚴重心肝腎等疾病。

1.2 方法

將以上患者按入院順序隨機分為兩組，分別為觀察組和對照組。兩組綜合治療相同，均使用抗生素、止咳化痰及控制性吸氧。觀察組應用布地奈德混懸液2 mg(商品名普米克令舒，無錫阿斯利康公司)聯(lián)合復方異丙托溴銨溶液2.5 mL(商品名可必特，德國勃林格殷格翰公司)與生理鹽水2 mL混合后行霧化吸入。霧化吸入裝置的方式為墻式給氧裝置驅動吸入，氧流量為每分鐘6 L，每日2次，每次吸入20 min；聯(lián)合多索茶堿0.2(商品名益索，山東瑞陽制藥有限公司)加入0.9 %氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每日1次。對照組應用多索茶堿0.2加入0.9 %氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，每日1次。兩組治療療程均為7～10 d。治療前及治療開始后7 d行肺功能、血氣分析檢測。

1.3 觀察指標

(1)臨床癥狀、體征：每天觀察患者咳嗽、咳痰、喘憋3大癥狀及哮鳴音變化情況；(2)肺功能：第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%pred)；(3)血氣分析：PaO2、PaCO2；(4)患者的住院時間；(5)不良反應(如聲嘶、咽部干痛、口腔霉菌斑、心慌、四肢抖動、胃部不適等)。如有上訴不良反應及時對癥治療。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標準差表示，組間比較均用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療后臨床癥狀及體征比較

兩組患者治療后咳嗽、喘憋、哮鳴音消失時間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

組別咳嗽消失時間/d喘憋消失時間/d哮鳴音消失時間/d觀察組3.7±0.52.9±0.64.7±0.4對照組4.1±0.8*3.3±0.8#5.1±0.9▲

注：治療后兩組比較，*P<0.05，#P<0.05，▲P<0.05。

2.2 兩組治療前后FEV1%pred、PaO2、PaCO2比較 兩組患者治療前FEV1%pred、PaO2、PaCO2比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后FEV1%pred、PaO2、PaCO2比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

組別FEV1%pred治療前治療后PaO2治療前治療后PaCO2治療前治療后觀察組40.5±8.258.6±12.151.1±10.268.6±10.745.4±10.242.1±9.5對照組39.3±9.8*53.1±9.8#50.9±10.8▲62.5±9.2☆46.5±12.1◇47.3±11.1▽

注：治療前兩組比較，*P>0.05，▲P>0.05，◇P>0.05；治療后7 d兩組比較，#P<0.05，☆P<0.05，▽P<0.05。

2.3 兩組住院時間比較

觀察組平均住院時間(8.5±1.2) d,對照組平均住院時間(9.1±1.9) d,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.4 不良反應評價

在整個觀察期內，觀察組有1例出現(xiàn)聲音嘶啞、咽痛癥狀，經加用康復新口服液漱口癥狀好轉；有1例訴有感輕度心慌不適，能耐受，未停藥。對照組有1例出現(xiàn)輕度失眠，治療結束停藥后好轉；1例出現(xiàn)胃部不適，反酸，加用質子泵抑制劑后癥狀緩解。兩組不良反應發(fā)生率相似。

3 討 論

COPD的特征為氣道、肺組織的慢性炎癥，中性粒細胞、T淋巴細胞、肺泡巨噬細胞在肺的不同部位增多激活，這些激活的炎癥細胞促進多種炎性介質釋放，這些炎癥介質能促進中性粒細胞炎癥反應，破壞肺的結構，從而導致COPD的發(fā)生[3]。

吸入糖皮質激素是抑制氣道黏膜炎癥最有效的藥物，布地奈德混懸液與糖皮質醇受體結合力較高，霧化吸入可達全肺，抗炎作用顯著，可抑制細胞因子及肥大細胞的產生[4]，抑制氣道高反應性，減少腺體分泌，同時能增強氣道對β2受體激動劑的敏感性[5]，增加β2受體激動劑的支氣管舒張作用[4]。

吸入用復方異丙托溴銨溶液是沙丁胺醇與異丙托溴胺的復合劑型。沙丁胺醇是短效β2受體激動劑，數(shù)分鐘內起效，15～30 min達到峰值，維持4～5 h，主要引起小氣道舒張[6]。異丙托溴銨是抗膽堿藥，起效較慢，30～90 min達到峰值，維持6～8 h，主要引起大中氣道舒張。兩者聯(lián)合使用，達到支氣管舒張作用直接相加的效果[7]。三者聯(lián)合霧化吸入符合治療AECOPD用藥原則。

COPD是以中性粒細胞及巨噬細胞介導為主的慢性炎癥，吸入激素及短效支氣管擴張劑有其局限性，臨床上通常會單獨使用茶堿類藥物來解除支氣管痙攣，抑制炎癥治療。多索茶堿是新型甲基黃嘌呤衍生物，與氨茶堿相比，松弛支氣管平滑肌作用強10～15倍，大約30 min起效，多種炎癥介質、細胞因子的釋放被同時抑制，呼吸道慢性炎癥的進展得到有效控制[8]，有臨床試驗[9-10]證實單獨使用多索茶堿治療AECOPD的臨床療效。從本次臨床試驗結果來分析，與對照組比較，觀察組患者治療后咳嗽、喘憋、哮鳴音的消失時間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示本試驗能更快緩解患者不適癥狀；與對照組比較，治療后觀察組患者肺功能、血氣分析指標比較差異有統(tǒng)計學意義，并且兩組患者治療后住院時間比較差異也有統(tǒng)計學意義，提示本試驗能更大限度的提高患者的肺功能及氧合功能，改善通氣功能，并且縮短了住院時間。因此霧化吸入激素及短效支氣管擴張劑聯(lián)合多索茶堿治療AECOPD較單獨使用多索茶堿臨床效果更好，起效更迅速，對緩解支氣管痙攣、抑制炎癥反應有協(xié)同放大效果，同時觀察組全身不良反應較對照組無明顯差別，提示觀察組治療方案安全性也好，可臨床推薦使用。

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