藍 擎,張 敏,向 佩,張 巖

(廣西大學化學化工學院, 廣西高校應用化學技術與資源開發(fā)重點實驗室， 廣西南寧530004)

氯化異香豆素類化合物的合成

藍 擎,張 敏,向 佩,張 巖

(廣西大學化學化工學院, 廣西高校應用化學技術與資源開發(fā)重點實驗室， 廣西南寧530004)

異香豆素是一些天然產(chǎn)物的基本骨架結構，這些化合物具有多種良好的生物活性，如抗癌、殺菌、消炎等。然而由于有效合成方法的缺失，尋找一條方便快捷的合成路線對異香豆素類化合物的合成，具有重要意義。以取代的鄰羧基苯乙酸為原料，與三氯氧磷發(fā)生關環(huán)反應得到3-氯代的異香豆素衍生物。或者在質子酸的催化作用下使鄰羧基苯乙酸與不同的醇進行酯化，可以選擇性的得到相應的苯乙酸酯后，在五氯化磷的作用下進行關環(huán)，合成一系列3-烷氧基-4-氯異香豆素類化合物，并對合成路線條件進行了探索，獲得了令人滿意的收率。這些化合物的結構均利用IR和1H NMR等多種手段進行鑒定，并研究了UV、IR光譜性質。

鄰羧基苯乙酸；異香豆素；合成

異香豆素，學名1H-2-苯并吡喃-1-酮，廣泛分布于自然界中，是一些天然產(chǎn)物的重要結構單元。 Shi等[1]從美洲大蠊中分離了4種新型的異香豆素類化合物，對肝癌細胞 HepG2 和 MCF-7的繁殖都具有很好的抑制作用。 Damasceno等[2]從食蟲植物中提取新型異香豆素類化合物，發(fā)現(xiàn)其具有良好的抗氧化活性。此外，其他研究也表明異香豆素類衍生物具有優(yōu)良的消炎[3]、抗菌[4]和抑制蛋白酶[5]等重要生理活性。

然而從天然產(chǎn)物中提取異香豆素類化合物含量低、過程復雜，生產(chǎn)成本高且產(chǎn)能低下，導致價格居高不下，迫切的需要對其進行人工合成的研究。從合適的原料出發(fā)，利用簡短的合成路線[6]，降低其生產(chǎn)成本，是一種合理的思路。Hara等[7]通過使用銠對苯酰胺2位碳上的C—H鍵進行活化，將苯酰胺與1-羰基二氧環(huán)戊烷采用一鍋法，合成了一系列新型的異香豆素化合物。Prakash等[8]通過使用釕作為催化劑，使酐和炔烴發(fā)生脫羧反應，合成出一系列3,4位取代基的異香豆素。Zhang等[9]以苯甲酸，醋酸乙烯為原料，以銠(Ⅲ)為催化劑，發(fā)生氧化偶聯(lián)反應，得到一系列3-位取代的異香豆素類化合物。Ma等[10]以鄰羧基苯甲醛，二羥基苯甲酰類化合物為原料，通過Passerini-羥醛縮合合成異香豆素。Yoo[11]以苯炔，端炔和二氧化碳為原料，在NHC-銅絡合物的催化下，發(fā)生偶聯(lián)反應，合成異香豆素類化合物。這些反應往往需要使用過渡金屬作為催化劑進行合成，催化劑成本較高。

本文以廉價易得的取代的鄰羧基苯乙酸為原料，經(jīng)過簡短的反應步驟，采用三氯氧磷和五氯化磷為關環(huán)試劑，合成了一系列取代的異香豆素衍生物，并對產(chǎn)物的結構進行了鑒定，也對其紫外光譜等性質進行了研究。實驗結果表明可以從取代的鄰羧基苯乙酸，經(jīng)過一步簡單的反應，得到3位氯代異香豆素類化合物2a～2c?；蛘呓?jīng)過兩步簡單的反應，得到3-烷氧基-4-氯代異香豆素類化合物4a～4f。詳細的合成路線如圖1所示：

