趙云平 綜述， 張國(guó)楠審校

610071成都，成都中醫(yī)藥大學(xué)(趙云平)；610041成都，四川省腫瘤醫(yī)院·研究所，四川省癌癥防治中心，電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院(張國(guó)楠)

?

?綜述?

血清白蛋白對(duì)晚期卵巢癌NACT-IDS治療模式的影響*

趙云平 綜述， 張國(guó)楠△審校

610071成都，成都中醫(yī)藥大學(xué)(趙云平)；610041成都，四川省腫瘤醫(yī)院·研究所，四川省癌癥防治中心，電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院(張國(guó)楠)

新輔助化療聯(lián)合中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)給不適合初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的晚期卵巢癌患者帶來(lái)新的希望，但術(shù)前篩選恰當(dāng)?shù)幕颊哂枰孕螺o助化療是婦科腫瘤醫(yī)生的一大挑戰(zhàn)。低白蛋白血癥是卵巢癌初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)術(shù)后并發(fā)癥高發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。本文將就低白蛋白血癥對(duì)卵巢癌新輔助化療加中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(neoadjuvant chemotherapy & interval debulking surgery，NACT-IDS)治療模式的影響進(jìn)行綜述。

卵巢癌；NACT-IDS；血清白蛋白

卵巢癌是死亡率最高的女性生殖道惡性腫瘤[1]。上皮性癌是卵巢癌主要的病理類型(約占90%左右)，且因其難于早發(fā)現(xiàn)，超過(guò)75%的卵巢癌患者就診時(shí)已屆晚期(FIGO分期的IIIc/IV期)[2]，常伴腹腔內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)移，浸及腹膜后淋巴結(jié)、大網(wǎng)膜、闌尾、大小腸甚至肝脾等實(shí)質(zhì)性臟器。初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(primary debulking surgery，PDS)聯(lián)合鉑類為主的術(shù)后輔助性化療是晚期上皮性卵巢癌(advanced epithelial ovarian cancer，AEOC)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，若PDS不能達(dá)到“理想”腫瘤細(xì)胞減滅(R0)，AEOC患者的無(wú)進(jìn)展生存期(progression free survival ，PFS)及總生存期(overall survival ,OS)將得不到明顯改善[3-8]。為達(dá)到理想的腫瘤細(xì)胞減滅，就要最大限度地切除可切除的轉(zhuǎn)移病變及器官，包括受侵的大小腸腸段，甚至肝、脾等[9]，這不僅要求手術(shù)醫(yī)生具有精湛的技藝和超乎尋常的耐心，還要求患者體質(zhì)能夠承受手術(shù)[10]。研究表明：AEOC初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)存在著圍手術(shù)期并發(fā)癥高發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[11-13]，故有學(xué)者提出針對(duì)AEOC新的治療方案-新輔助化療加中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(neoadjuvant chemotherapy & interval debulking surgery，NACT-IDS)。新輔助化療能有效提高AEOC患者的腫瘤切除率，并能明顯降低手術(shù)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)及圍手術(shù)期死亡率，盡管未能提高生存期，但仍是初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)無(wú)法順利進(jìn)行的AEOC患者的另一種選擇[10, 12, 14-16]。但臨床上如何篩選適合NACT-IDS治療方案的患者以及如何評(píng)估新輔助化療療效都是亟待解決的問(wèn)題。

1 血清白蛋白對(duì)臨床選用NACT-IDS治療方案的影響

1.1 PDS術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高的AEOC患者應(yīng)該首選NACT-IDS治療方案

術(shù)前仔細(xì)評(píng)估AEOC患者病情及PDS可行性，盡可能準(zhǔn)確地篩選出不適合PDS的患者，盡早予以NACT-IDS治療方案是目前針對(duì)新確診AEOC患者的最佳診療思路。但術(shù)前選擇恰當(dāng)?shù)幕颊哂枰孕螺o助化療，是婦科腫瘤醫(yī)生的一大挑戰(zhàn)，諸多學(xué)者也積極探討建立術(shù)前篩選適合NACT-IDS治療方案患者的標(biāo)準(zhǔn)，但均未得以統(tǒng)一和推廣。2016年美國(guó)婦科腫瘤協(xié)會(huì)(Society of Gynecologic Oncology, SGO)臨床實(shí)踐指南指出[2]，主要有兩種不適合PDS的AEOC患者應(yīng)該首選新輔助化療,一是PDS很難達(dá)到殘余腫瘤體積<1cm(理想狀態(tài)是達(dá)到無(wú)肉眼可見殘余瘤，R0)的AEOC患者；二是PDS術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高的患者。同時(shí)，指南指出高齡或身體狀況差、合并多種慢性疾病、營(yíng)養(yǎng)不良、低白蛋白血癥和新近發(fā)生的靜脈血栓形成等都是導(dǎo)致PDS術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增高的危險(xiǎn)因素。但是，這些因素中，很多因素都很難基于個(gè)體的臨床判斷進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和標(biāo)準(zhǔn)化，不利于臨床實(shí)際應(yīng)用。迫切需求一個(gè)基于客觀檢測(cè)值的指標(biāo)來(lái)協(xié)助臨床統(tǒng)一地、標(biāo)準(zhǔn)化地評(píng)估PDS術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)[17]。

1.2 血清白蛋白概述

血清白蛋白(serum albumin，ALB)是人類血漿中含量最豐富的蛋白質(zhì)[18]。其主要功能是維持血管內(nèi)膠體滲透壓，還能與脂肪酸、卟啉類化合物和多種藥物等一系列內(nèi)源性和外源性物質(zhì)相結(jié)合，起著存儲(chǔ)和轉(zhuǎn)運(yùn)的作用[19]。此外，白蛋白還具有解毒和再加工代謝產(chǎn)物以及抗氧化、抗炎、清除自由基等多種生理功能[20-22]。

血清白蛋白水平是判斷惡性腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不良、腫瘤惡病質(zhì)的可靠指標(biāo)[23-24]，且能很好地反映婦科腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)狀況[25]。營(yíng)養(yǎng)不良在婦科腫瘤患者中的發(fā)生率為20%[26]，但在卵巢癌患者中的發(fā)生率卻高達(dá)67%[25]。低白蛋白血癥還能反映機(jī)體炎癥活性。在癌癥發(fā)展過(guò)程中，腫瘤通過(guò)釋放白細(xì)胞介素-6(interleukin-6 ，IL-6)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor ，TNF)等細(xì)胞因子刺激肝臟產(chǎn)生急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[如C-反應(yīng)蛋白(CRP)、纖維蛋白原等]，這增加了必需氨基酸的消耗，導(dǎo)致肝臟合成白蛋白的原料不足而白蛋白合成減少；另外，TNF可增加微血管的通透性，從而增加白蛋白的滲透，進(jìn)一步導(dǎo)致血清白蛋白水平下降。因此，癌癥的早期階段有輕度或無(wú)低蛋白血癥存在，隨著癌癥的進(jìn)展，血清白蛋白水平明顯下降[27]。

1.3 低白蛋白血癥的定義

目前國(guó)內(nèi)主要采用溴甲酚綠法檢測(cè)血清白蛋白含量，正常范圍(成人)為：40～55g/L。臨床上將ALB <25g/L(溴甲酚綠法)定義為低白蛋白血癥[28]。但很多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)ALB<35g/L時(shí)相關(guān)惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)癥及死亡風(fēng)險(xiǎn)就明顯增高。Huang等[29]以35g/L作為閾值將591例接受腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的腹膜癌患者分為ALB<35g/L組和ALB≥35g/L組，發(fā)現(xiàn)術(shù)后總并發(fā)癥發(fā)生率分別為57.9%和37.3%(P<0.001)；Chiang等[30]將3 732例結(jié)直腸癌手術(shù)患者分為ALB<35g/L組和ALB≥35g/L組，發(fā)現(xiàn)ALB<35g/L組ALB每增高0.1g/dL，結(jié)直腸癌患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及手術(shù)死亡率分別降低8.7%(P<0.001)和17.7%(P<0.001)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而ALB≥35g/L組ALB每增高0.1g/dL，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及手術(shù)死亡率分別降低2.7%(P=0.112)和11.6%(P=0.092)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Djaladat等[31]發(fā)現(xiàn)ALB<35g/L與ALB≥35g/L的膀胱癌患者膀胱癌根治術(shù)后90天總并發(fā)癥(任何手術(shù)相關(guān)的導(dǎo)致患者術(shù)后90天內(nèi)住院時(shí)間延長(zhǎng)或再次住院的事件)發(fā)生率分別為42%vs 34%(P=0.03)。同時(shí)，Gregg等[32]發(fā)現(xiàn)ALB<35g/L的膀胱癌術(shù)后患者90天死亡率明顯增高(P<0.01)。

ALB在卵巢癌手術(shù)中的相關(guān)研究較少，起步也晚。Patankar等[33]將受試的2 870例接受初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的卵巢癌患者分為ALB>40g/L組、35～40g/L組和<35g/L組，發(fā)現(xiàn)相對(duì)于35～40g/L組和ALB>40g/L組，ALB<35g/L組總并發(fā)癥(包括肺炎、急性腎功衰等所有術(shù)后30天內(nèi)發(fā)生的并發(fā)癥)發(fā)生率更高(RR=0.73; 95%CI：0.55～ 0.98，P<0.05和RR=0.47; 95%CI：0.34～ 0.66，P<0.001)。Ataseven等[17]將ALB<35g/L定義為低白蛋白血癥，將術(shù)后并發(fā)癥按Clavien-Dindo分級(jí)(clavien-dindo classificatio，CDC)分為5級(jí)：1級(jí)(無(wú)需處理)；2級(jí)(僅需藥物治療)；3級(jí)(需手術(shù)、內(nèi)鏡或介入治療)；4級(jí)(危機(jī)生命，需入住ICU)；5級(jí)(死亡)。發(fā)現(xiàn)低蛋白血癥組與非低白蛋白血癥組的卵巢癌手術(shù)患者術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥(CDC：3～5級(jí))發(fā)生率分別為52.0%和22.9%(P=0.011)。Kumar等[34]發(fā)現(xiàn)ALB<35g/L組AEOC患者較ALB≥35g/L組術(shù)后90天死亡率明顯增高(OR4.31;95%CI:2.00～9.28,P<0.001)。

因此，目前研究低白蛋白血癥與惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)癥及死亡風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系的報(bào)道中，主要將ALB<35g/L定義為低白蛋白血癥。

1.4 低白蛋白血癥是惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)癥及死亡風(fēng)險(xiǎn)高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，由于白蛋白合成的不足、分解代謝增加以及血管外滲漏等因素，易導(dǎo)致白蛋白含量降低[35]。低白蛋白血癥會(huì)導(dǎo)致多種惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)癥高發(fā)及圍手術(shù)期死亡風(fēng)險(xiǎn)增高。Huang等[29]將就診于悉尼圣喬治醫(yī)院接受同一手術(shù)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的591例腹膜癌患者，分為ALB<35g/L組和ALB≥35g/L組，發(fā)現(xiàn)兩組之間術(shù)后死亡率無(wú)明顯差異(P=0.433)，ALB<35g/L組嚴(yán)重并發(fā)癥(CDC：3、4級(jí))發(fā)生率為57.9%，明顯高于ALB≥35g/L組的37.3%(P<0.001)。利用logistic回歸模型分析ALB、年齡、手術(shù)持續(xù)時(shí)間等因素對(duì)圍手術(shù)期嚴(yán)重并發(fā)癥的影響，發(fā)現(xiàn)ALB<35g/L是腹膜癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)術(shù)后并發(fā)癥高發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一(HR：1.65;95%CI：1.09～2.50;P=0.018)。Chiang等[30]認(rèn)為ALB<35g/L是結(jié)直腸癌患者術(shù)后30天內(nèi)感染以及心肺等內(nèi)科合并癥高發(fā)的危險(xiǎn)因素之一(OR:0.43,95%CI:0.339～0.537,P<0.001)；同時(shí)發(fā)現(xiàn)術(shù)前低白蛋白血癥與結(jié)直腸癌患者術(shù)后住院時(shí)間延長(zhǎng)顯著相關(guān)(P=0.013)[36]；Munteanu等[37]報(bào)道，合并低白蛋白血癥的胃癌患者術(shù)后心臟驟停、肺栓塞等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增高(P=0.018)。低白蛋白血癥患者與非低白蛋白血癥患者膀胱癌根治術(shù)后非癌癥性死亡率分別為33%vs.12%(P=0.005)[38]。Dasenbrock等[39]研究的11 510例接受開顱手術(shù)的患者中，低白蛋白血癥患者術(shù)后30天死亡率較白蛋白正常組明顯增高(OR:1.91,95%CI:1.41～2.60,P<0.001)。Uppal等[40]對(duì)婦科惡性腫瘤(包括卵巢癌、宮頸癌、宮體癌)患者術(shù)后資料分析后發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于白蛋白正常的患者，低白蛋白血癥患者術(shù)后肺炎、傷口不愈合、深靜脈血栓形成等并發(fā)癥發(fā)生率更高(OR:2.95%CI:1.47～2.73,P<0.0001)，且術(shù)后30天死亡率也增高(OR:6.52,95%CI:2.51～16.95,P<0.0001)。從以上研究中可以看出，低白蛋白血癥能較好地預(yù)測(cè)惡性腫瘤患者手術(shù)術(shù)后并發(fā)癥及死亡風(fēng)險(xiǎn)[41]。

1.5 低白蛋白血癥是EOC患者PDS術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

為了探討低白蛋白血癥能否很好地預(yù)測(cè)卵巢癌PDS術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，Ataseven等[17]地回顧性分析了604例接受初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的EOC患者術(shù)后病例資料，發(fā)現(xiàn)低白蛋白血癥(ALB<35g/L)組術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥(CDC：3～5級(jí))發(fā)生率明顯高于白蛋白正常組(OR:3.65,95%CI:1.59～8.39,P=0.002)。同樣的，Aletti等[42]發(fā)現(xiàn)低白蛋白血癥是導(dǎo)致晚期卵巢癌術(shù)后30天內(nèi)深靜脈栓塞或栓子形成、膿腫、肺炎等并發(fā)癥高發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一(P<0.001)；Langstraat等[43]報(bào)道：血清白蛋白含量≤30g/L是高齡(≥65歲)AEOC患者圍手術(shù)期不良事件(需要介入治療、再次手術(shù)或者臟器衰竭等事件)高發(fā)的危險(xiǎn)因素之一(P<0.05)。

1.6 低白蛋白血癥是預(yù)測(cè)EOC患者PDS術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)最敏感指標(biāo)

前面提到，高齡或身體狀況差、合并多種慢性疾病、營(yíng)養(yǎng)不良、低白蛋白血癥和新近發(fā)生的靜脈血栓形成等都是導(dǎo)致PDS術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增高的危險(xiǎn)因素，為了研究這些因素預(yù)測(cè)PDS術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的敏感性之間存不存在分級(jí)，Patankar等[33]從美國(guó)外科醫(yī)師協(xié)會(huì)國(guó)家手術(shù)質(zhì)量提高計(jì)劃(the American College of Surgeons′ National Surgical Quality Improvement Program，NSQIP)數(shù)據(jù)庫(kù)選取2005年到2012年間接受手術(shù)的2 870例卵巢癌患者作為研究對(duì)象，利用多元回歸模型分析患者年齡、血清白蛋白含量、手術(shù)麻醉分級(jí)(ASA)等因素對(duì)術(shù)后并發(fā)癥、圍手術(shù)期死亡率的影響，結(jié)果顯示，低白蛋白血癥、年齡和機(jī)能狀態(tài)是導(dǎo)致PDS術(shù)后休克、心臟驟停、心肌梗死等并發(fā)癥高發(fā)最主要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。作者進(jìn)一步建立了模型擬合統(tǒng)計(jì)，以確定每個(gè)因素的重要性，結(jié)果顯示，相比于偶然，分析術(shù)前白蛋白時(shí)，模型預(yù)測(cè)嚴(yán)重并發(fā)癥(CDC：>4級(jí))的能力增加了30.2%，分析年齡時(shí)增加了13.4%，分析功能狀態(tài)時(shí)增加了6.6%。

綜上，低白蛋白血癥(ALB<35g/L)是AEOC患者PDS術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且相比于高齡等其他因素預(yù)測(cè)PDS術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的敏感性更高，同時(shí)其含量測(cè)定方法成熟可靠，有明確的閾值，臨床監(jiān)測(cè)方便，所以，低白蛋白血癥應(yīng)該作為評(píng)估AEOC患者不適合PDS而該首選NACT-IDS治療方案的重要指標(biāo)。

2 血清白蛋白對(duì)NACT-IDS治療模式實(shí)施過(guò)程的影響

2.1 化療前補(bǔ)充白蛋白可使化療患者明顯獲益

低白蛋白血癥的AEOC患者應(yīng)該首選NACT-IDS治療方案，但在予以新輔助化療前是否應(yīng)該補(bǔ)充白蛋白呢？目前尚無(wú)血清白蛋白對(duì)AEOC新輔助化療影響的相關(guān)研究，但有學(xué)者研究了其他惡性腫瘤化療后血清白蛋白水平變化，或可借鑒。Wang等[44]將49例不能手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者根據(jù)化療前是否補(bǔ)充人血白蛋白分為未補(bǔ)充白蛋白組和補(bǔ)充白蛋白組兩組，前一組化療前ALB均>30g/L,后一組ALB均<30g/L。補(bǔ)充白蛋白組化療前每天予以10g人血白蛋白(CSL Behring 公司，德國(guó))靜脈滴注，共3天，直到患者ALB>35g/L?；煼桨妇鶠榧魉麨I(GEM)(1 600mg，靜脈滴注，第1天和第8天)加順鉑(DDP)(30mg，靜脈滴注，第1～3天)。觀察兩組血清白蛋白水平及全身炎癥反應(yīng)(systemic inflammatory response ，SIR) 參數(shù) [包括CRP，中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率(NLR)和血小板淋巴細(xì)胞比率(PLR)]的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)未補(bǔ)充白蛋白組化療后白蛋白含量明顯減少(P<0.05)。CRP明顯增高(P<0.05)，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)化療后白蛋白降低與CRP增高(r=0.533，P<0.05)、NLR≥5(r=0.574，P<0.01)以及PLR>250(r=0.467，P<0.05)之間均存在顯著相關(guān)性，NLR≥5又與總白細(xì)胞減少密切相關(guān)(r=0.428，P<0.05)，說(shuō)明低白蛋白血癥患者化療后更容易出現(xiàn)總白細(xì)胞減少。補(bǔ)充白蛋白組化療后白蛋白無(wú)明顯下降[化療前后血清白蛋白含量均值分別為(36.50±1.11)g/L和(35.22±3.12)g/L，P>0.05]，CRP未明顯增高，且該組化療前后NLR均<5，PLR均<250。前一組60%產(chǎn)生惡性嘔吐等胃腸道癥狀，后一組產(chǎn)生胃腸道癥狀的患者占20%。由此，作者得出結(jié)論：合并低白蛋白血癥的惡性腫瘤患者化療前補(bǔ)充白蛋白不僅能降低化療毒副作用，同時(shí)減輕化療后全身炎性反應(yīng)，使化療患者明顯獲益。

2.2 新輔助化療后血清白蛋白水平可協(xié)助評(píng)估化療療效

在癌癥晚期，由于營(yíng)養(yǎng)不良以及腫瘤引起的全身性慢性炎癥抑制血清白蛋白合成，導(dǎo)致患者低白蛋白血癥的發(fā)生。Asher等[45]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IGO分期的III/IV期EOC患者低白蛋白血癥發(fā)生率明顯高于I/II期患者(P<0.001),Gupta等[46]也發(fā)現(xiàn)，EOCⅢ/Ⅳ期組白蛋白含量均值明顯低于I/II期組；同時(shí)，Bizzo等[47]報(bào)道，AEOC患者腫瘤體積大小與血漿血管生長(zhǎng)因子濃度正相關(guān)(P=0.03)，而血清白蛋白水平與血漿血管生長(zhