昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院（650101） 丁亮亮 邱 梅 孫 林

平均血小板體積水平與冠心病關系的meta分析

昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院（650101） 丁亮亮 邱 梅 孫 林△

目的系統(tǒng)評價平均血小板體積（MPV）與冠心?。–HD）的關系，為CHD的防治提供循證醫(yī)學證據(jù)。方法計算機檢索PubMed、EMbase、CBM和CNKI等數(shù)據(jù)庫，收集基于國內(nèi)人群有關MPV水平與CHD關系的研究。兩名研究員按照納入和排除標準獨立篩選文獻、提取數(shù)據(jù)并進行文獻質量評價，采用stata 12．0進行meta分析。結果CHD組、心絞痛（AP）組和心肌梗死（M I）組的MPV水平高于對照組的，而M I組的MPV高于AP組的，差異均有統(tǒng)計學意義。敏感性分析表明結果具有穩(wěn)健性。結論MPV水平的升高與CHD的發(fā)生發(fā)展密切相關。

平均血小板體積 冠心病 meta分析

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是全球死亡率最高的疾病之一［1］，嚴重威脅著人類健康。我國CHD死亡人數(shù)已居世界第二位［1］，且死亡率依然呈上升趨勢。以往研究表明CHD的發(fā)病率隨年齡的增加而增加［2］，但最近相關統(tǒng)計顯示其發(fā)病越來越年輕化［1］。CHD死亡率的上升和發(fā)病的年輕化趨勢與其危險因素的明顯增加是分不開的。因此，探索CHD新危險因素對CHD的防控至關重要。平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）是血小板活化的敏感指標，而血小板活化在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用［3］，因此有必要探討MPV水平與CHD的關系。國內(nèi)外關于MPV水平與CHD關系的研究較多且結果不一致，國外已出現(xiàn)相關meta分析，而國內(nèi)尚未見報道，因此本文旨在對基于國內(nèi)人群有關MPV水平與CHD關系的文獻進行meta分析，為我國CHD的防治提供循證醫(yī)學證據(jù)。

資料與方法

1．資料來源

以冠心病、血小板平均體積、平均血小板體積、血小板參數(shù)、MPV、coronary heart disease、coronary disease和mean platelet volume為檢索詞，檢索PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP和萬方數(shù)據(jù)庫，收集基于國內(nèi)人群有關MPV水平與CHD關系的研究，檢索截止日期為2016年2月3日，檢索語種為中、英文。

2．文獻篩選

（1）納入標準 ①研究對象為CHD組［或細分為心絞痛（angina pectoris，AP）組與心肌梗死（miocardial infarction，M I）組］和對照組（非CHD組）；②CHD組（或AP組與M I組）和對照組的MPV水平可以直接獲得；③檢測標本為外周血；④病例必須由金標準（冠狀動脈造影）確診；⑤病例和對照的年齡不限，性別必須包括男性與女性。

（2）排除標準 ①研究對象除CHD組（或AP組與M I組）和對照組外還包括其他分組或沒有對照組；②CHD組（或AP組與M I組）和對照組的MPV水平不可直接獲得且通過聯(lián)系作者后仍無法獲得；③數(shù)據(jù)存在明顯爭議或矛盾；④性別僅包括男性或女性；⑤綜述等二次研究；⑥重復發(fā)表；⑦文獻質量較差。

3．資料提取與質量評價

根據(jù)所需要的信息提前制定好數(shù)據(jù)提取表，由兩位研究員獨立篩選文獻、提取數(shù)據(jù)，有分歧時協(xié)商解決或請第三方介入。使用NOS量表進行文獻質量評價［4］，滿分為9分，評分＜6分者視為質量較差。

4．統(tǒng)計分析

以加權均數(shù)差（weighted mean difference，WMD）作為合并效應統(tǒng)計量，若其95%CI的下限＞0或上限＜0（或P＜0．05），則認為差異有統(tǒng)計學意義。合并WMD時進行Q檢驗和I2檢驗，若P＜0．1、I2＞50%則認為存在異質性，采用隨機效應模型（random effects model，REM）分析，反之采用固定效應模型（fixed effectsmodel，F(xiàn)EM）分析［5］。存在異質性時還需進行敏感性分析［6］，以探討結果的穩(wěn)健性。采用Egger法和Begg法［7］進行發(fā)表偏倚檢測，P＜0．05則認為存在發(fā)表偏倚；反之，不存在發(fā)表偏倚。所有統(tǒng)計分析在stata 12．0中完成。

結 果

1．納入文獻基本特征及質量評價

最初檢索到236篇相關文獻，經(jīng)過納入和排除標準最終篩選出34篇作為納入文獻，均為以病例對照研究為研究類型的中文文獻，一共包括3904例病例和2376例對照，基本特征和質量評價情況見表1。

表1 納入研究基本特征及質量評價

2．meta分析結果

CHD組與對照組［8－27］、AP組與對照組［28－41］、M I組與對照組［28－41］、M I組與AP組［28－41］之間MPV水平比較的meta分析結果分別見圖1～4。四次不同組之間的比較均存在異質性（均有P＜0．1、I2＞50%），故選用REM合并WMD，WMD的95%CI的下限分別為0．62、0．48、0．88和0．12（均＞0），由此得出：四次比較差異均有統(tǒng)計學意義，且CHD組、AP組和M I組的MPV水平高于對照組的，而M I組的高于AP組的。

圖1 CHD組與對照組MPV比較的meta分析

3．敏感性分析和發(fā)表偏倚檢測結果

對四次不同組之間比較時所涉及的文獻進行敏感性分析和發(fā)表偏倚檢測，結果見表2。

表2第2、3列給出了各敏感性分析所得到的合并效應量（WMD）95%CI的最小下限以及得到此最小下限時所剔除研究的名稱，可見，各最小下限均＞0。由此得出：始終存在WMD＞0且差異有統(tǒng)計學意義，敏感性分析結果穩(wěn)定且始終與原meta分析結果保持一致。表2第4、5列給出了兩種方法檢測發(fā)表偏倚的結果，可見，除CHD組與對照組比較時，Egger法檢測到發(fā)表偏倚（P＜0．05），而Begg法未檢測到發(fā)表偏倚（P＞0．05），其他三次不同組之間比較時，兩種方法均未檢測到發(fā)表偏倚（均有P＞0．05）。

圖2 AP組與對照組MPV比較的meta分析

圖3 M I組與對照組MPV比較的meta分析

圖4 M I組與AP組MPV比較的meta分析

表2 敏感性分析和發(fā)表偏倚檢測結果

討 論

本文通過對基于國內(nèi)人群有關CHD與MPV水平關系的研究進行meta分析，結果顯示CHD組、AP組和M I組的MPV水平均高于對照組，且敏感性分析結果穩(wěn)定，故可認為CHD的發(fā)生與MPV的升高密切相關。同時，M I組的MPV水平高于AP組且結果穩(wěn)定，并且國內(nèi)有較多研究［42－43］顯示冠脈病變程度與MPV升高程度呈正相關，因此可以認為CHD的發(fā)展與MPV的升高密切相關。

有較多國外文獻［44－45］報道，MPV的升高與CHD的發(fā)生發(fā)展密切相關。其具體機制為：MPV的升高與致密顆粒、α顆粒和血栓素A2等生物活性物質的釋放呈正相關，而這些活性物質可促進血小板聚集，從而加重血管阻塞和心肌缺血缺氧的程度，最終導致冠心病的發(fā)生發(fā)展［46］。但也有研究表明，MPV的升高可能并非與CHD直接相關，而是與CHD的危險因素（如糖尿病［47］、高血壓［48］等）直接相關。甚至也有學者［49］認為，MPV水平與CHD的發(fā)生及病變程度無相關性。本次基于國內(nèi)人群的meta分析結果與第一種觀點保持一致，且與國外meta分析［50］結果相似。這提示，在我國MPV的升高可能是CHD的獨立危險因素和病情加重的原因之一。

本次meta分析對原始研究進行了質量評價并剔除了低質量的文獻，保證了納入研究的質量；也通過敏感性分析發(fā)現(xiàn)結果具有穩(wěn)健性。但Egger法檢測到CHD組與對照組比較時所涉及的文獻具有一定的發(fā)表偏倚，這使結果的可靠性有所降低；另外，本次納入的研究均為病例對照研究，故因果論證的強度有待于提高。因此，MPV的升高與CHD的發(fā)生發(fā)展是否具有因果關系，需要大樣本前瞻性隊列研究的證實或排除。

綜上，MPV的升高與CHD的發(fā)生發(fā)展密切相關，可能是CHD的新危險因素和病情加重的原因之一。因此，在建立CHD預測模型時可嘗試增加MPV這一輸入變量，則可能提高模型的預測精度；在臨床實踐中，應給與MPV升高的疑似CHD人群或CHD患者更多的關注，以促進CHD的一級和二級預防。

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（責任編輯：郭海強）

△通信作者：孫林，E-mail：sunlinkm＠sina．com