圖1 異香豆素2和4的合成路線Fig.1 Synthesis of isocoumarin 2 and 4

1 實驗部分

1.1 試劑與儀器

鄰羧基苯乙酸按照文獻[12]從茚制備；硝基和溴取代鄰羧基苯乙酸從鄰羧基苯乙酸分別根據(jù)文獻[13]和文獻[14]制備, 其他試劑均為分析純。

所需儀器：旋轉蒸發(fā)儀YER-52C, SHZ-D(Ⅲ)循環(huán)水式真空泵, DF-101S集熱式恒溫加熱磁力攪拌器， L6S紫外分光光度器， Nicolet Nexus 470 FT-IR紅外光譜儀，電熱恒溫鼓風干燥箱DHG9140A，電子天平TLE204E, Bruker Advance III HD 600核磁共振儀。

1.2 合成步驟

1.2.1 3-氯異香豆素的合成(2a)

參照文獻[15], 將鄰羧基苯乙酸1.8 g(0.01 mol)，三氯氧磷1.7 mL(0.02 mol)加入帶干燥管的50 mL三頸瓶中，在磁力攪拌下加熱至90 ℃，保持溫度反應3 h，冷卻至室溫后，加入碎冰塊猝滅反應，有褐色固體析出，抽濾、洗滌并干燥得到粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品經(jīng)過柱層析提取(V石油醚∶V乙酸乙酯=97∶3)，得到0.98 g白色固體，產(chǎn)率為54.4%。

1.2.2 化合物2b～2c的合成。

化合物2b～2c均可以按照上述方法制得，產(chǎn)率分別為37.2%, 17.5%。

1.2.3 鄰羧基苯乙酸甲脂的合成(3a)

參照文獻[16], 將鄰羧基苯乙酸1.8 g(0.01 mol)，對甲苯磺酸0.1 g，甲醇0.9 mL(0.02 mol)，三氯甲烷50 mL加入三頸瓶中，回流反應4 h，冷卻至室溫后，用去離子水50 mL×3清洗有機層，干燥后減壓濃縮，得到黃色粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品經(jīng)過重結晶(V丙酮∶V石油醚=2∶1)得到1.78 g白色固體，產(chǎn)率為92.2%。

1.2.4 化合物3b～3f的合成。

化合物3b, 3f可以按照上述方法制得，收率為79.3%, 82.3%；而3c, 3d, 3e則需要將溶劑換為苯，采用水分離器將反應生成的水分出，并延長反應時間到12 h，才可以得到較好收率，分別為81.2%, 75.4%和79.6%。

1.2.5 3-甲氧基-4-異香豆素的合成(4a)

參照文獻[17]， 將鄰羧基苯乙酸甲脂1.9 g(0.01 mol)，五氯化磷6.2 g (0.03 mol)，苯60 mL加入三頸瓶中，在攪拌下回流16 h，冷卻至室溫，用去離子水猝滅五氯化磷，分別用飽和碳酸氫鈉60 mL，飽和食鹽水60 mL洗滌有機相，干燥后減壓濃縮，得到紅色油狀粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品通過柱層析得到1.7 g黃色固體，產(chǎn)率為81.3%。

1.2.6 化合物4b～4f的合成。

化合物4b～4f可以按照上述方法制得，收率分別為73.5%, 56.7%, 60.1%, 51.2%和60.2%。

2 結果與討論

2.1 鄰羧基苯乙酸酯化反應研究

2.1.1 鄰羧基苯乙酸酯化反應催化劑的選擇

本文選取了對甲苯磺酸，濃硫酸，膨潤土三種常用的酯化反應催化劑，并對三種催化劑對鄰羧基苯乙酸的甲酯化催化效率進行考察，試圖篩選出一種高效的催化劑。具體實驗結果如表1所示：

表1 酯化催化劑選擇實驗表
Tab.1 Screening of esterification catalyst

催化劑名稱反應時間/h溶劑溫度/℃酯化產(chǎn)率/%TsOH2甲醇65822H2SO46甲醇65793膨潤土7甲醇65897

根據(jù)不同催化劑的使用情況，使用膨潤土作為催化劑時甲酯化率最高，并且酯化率高達89.7%，但是由于其需反應時間過長及反應后處理較為繁瑣，選用了同樣有較好催化效果、反應時間簡短且后處理簡便的對甲苯磺酸作為酯化催化劑。

2.1.2 鄰羧基苯乙酸酯化反應溶劑的選擇

在酯化反應中，對酯化產(chǎn)率影響較大的因素除了催化劑外，溶劑也是影響酯化率的一個重要因素。為此，分別使用不同的溶劑對鄰羧基苯乙酸的甲酯化和芐脂化進行試驗，其結果如表2和表3所示：

表2 鄰羧基苯乙酸甲酯化溶劑篩選
Tab.2 Screening of solvent for the methyl esterification of homophthalic acid

溶劑名稱反應時間/h溫度/℃酯化產(chǎn)率/%甲醇465822苯680833二氯甲烷840842三氯甲烷462922

表3 鄰羧基苯乙酸芐酯化溶劑篩選
Tab.3 Screening of benzyl esterification of homophthalic acid

溶劑名稱反應時間/h溫度/℃酯化產(chǎn)率/%三氯甲烷1265613苯1280812

根據(jù)不同的甲酯化溶劑，三氯甲烷最適合用于作為甲酯化的溶劑，但是在如芐醇等高級醇的酯化反應中，由于酯化活性的降低，反應產(chǎn)生的水對反應進行的影響越發(fā)明顯，需要在酯化反應時進行水分離操作。

所以本文選擇對甲苯磺酸作為反應催化劑，在進行如甲醇、異丙醇等低級醇時選用三氯甲烷為溶劑，而在進行如芐醇等高級醇中選用苯作為溶劑并進行分水。

需要指出的是，在上述各種酯化反應條件中，由于鄰羧基苯乙酸中兩個羧基的活性具有顯著差異，酯化反應總是高選擇性的發(fā)生在苯乙酸的位置。

2.2 關環(huán)反應的條件選擇

2.2.1 鄰羧基苯乙酸甲脂關環(huán)的溶劑討論

根據(jù)文獻[17]中提到苯或甲苯都可作為關環(huán)時的溶劑，分別使用兩種溶劑對鄰羧基苯乙酸甲酯與五氯化磷的關環(huán)反應進行了對比，其實驗結果如表4所示：

表4 關環(huán)反應溶劑選擇
Tab.4 Screening of solvents for ring closure reaction

溶劑反應時間/h反應溫度/℃產(chǎn)率/%甲苯16120N/A苯1690792

根據(jù)實驗結果，在使用五氯化磷作為關環(huán)試劑時，在回流條件下，選用甲苯作為溶劑時，可能由于反應溫度的過高，導致反應活性太高，產(chǎn)生了多種副反應，致使產(chǎn)物較為復雜且收率極低。所以選用了苯作為鄰羧基苯乙酸甲脂關環(huán)的溶劑，可以有效地生成3-甲氧基-4-氯異香豆素。在其他鄰羧基苯乙酸脂的關環(huán)中使用苯作為溶劑，同樣取得了較好的收率。

2.2.2 鄰羧基苯乙酸?；P環(huán)試劑的選用

對于鄰羧基苯乙酸?；P環(huán)為3-位氯化的異香豆素反應，為了選用一種合適的?；P環(huán)試劑，分別使用POCl3, PCl5對鄰羧基苯乙酸進行?；P環(huán)實驗，其實驗結果如表5所示：

表5 鄰羧基苯乙酸關環(huán)?；噭┻x擇
Tab.5 Screening of acylation reagent for ring closure of homophthalic acid

酰基化試劑試劑與原料摩爾比反應溫度/℃溶劑產(chǎn)率/%POCl33∶190POCl3544PCl53∶190苯107

從表5的實驗結果表明，POCl3更適合用于鄰羧基苯乙酸進行關環(huán)。其原因有可能是由于PCl5的?；吐然饔枚紡娪赑OCl3, 而酯羰基的反應活性要弱于羧酸上的羰基，所以使用PCl5對羧酸酯進行關環(huán)反應；當使用PCl5對鄰羧基苯乙酸進行關環(huán)時，由于兩者反應活性分別高于POCl3和苯乙酸酯，產(chǎn)生多種副反應，很難獲得目標產(chǎn)物。所以在對取代的鄰羧基苯乙酸關環(huán)時，選用POCl3作為酰化劑，并取得較好的收率，約為17.5%～54.4%。相對地，當對鄰羧基苯乙酸脂進行關環(huán)時，使用?；饔幂^強的PCl5，也取得了較好的收率，為51.3%～81.3%。

2.3 產(chǎn)物的光譜性質

2.3.1 產(chǎn)物的紫外光譜討論

圖2為2a～2c三種異香豆素的紫外圖譜，從圖2中可以看到三種異香豆素在大于300 nm的最大吸收峰的波長值分別為327 nm, 339 nm和331 nm。2b, 2c與2a在大于300 nm的最大吸收波長相比，發(fā)生了紅移，這是由于—NO2,—Br增大了共軛體系。

圖3為4a～4f六種異香豆素化合物的紫外譜圖，為了更清楚的看到各個譜線，除4e外，均有向上平移。從圖3中可以看出, 4b與4d譜圖相似，而4a, 4c, 4e, 4f譜圖相似，這可能是由于-NO2對苯環(huán)的強吸電子共軛作用作用導致譜圖紅移且吸收增強, 并且270 nm左右的峰與K帶發(fā)生簡并。

圖2 常溫下，異香豆素2a～2c紫外圖譜

Fig.2 UV-vis spectra of isocoumarins 2a～2c at room temperature

圖3 常溫下，異香豆素 4a～4f的紫外圖譜

Fig.3 UV-vis spectra of isocoumarins 4a～4f at room temperature

圖4 異香豆素2a, 4a, 4b紅外光譜圖Fig.4 IR Spectra of isocoumarin 2a, 4a and 4b

根據(jù)圖2和圖3, 這9種目標化合物在波長200～250 nm都有K吸收帶強吸收，而K帶吸收的產(chǎn)生是由于物質具有大的共軛體系產(chǎn)生的，這與異香豆素中苯環(huán)與側環(huán)上的雙鍵大共軛體系相驗證，而化合物在波長300～400 nm具有R吸收帶，這是由于側環(huán)上的C=O鍵發(fā)生n-π*躍遷產(chǎn)生的，這與化合物的結構相驗證。

2.3.2 產(chǎn)物的紅外譜圖討論

圖4為化合物2a，4a，4b的紅外譜圖，從圖4中可以看出，三種化合物在1 750 cm-1, 1 640 cm-1附近均有較強的吸收，這是由于三種化合物中的C=O鍵產(chǎn)生的伸縮振動動引起的。而三種化合物在1 560 cm-1, 1 447 cm-1附近也有強吸收，這是由苯環(huán)骨架振動產(chǎn)生的。三種化合物在1 250 cm-1和1 070 cm-1附近都有較強吸收，這是由于化合物中內(nèi)酯的C—O—C鍵的不對稱伸縮振動產(chǎn)生的。化合物4a，4b在2 959 cm-1均有吸收，是由于飽和的C—H鍵的伸縮振動引起的，而在4c中出現(xiàn)了3 082 cm-1，這是由于該化合物存在雙鍵上的不飽和的C—H鍵伸縮振動產(chǎn)生的。這些吸收帶進一步說明這些化合物含有結構單元Ph—CO—O—C=C—，為異香豆素化合物的特征吸收。

綜上以上紫外和紅外光譜相關性質, 再結合核磁共振譜圖，目標產(chǎn)物的結構與實驗所得光譜圖中所顯示的特征吸收都能一一對應，表明本文已經(jīng)成功的合成了9種異香豆素類化合物。

3 目標化合物的表征

①2a 3-氯異香豆素：白色固體, 產(chǎn)率54.4%，熔點93 ℃～94 ℃。

UV(CH3CH2OH) λmax/nm(ε/[L·(mol·cm)-1]: 232(4.20×104), 244(2.44×104)，269(1.40×104), 279(1.04×104), 327(0.60×104)。IR(KBr)/cm-1: 3 082, 1 750, 1 631.19, 1 563.39,1 482.69, 1 451.54, 1 347.75, 1 279.50, 1 198.98, 1 159.83, 1 070.74, 996.28, 927.96, 881.91, 840.86, 752.04, 677.91, 615.02, 583.77, 495.44。1H NMR(600 MHz, CDCl3),δ: 8.25(d,J=7.8 Hz, 1H), 7.73(m, 1H), 7.51(m, 1H), 7.38(d, 1H,J=6 Hz), 6.53(s, 1H)。

②2b 3-氯-7-溴異香豆素:白色固體, 產(chǎn)率37.2%，熔點142 ℃～144 ℃。

UV(CH3CH2OH) λmax/nm(ε/[L·(mol·cm)-1]): 234(4.8×104), 275(2.80×104), 296(2.32×104), 339(0.72×104)。IR(KBr)/cm-1：3 088.87, 3 036.49, 1 743.32, 1 622.34, 1 592.31, 1 544.66, 1 395.26, 1 314.08, 1 263.10, 1 180.52, 1 133.02, 1 078.49, 1 071.45, 1 016.84, 934.94, 853.01, 771.41, 684.49, 513.13。1H NMR(600 MHz, CDCl3),δ： 8.38(s，1H), 7.82(dd, 1H,J1=1.8 Hz,J2=8.4 Hz), 7.26(d, 1H,J=6 Hz), 6.51(s, 1H)。

③2c 7-硝基-3-氯異香豆素:淡黃色固體，產(chǎn)率17.5%，熔點98 ℃～100 ℃。

UV(CH3CH2OH) λmax/nm(ε/[L·(mol·cm)-1]): 207(2.49×104), 210(2.31×104), 232(2.19×104), 331(1.34×104)。IR(KBr)/cm-1: 3 102.38, 3 064.89, 3 031.76, 1 760.30, 1 610.31, 1 558.92, 1 511.64, 1 477.26, 1 426.12, 1 376.12, 1 339.75, 1 305.03, 1 237.31, 1 191.79, 1 139.74, 1 087.17, 1 049.44, 1 016.15, 972.29, 923.91， 876.92， 840.29, 748.73, 686.18, 601.14, 526.89。1H NMR(600 MHz, CDCl3),δ： 9.10(d, 1H,J=1.8 Hz), 8.54(dd, 1H，J1=2.4 Hz,J2=8.4 Hz), 7.56(d, 1H,J=8.4 Hz), 6.65(s, 1H)。

④4a 3-甲氧基-4-氯異香豆素:黃色固體，產(chǎn)率81.3%，熔點97 ℃～99 ℃。

UV(CH3CH2OH) λmax/nm(ε/[L·(mol·cm)-1]): 215(2.49×104), 246(2.38×104), 293(0.11×104), 364(0.38×104)。IR(KBr)/cm-1: 3 079.52, 3 002.97, 2 959.17, 2 857.69, 1 752.00, 1 643.19, 1 601.10, 1 559.66, 1 477.55, 1 438.54, 1 327.22, 1 306.74, 1 247.61, 1 222.70, 1 182.85, 1 156.38, 1 127.46, 1 068.29, 1 033.90, 1 008.40, 991.25, 899.66, 869.94, 812.87, 788.41, 760.90, 687.07, 676.52, 650.68, 630.74, 522.75, 468.03。1H NMR(600 MHz, CDCl3),δ: 8.20(d,J=7.8 Hz, 1H), 7.76(dd,J1=7.8 Hz,J2=7.2 Hz, 1H), 7.71(d,J=8.4 Hz, 1H), 7.39(dd,J1=7.8 Hz,J2=7.2 Hz, 1H), 4.09(s, 3H)。

⑤4b 7-硝基-3-甲氧基-4-氯異香豆素:黃色固體，產(chǎn)率73.5%，熔點129 ℃～132 ℃。

UV(CH3CH2OH) λmax/nm(ε/[L·(mol·cm)-1]): 219(2.08×104), 368(1.12×104)。IR(KBr)/cm-1: 2 959.29, 2 925.48, 2 857.35, 1 752.30, 1 641.37, 1 601.97, 1 601.97, 1 560.32, 1 477.62,1 466.42,1 310.50,1 247.88, 1 223.09, 1 183.30, 1 157.46, 1 127.62, 1 068.67, 1 034.40, 1 008.88, 991.87, 967.96, 899.99, 813.36, 761.96, 687.93, 676.98, 524.04。1H NMR (600 MHz, CDCl3),δ: 9.03(d,J=2.4 Hz, 1H), 8.52(dd,J1=7.8 Hz,J2=7.2 Hz, 1H), 7.83(d,J=9.0 Hz, 1H), 4.17(s, 3H)。

⑥4c 3-芐氧基- 4-氯異香豆素:黃色固體，產(chǎn)率56.7%，熔點81 ℃～83 ℃。

UV(CH3CH2OH) λmax/nm(ε/[L·(mol·cm)-1])： 208(2.76×104)， 236(2.68×104)，283(1.32×104), 351(0.44×104)。IR(KBr)/cm-1: 3 063.34, 3 034.60, 2 965.17, 1 755.28, 1 635.41,1 603.05,1 553.07，1 475.17, 1 449.00, 1 384.26, 1 292.86, 1 239.04, 1 230.98, 1 208.47, 1 158.72, 1 057.47, 1 030.68, 1 002.64, 973.75, 881.41, 751.64, 687.47, 645.00, 592.25, 516.08。1H NMR(600 MHz，CDCl3),δ: 8.20(dd, 1H,J1=1.2 Hz,J2=7.8 Hz), 7.75(m, 1H), 7.70(m, 1H), 7.50(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.35(m, 1H), 5.42(s, 2H)。

⑦4d 7-硝基-3-芐氧基-4-氯異香豆素: 黃色固體，產(chǎn)率60.1%，熔點150 ℃～152 ℃。

UV(CH3CH2OH) λmax/nm(ε/[L·(mol·cm)-1]): 214(2.96×104), 368(1.60×104)。IR(KBr)/cm-1: 3 102.38, 3 064.89, 3 031.76, 1 760.30, 1 610.31, 1 558.92, 1 511.64, 1 477.26, 1 426.12,1 376.12,1 339.75,1 305.03,1 237.31, 1 191.79, 1 139.74, 1 087.17, 1 049.44, 1 016.15, 972.29, 923.91, 876.92, 840.29, 748.73, 686.18, 601.14, 526.89。1H NMR(600 MHz, CDCl3),δ: 9.01(d, 1H,J=2.4 Hz), 8.51(dd, 1H,J1=2.4 Hz,J2=9 Hz), 7.81(d, 1H,J=8.4 Hz), 7.50(m, 2H), 7.40(m, 3H), 5.49(s, 2H) 。

⑧4e 3-環(huán)己氧基-4-氯異香豆素: 黃色固體，產(chǎn)率51.2%，熔點67 ℃～69 ℃。

UV(CH3CH2OH) λmax/nm(ε/[L·(mol·cm)-1]): 212(4.56×104), 245(2.19×104), 292(1.11×104), 360(0.37×104)。IR(KBr)/cm-1：2 936.19, 2 857.36, 1 750.28, 1 637.43, 1 557.86, 1 480.18, 1 455.39，1 365.43, 1 305.26, 1 246.16, 1 218.53, 1 163.12, 1 116.27, 1 056.97, 1 030.43, 1 007.61, 969.49, 892.10, 814.22, 790.90, 754.59, 678.30, 646.68, 525.18。1H NMR (600 MHz, CDCl3),δ: 8.24(d,J=8.0 Hz, 1H), 7.78(m, 2H), 7.45～7.41(m, 1H), 4.85(m, 1H), 1.99(m, 2H), 1.86(m, 2H), 1.71(m, 2H), 1.41(m, 4H)。

⑨4f 3-異丙氧基異-4-氯香豆素:黃色固體，產(chǎn)率60.2%，熔點41 ℃～43 ℃。

UV(CH3CH2OH) λmax/nm(ε/[L·(mol·cm)-1]): 207(2.48×104), 236(3.40×104), 283(1.64×104), 350(0.56×104)。IR(KBr)/cm-1: 2 985.17, 2 935.59, 1 744.66, 1 635.60, 1 606.50, 1 560.21, 1 478.71，1 455.94, 1 380.73, 1 305.75, 1 246.36, 1 246.36, 1 218.98, 1 097.17, 1 056.41, 1 034.67, 969.21, 897.05, 796.58, 757.00, 683.51, 523.93。1H NMR(600 MHz, CDCl3),δ: 8.21(d,J=8.0 Hz, 1H), 7.75(m, 2H), 7.40(m, 1H),5.05(m, 1H), 1.43(d, 6H,J=6.6 Hz)。

4 結 語

鄰羧基苯乙酸在三氯氧磷與鄰羧基苯乙酸酯五氯化磷的作用下，發(fā)生了酰化關環(huán)反應，可以獲得對應的3-氯代和4-氯代的異香豆素衍生物。所得的3種3-氯異香豆素和6種3-烷氧基-4氯代異香豆素的結構均通過核磁共振和紅外光譜進行了結構鑒定。從紅外的特征吸收峰1 750、1 640、1 560、1 447、1 250和1 070 cm-1, 可以確定這些化合物含有異香豆素骨架結構單元Ph—CO—O—C=C—。并測定了這些化合物的紫外吸收可見光譜, 發(fā)現(xiàn)所有異香豆素在300～350 nm，都有明顯的吸收。該研究為氯代異香豆素衍生物的合成提供了一種簡便，廉價的新方法。

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(責任編輯 張曉云 梁碧芬)

Synthesis of some chlorinated isocoumarins

LAN Qing, ZHANG Min, XIANG Pei, ZHANG Yan

(School of Chemistry and Chemical Engineering, Guangxi Colleges and Universities Key Laboratory of Applied Chemistry Technology and Resource Development, Nanning 530004, China)

Isocoumarin is of the key structure which is the pharmacophore motif in some natural products and often exhibits perfect biological activities, such as antitumor, antifungal and anti-inflammation. However, the price of these compounds is usually quite high due to the lack of efficient synthetic methods. It is significant to develop a short and convenient synthetic route for isocoumarin production. In this work, some substituted homophthalic acids were used as the starting materials and 3-chloroisocoumarins was synthesized by the reaction of substituted homophthalic acids with phosphorus oxychloride. Homophthalic acids were also reacted with alcohols to generate selectively phenylacetic acid ester in the presence of Bronsted acid, which was further reacted with phosphorus pentachloride to afford the 3-alkyoxy-4-chloro-isocoumarins. The yields of these isocoumarins were satisfactory under the optimal conditions of the esterification and ring closure reactions. The structures of isocoumarin derivatives were determined by IR and1HNMR spectra and their UV and IR spectroscopic properties were studied.

homophthalic acid; isocoumarin; synthesis

2016-02-22；

2016-03-30

國家自然科學基金資助項目(21462003)；廣西自然科學基金資助項目(2014GXNSFCA118005)；廣西科技攻關項目(1348006-4)；廣西教育廳重點項目(2013ZD003)；廣西大學科研基金資助項目(XGZ111491)

張 敏(1976—)，男，湖北荊州人，廣西大學教授；E-mail: zhangminnju@163.com。

藍擎,張敏,向佩,等.氯化異香豆素類化合物的合成[J].廣西大學學報(自然科學版)，2016，41(6)：2023-2030.

10.13624/j.cnki.issn.1001-7445.2016.2023

O622.6

A

1001-7445(2016)06-2023-08