張 宇，元榮榮，薛 磊，楊素霞

河南大學淮河醫(yī)院 腎內(nèi)科，河南 開封 475000

黃葵膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療2型糖尿病早期腎病的臨床研究

張 宇，元榮榮，薛 磊，楊素霞

河南大學淮河醫(yī)院 腎內(nèi)科，河南 開封 475000

〔目的〕 探討黃葵膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療2型糖尿病早期腎病的療效。 〔方法〕 將86例2型糖尿病早期腎病患者隨機分為黃葵膠囊組(對照組，40例)和黃葵膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣組(治療組，46例)，療程8周，比較兩組空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、24 h尿蛋白定量(Upr)、尿蛋白排泄率(UARE)、血肌酐(Scr)、血清胱抑素C(CysC)、血清超敏C反應蛋白(hsCRP)、血清同型半胱氨酸(HCY)、血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)的變化情況?！步Y果〕 兩組患者治療后的空腹血糖、糖化血紅蛋白、24 h尿蛋白定量、尿蛋白排泄率、血清胱抑素C、血清超敏C反應蛋白、血清腫瘤壞死因子均較治療前下降(P<0.05)，治療組下降幅度高于對照組(P<0.05)；血清同型半胱氨酸對照組治療前后無明顯變化(P>0.05)，治療組則顯著下降(P<0.05)；兩組治療前后血肌酐均無明顯變化(P>0.05)。治療過程中各治療組未見明顯不良反應。 〔結論〕黃葵膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣能減少2型糖尿病早期腎病患者24 h尿蛋白定量及蛋白尿排泄率。

2型糖尿病早期腎?。稽S葵膠囊；羥苯磺酸鈣

糖尿病腎病是最常見的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，是威脅糖尿病患者生命的主要并發(fā)癥。早期糖尿病腎病在嚴格控制血糖、積極進行降尿蛋白、改善微循環(huán)等治療下可完全恢復正常，而糖尿病臨床腎病即使在嚴格控制血糖、積極降尿蛋白等治療情況下也不能完全恢復正常，且糖尿病臨床腎病的進展速度非?？?，因此積極治療糖尿病早期腎病顯得尤為重要。黃葵膠囊可有效降低早期糖尿病腎病患者尿白蛋白的排泄[1]。目前，微炎癥在糖尿病腎病的發(fā)病機制中備受關注，調節(jié)微炎癥狀態(tài)對糖尿病腎病的治療意義重大。黃葵膠囊和羥苯磺酸鈣對糖尿病腎病微炎癥均有改善作用[2]。本項目探討了黃葵膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣對糖尿病早期腎病的治療效果及二者聯(lián)合用藥對微炎癥狀態(tài)的影響程度。

1 研究對象與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2016年3月于我院腎內(nèi)科收治的糖尿病腎病患者86人，按數(shù)字表法將其隨機分為對照組和實驗組。對照組40例，男24例、女16例，平均年齡(54.2±8.2)歲；治療組46例，男26例、女20例，平均年齡(55.6±6.8)歲。對照組、治療組在年齡、性別、2型糖尿病病程、血糖、糖化血紅蛋白水平、血肌酐水平方面無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2 納入標準

2型糖尿病按照世界衛(wèi)生組織1999年標準納入，并采用Mogensen糖尿病腎病分期，納入均為Ⅲ期糖尿病腎病診斷的患者，即24 h尿微量白蛋白排泄率區(qū)間為20～200 ug/min。

1.3 排除標準

①合并其他原發(fā)或繼發(fā)性腎臟病患者；②合并嚴重冠心病、腦血管意外、病毒性肝炎及其他影響實驗用藥的患者；③合并急性糖尿病并發(fā)癥患者；④妊娠期或哺乳期的患者；⑤對黃葵或羥苯磺酸鈣過敏的患者。

1.4 治療方法

所有入選患者均進行糖尿病飲食控制。限蛋白飲食，以胰島素為主控制血糖達標，高血壓、高血脂等采用對癥治療。在此基礎上，對照組給予黃葵膠囊(0.5 g/粒)5粒/次、3次/d；治療組給予黃葵膠囊(0.5 g/粒)5粒/次、3次/d，聯(lián)合羥苯磺酸鈣(0.25 g/粒)2粒/次、3次/d。兩組均治療8周。

1.5 觀察指標

觀察治療前、后兩組的FPG、HbAlc、Scr、hsCRP、HCY、CysC等生化指標。晨起空腹抽血，東芝TB2000型自動生化分析儀測定。

應用日立7180生化自動分析儀測定Upr；留取24 g尿液，應用放免法檢測24 g尿微量白蛋白，并根據(jù)尿液量及尿微量白蛋白計算UARE數(shù)值；晨起空腹抽血，離心后采上層血清，使用美國Sigma公司人TNF-α試劑盒，嚴格按照試劑盒說明書進行操作(采用ELISA法測定)。

1.6 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組患者血糖變化情況

兩組患者治療前血糖及糖化血紅蛋白無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療后空腹血糖、糖化血紅蛋白較前均有下降(P<0.05)；與對照組相比，治療組血糖及糖化血紅蛋白明顯降低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖變化情況±s)

2.2 兩組患者微炎癥指標變化情況

兩組患者治療前TNF-α、hsCRP及HCY均無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療后兩組TNF-α、hsCRP均有不同程度下降，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組HCY治療前/后無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療組TNF-α、hsCRP及HCY治療后較對照組顯著下降(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后微炎癥指標變化情況±s)

表3 兩組治療前、后Scr、Upr、UARE變化情況

2.3 兩組患者24 h尿蛋白定量、尿蛋白排泄率及血肌酐變化情況

兩組治療前后，Scr無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)，Upr、UARE均有不同程度的下降，存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)；治療組Upr、UARE治療后較對照組顯著下降(P<0.05)。見表3。

3 討論

糖尿病腎病本質上是微血管病變，發(fā)病機制較為復雜。既往研究[3-4]表明，糖代謝紊亂、高血脂狀態(tài)、微炎癥狀態(tài)及血流動力學等可能參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。日本京都大學仲川孝彥教授[5]研究指出，糖尿病腎病的獨立危險因素包含高血糖、高尿蛋白狀態(tài)。同時，高血糖可激活機體炎癥反應[6]，刺激炎癥因子大量釋放，導致腎臟損害加重。因此，降低血糖、減少尿蛋白排泄是治療2型糖尿病腎病的首要治療目標。

黃葵膠囊主要成分為黃蜀葵花提取物，含有5黃酮類化合物，具有抗炎、抑菌、抗氧化、調節(jié)脂代謝紊亂、抗凝、減少免疫復合物的產(chǎn)生和沉積、減輕腎臟損害及調節(jié)細胞免疫和體液免疫的作用，可有效減輕循環(huán)免疫復合物導致的腎臟損害[7]。動物實驗亦證實黃葵可有效減輕腎間質及腎小球的纖維化，延緩腎臟病的發(fā)展[8]。

羥苯磺酸鈣化學名為2，5-二羥基苯磺酸鈣-水合物，是一種醛糖還原酶抑制劑，可減少山梨醇含量，減輕毛細血管通透性，從而起到保持Na+、K+、ATP酶活性、肌醇數(shù)量，并減輕白蛋白滲出。糖尿病狀態(tài)下，羥苯磺酸鈣可改善腎臟內(nèi)血流動力學，同時舒張腎小球的出球、入球小動脈，降低炎癥介質和細胞外基質，并抑制細胞凋亡、血管內(nèi)皮損傷及腎小球基底膜增生，減輕腎小球纖維化。

實驗中，黃葵膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣不僅可有效降低糖尿病腎病患者的24 h尿蛋白定量、尿蛋白排泄率、血清胱抑素C、血清超敏C反應蛋白、血清腫瘤壞死因子，同時還能有效降低血清同型半胱氨酸水平。血清胱抑素C、血清超敏C反應蛋白、血清腫瘤壞死因子及血清同型半胱氨酸均為炎癥反應標志物。黃葵膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病的機制可能與改善患者體內(nèi)微炎癥反應有關。

[1] 宋雪娟. 黃葵膠囊治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J]. 吉林醫(yī)學，2012,33(29)：6333-6334.

[2] 劉櫻. 羥苯磺酸鈣對糖尿病腎病患者微炎癥狀態(tài)的影響[J]. 陜西醫(yī)學雜志，2010,39(11)：1513-1515.

[3] Gómezhuelgas R, Martínezcastelao A, Artola S, et al. Treatment of type 2 diabetes mellitus in patients with chronic kidney disease. Grupo de Trabajo para el Documento de Consenso sobre el tratamiento de la diabetes tipo 2 en el paciente con enfermedad renal cronica [J]. Medicina Clínica, 2014, 142(2):1-10.

[4] Huang Y Q, Gou R, Diao Y S, et al. Charlson comorbidity index helps predict the risk of mortality for patients with type 2 diabetic nephropathy[J]. Journal of Zhejiang University.science.b, 2014, 15(1):58-66.

[5] Nakagawa T, Sato W, Kosugi T, et al. Uncoupling of VEGF with endothelial NO as a potential mechanism for abnormal angiogenesis in the diabetic nephropathy.[J]. Journal of Diabetes Research, 2013, 2013(4):126-132.

[6] 韋麗, 劉春. 糖尿病腎病炎癥機制的研究與防治進展[J]. 臨床薈萃, 2012, 27(1):83-85.

[7] 施志琴, 黃美琴, 麻志恒. 自擬益腎方聯(lián)合中藥結腸透析治療中晚期糖尿病腎病的療效觀察[J]. 中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志, 2011(10):1124-1125.

[8] 李俠, 王文革. 黃葵膠囊治療原發(fā)性腎病綜合征的療效觀察[J]. 中國藥房, 2011(4):358-359.

[責任編輯 時 紅]

The curative effect of Huangkui capsule combined with calcium dobesilate in treatment of early type 2 diabetic nephropathy

ZHANG Yu, YUAN Rongrong, XUE Lei, YANG Suxia

Urology Department of Huaihe Hospital, Henan University, Kaifeng 475000, China

〔Objective〕To explore the curative effect of Huangkui capsule combined with calcium dobesilate in treatment of early type 2 diabetic nephropathy.〔Methods〕86 patients with type 2 diabetic nephropathy patients were randomly divided into the Huangkui capsule group (control group, 40 cases) and Huangkui capsule combined with calcium dobesilate group (46 cases in the treatment group)。 The changes of indicators before and after treated with Huangkui capsule for 8 weeks was observed. , such as fasting blood glucose, glycosylated hemoglobin, 24 hours urine protein, urine protein quantity excretion rate, serum creatinine, serum cystatin C, serum high-sensitivity C reactive protein and serum homocysteine, serum tumor necrosis factor alpha.〔Results〕Tow treatment groups could improve the patients with early type 2 diabetes mellitus fasting blood glucose, glycosylated hemoglobin, 24 hours urinary protein, urinary protein excretion, serum cystatin C, serum high-sensitivity C reactive protein and serum tumor necrosis factor alpha (P<0.05), The treatment group was significantly lower than the control group (P<0.05); serum homocysteine in control group before and after treatment was no significant change (P>0.05), the treatment group decreased significantly (P<0.05); serum creatinine of the two groups before and after treatment were no significant changes (P>0.05). There were no obvious adverse reactions in the treatment group during the treatment. 〔Conclusion〕Combined with calcium dobesilate, Huangkui capsule can reduce the 24 hours urine protein and urine protein quantity excretion rate of patients with early type 2 diabetic nephropathy.

early type 2 diabetic nephropathy; Huangkui capsule; calcium dobesilate

1672-7606(2016)04-0264-03

2016-10-10

開封市科技攻關項目(1503046)

張宇(1986-)，男，河南開封人，住院醫(yī)師，從事內(nèi)科臨床工作。

R587.1

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