溫俊茂 曾銳祥廖鵬達(dá) 習(xí)元堂

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510405）

·研究報(bào)告·

基于數(shù)據(jù)挖掘的COPD穩(wěn)定期中藥配伍規(guī)律分析*

溫俊茂 曾銳祥△廖鵬達(dá) 習(xí)元堂

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510405）

目的分析慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期的方劑配伍規(guī)律，總結(jié)COPD的中醫(yī)藥治療經(jīng)驗(yàn)。方法

基于數(shù)據(jù)挖掘，篩選中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬方醫(yī)學(xué)期刊文庫、維普數(shù)據(jù)庫的方劑，共133個(gè)方劑，生成方劑——藥物矩陣，按照簇集劃分不同類型的方劑，得出COPD穩(wěn)定期的基礎(chǔ)方劑以及加減方法，最終得出COPD穩(wěn)定期的用藥規(guī)律。結(jié)果 COPD恢復(fù)期的方劑以溫、寒、熱性藥物為主，性味以甘、苦、辛為主，藥歸經(jīng)以肺為主，其次是肝、脾、腎、胃、心經(jīng)。方劑組合分為4組，第1組以陳夏六君子湯配伍益氣、健脾、理氣、溫陽、活血、化痰、補(bǔ)腎等藥物；第2組以小半夏加茯苓湯化裁，尤其注重化痰祛瘀；第3組是小青龍湯化裁，重在攻逐水飲；第4組為麻杏甘石湯合小陷胸湯的化裁，同時(shí)配伍補(bǔ)腎之藥。結(jié)論 COPD穩(wěn)定期的治法重在益脾肺氣、活血化瘀、理氣化痰、滋腎溫陽、潤(rùn)肺斂陰。

COPD穩(wěn)定期 配伍規(guī)律 數(shù)據(jù)挖掘

1 資料與方法

1.1 資料來源 以中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬方醫(yī)學(xué)期刊文庫及維普數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)源，以“COPD穩(wěn)定期”且“中醫(yī)藥”為主題詞進(jìn)行檢索，對(duì)內(nèi)容進(jìn)行閱讀，篩選有具體組成的方劑，排除重復(fù)的方劑，搜集整理了治療COPD恢復(fù)期的方劑133首，但隨證加減的藥物不予以錄入。

1.2 藥名的規(guī)范處理 為方便統(tǒng)計(jì)與數(shù)據(jù)錄入，將收集到的中藥名稱根據(jù)《中藥學(xué)》［1］進(jìn)行統(tǒng)一，如南杏仁和北杏仁按杏仁做統(tǒng)一處理。同時(shí)，文獻(xiàn)中的藥物存在別名的問題，也需要做統(tǒng)一處理，如牙棗和牙皂，統(tǒng)一做牙皂處理，五爪龍、五指毛桃、南芪皆按五指毛桃處理。另外，炮制后的藥物功效如果差別較大，則應(yīng)分開錄入，如生地黃和熟地黃等藥物，由于功效差別較大，故分開錄入。

1.3 研究方法 以原文的藥物信息為基本，采用Excel軟件，雙人兩次錄入數(shù)據(jù)，生成數(shù)據(jù)庫，直至兩次信息一致，形成以方劑—藥物為概念的矩陣模型，由此將方劑與藥物信息歸入不同的集合，同時(shí)藥物信息也進(jìn)行層層分化，形成不同的層次，進(jìn)而根據(jù)集合中的信息歸納出處方經(jīng)驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 收錄藥物四氣、五味、歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)分析 見表1～3。共篩選符合要求（文獻(xiàn)報(bào)道的疾病為COPD穩(wěn)定期且有具體藥物組成、非重復(fù)）的方劑133個(gè)，包含140種藥物被錄入數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)庫對(duì)收錄藥物的四氣、五味、歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。COPD恢復(fù)期的方劑以溫、寒、熱性藥物為主，性味以甘、苦、辛為主，藥歸經(jīng)以肺為主，其次是肝、脾、腎、胃、心經(jīng)。

表1 COPD穩(wěn)定期方劑藥物中四氣的結(jié)果統(tǒng)計(jì)

表2 COPD穩(wěn)定期方劑藥物中五味的結(jié)果統(tǒng)計(jì)

表3 COPD穩(wěn)定期方劑藥物中歸經(jīng)的結(jié)果統(tǒng)計(jì)

2.2 藥物的行列變換 見表4。首先，將方劑中的藥物全部錄入，得到方劑——藥物矩陣。對(duì)矩陣的藥物頻數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，將頻數(shù)最大的藥物集合放置于第1列，使屬性值=1從開始連續(xù)排列，即。再者，進(jìn)行行的變換。已經(jīng)進(jìn)行列變換的集合，將非空的行進(jìn)行集中排列。其余各行、各列也以同樣方法進(jìn)行變換，直到所有行列變換完畢。

2.3 藥物的分層圖 1）第1層的代表藥物——反映COPD恢復(fù)期的治法。當(dāng)所有的行列變換完畢后，將數(shù)據(jù)以分層圖（如圖1所示）表示出來。圖中每個(gè)方格代表一種藥物，以數(shù)字編號(hào)表示，橫坐標(biāo)表示該藥物出現(xiàn)的頻數(shù)，縱坐標(biāo)表示方劑含有的藥物數(shù)量。研究結(jié)果表明：圖中第1層（圖中縱坐標(biāo)為1的一層）為黃芪、茯苓、五味子、石膏、冬蟲夏草、白芍、法半夏、黃芩。第1層藥物具有普遍性，為代表藥物。因此可以初步得出COPD恢復(fù)期的治法從益氣、健脾、斂陰、化痰、補(bǔ)腎等入手。2）分層圖藥物大小簇集——反映COPD恢復(fù)期常用藥物組合。其次，根據(jù)分層圖藥物生成的大小簇集，可知COPD恢復(fù)期常用的藥物組合如下。見表5。第1組：黃芪、茯苓、炙甘草、法半夏、陳皮、白術(shù)、黨參，對(duì)應(yīng)陳夏六君子湯化裁，其主要加減有（1）防風(fēng)、桔梗、萊菔子、枇杷葉等藥，屬于祛風(fēng)化痰的組合；（2）桃仁、當(dāng)歸、川芎、水蛭、柴胡、桂枝、生姜等藥，屬于活血化瘀的組合；（3）五味子、紫菀、款冬、山茱萸肉、麥冬、洋參等藥，屬于斂陰止咳的組合；（4）熟地黃、肉桂、附子、山藥、山茱萸、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、靈芝等藥，屬于溫陽補(bǔ)腎的組合；（5）蛤蚧、地龍、磁石、補(bǔ)骨脂、淫羊藿等藥，屬于溫腎納氣的組合。第2組：茯苓、半夏、炙甘草，對(duì)應(yīng)小半夏加茯苓湯化裁，其主要加減有（1）陳皮、白術(shù)、黨參、蘇葉、蘇子、厚樸、蒼術(shù)等藥，屬于益氣燥濕化痰的組合；（2）橘紅、杏仁、桃仁、丹參、桔梗、赤芍、麻黃、川貝等藥，屬于化痰祛瘀的組合；（3）丹參、五味子、淫羊藿、肉桂、枸杞子、小茴香、烏藥、沉香、吳茱萸等藥，屬于溫經(jīng)散寒的組合。第3組：五味子、炙甘草、細(xì)辛、麻黃、桂枝、白芍、法半夏、干姜，對(duì)應(yīng)小青龍湯的化裁，其主要加減有（1）大黃、葶藶子、防己、川椒等藥，為小青龍湯合己椒藶黃丸，屬于攻逐水飲的組合；（2）紫菀、款冬、桑白皮、葶藶子、地龍等藥，屬于逐水化痰的組合。第4組：石膏、杏仁、黃連、法半夏、瓜蔞皮，對(duì)應(yīng)麻杏甘石湯合小陷胸湯的化裁，其主要加減有：洋參、蛤蚧、紫河車、冬蟲夏草，屬于補(bǔ)腎化痰的組合。

表4 行列變換示例

3 結(jié) 論

3.1 COPD恢復(fù)期處方用藥特點(diǎn) 目前針對(duì)COPD穩(wěn)定期，藥物四氣以溫、寒、熱3種藥性的藥物為主，一者有“寒溫并用”之意，二者提示臨證應(yīng)明辨寒溫。五味以甘、苦、辛為主，甘味多有補(bǔ)益作用，且能緩和藥性，使得攻而不傷正，伐而不傷本，在恢復(fù)期非常重要；辛味開通，苦味沉降，通降相伍，謂之辛開苦降，亦稱疏降［2］，即“辛苦開泄”。

圖1 COPD恢復(fù)期方劑配伍分層圖

（每個(gè)方格代表一種藥物，以數(shù)字編號(hào)表示，橫坐標(biāo)表示該藥物出現(xiàn)的頻數(shù)，縱坐標(biāo)表示方劑含有的藥物數(shù)量）

表5 第1至第4組藥物組合加減結(jié)果統(tǒng)計(jì)

藥物歸經(jīng)則以肺為主，其次是肝、脾、腎、胃、心經(jīng)。目前對(duì)COPD恢復(fù)期的論述大多注重肺，但從數(shù)據(jù)客觀分析，肝、脾、腎、胃、心在COPD恢復(fù)中也占有重要的地位。肝主疏泄，肺主治節(jié)，兩者共主氣血調(diào)暢，而COPD恢復(fù)期氣機(jī)多不暢，氣血郁滯，氣虛”和“血瘀”在COPD的發(fā)生發(fā)展過程中相影響，相互依存，共同促進(jìn)了疾病的發(fā)展［3］。因此，肝的疏泄功能正常，對(duì)人身氣、血、津、精的運(yùn)行與輸布皆有著重要作用。若肝疏泄功能失常，便常以樞機(jī)不利，木叩金鳴，木火刑金，風(fēng)搖鐘鳴，木郁生痰犯肺，而影響肺的正常宣降［4］。清代名醫(yī)柳寶詒云“肝肺兩經(jīng)不足致咳，受病在肺，而病本在肝。調(diào)治之法，只宜清養(yǎng)肝陰為主，少佐肅肺胃之品，便已足矣［5］”。至于心、脾、胃、腎經(jīng)的作用，前人已有詳細(xì)論述，茲不贅述。

分層圖的第1層藥物是黃芪、茯苓、五味子、石膏、冬蟲夏草、白芍、法半夏、黃芩，反映出扶正祛邪的理念，同時(shí)也反映出寒溫并用、辛開苦降的特點(diǎn)。再者，從簇集的角度看，處方分為4組，第1組在陳夏六君子湯的基礎(chǔ)上配伍益氣、健脾、理氣、溫陽、活血、化痰、補(bǔ)腎等藥物，由此可以歸納出的治法有：益脾肺氣、活血化瘀、理氣化痰、溫陽補(bǔ)腎。補(bǔ)肺益陽化痰中藥在穩(wěn)定期COPD患者的治療方面獲得較好的臨床效果，特別是在改善肺功能，提高患者生命質(zhì)量等方面優(yōu)勢(shì)明顯［6］，可顯著提高COPD穩(wěn)定期肺腎陰虛型患者臨床療效［7-10］。第2組藥物以小半夏加茯苓湯化裁，與第1組藥物相比，第2組更傾向于攻邪，尤其注重化痰祛瘀；第3組為小青龍湯化裁，重在化水飲，同時(shí)也會(huì)配上大黃、葶藶子、防己、川椒、紫菀、款冬、桑白皮、葶藶子、地龍等藥，以加強(qiáng)攻逐水飲之力，為邪實(shí)正氣未衰選用之方；第4組藥物以對(duì)應(yīng)麻杏甘石湯合小陷胸湯的化裁，同時(shí)配伍洋參、蛤蚧、紫河車、冬蟲夏草等補(bǔ)肺腎之藥，蓋肺病日久，陽氣漸損，配合補(bǔ)益藥物，不至于攻邪之后，正氣難復(fù)。

COPD穩(wěn)定期用藥應(yīng)注意祛痰活血，痰瘀互結(jié)是肺脹的基本病理，因而活血化瘀、溫陽利水等治法運(yùn)用廣泛，但活血、利水要適度，過度則有損傷正氣之虞，故活血、利水后應(yīng)以補(bǔ)肺腎為主，分清氣虛、陰虛、陽虛的不同，針對(duì)性扶正［11-13］。

3.2 數(shù)據(jù)挖掘分析方藥配伍的重要性 中藥治療COPD穩(wěn)定期具有良好前景［14-16］。處方是中醫(yī)臨床的重要手段，對(duì)處方經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)和挖掘，是中醫(yī)傳承的有效方式。要對(duì)中醫(yī)古籍中的方劑進(jìn)行有效的總結(jié)和歸納，需要借助一定的方法與工具。在分層圖中，藥物分層分布，具有層次性，能迅速提煉出主要藥物；其次，藥物被分于不同的集合，可以根據(jù)集合提煉出方劑組合，提高歸納知識(shí)的效率，總結(jié)與挖掘方藥的配伍規(guī)律，從而為COPD穩(wěn)定期的中藥康復(fù)治療提供知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)，有利于COPD穩(wěn)定期患者的恢復(fù)。中醫(yī)藥數(shù)據(jù)具有多樣性、隱私性、非線性、模糊性、復(fù)雜性、冗余性等特征［17］，針對(duì)不同的中醫(yī)藥數(shù)據(jù)和挖掘目標(biāo)，往往要將幾種數(shù)據(jù)挖掘方法融合起來應(yīng)用，以發(fā)揮各自的技術(shù)優(yōu)勢(shì)［18］。因此，中醫(yī)藥的挖掘需要多學(xué)科交叉結(jié)合。

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Analysis on the Law of Compatibility in Traditional Chinese Medicine Based on Data Mining in Stable COPD

WEN Junmao，ZENG Ruixiang，LIAO Pengda，et al.

Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong，Guangzhou 510405，China.

Objective：To analyze synergy pattern about stable COPD，and summarize the experience of TCM rehabilitation of stable COPD.Methods：The decision formal context of prescriptions was dealt with in 70 medical cases about stable COPD from CNKI Wan Fang medical database and VIP database，and generated a prescription -drug matrix.Then，different types of prescriptions were classified according to the cluster set.Finally，the synergy pattern of stable COPD was explained based on a circular graph.Results：Prescriptions of stable COPD were mainly based on Chinese medicines with cold，warm and neutral nature，bitter，sweet and pungent flavors，and meridian tropism was mainly about lung，liver，stomach，spleen，heart and kidney.Prescriptions of stable COPD could be divided into 4 types.The first type was based on Chenxia Liujunzi Decoction added with drugs of Qi tonifying，spleen tonifying，Qi regulating，Yang warming，blood promoting，phlegm dissipating and kidney tonifying. The second type was based on Xiaobanxia Fuling Decoction，which emphasized phlegm dissipating and blood stasis dissipating.The third type was based on Xiaoqinglong Decoction，which emphasized excessive fluid purgating. The forth type was based on Maxing Ganshi and Xiaoxianxiong Decoction added with kidney tonifying drugs. Conclusion：The therapy of stable COPD is tonifying Qi of spleen and lung，promoting blood circulation and detoxication，dissipating phlegm and regulating Qi，nourishing kidney and warming Yang，nourishing lung and astringing Yin.

Stable COPD；Law of compatibility in Chinese medicines；Data mining

·研究報(bào)告·

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81373566）；廣東省中醫(yī)藥管理局建設(shè)中醫(yī)藥強(qiáng)省科研課題（20141125）

△（電子郵箱：15013077621@163.com）

R563.9

A

1004-745X（2016）11-2026-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.002

（2016-08-08）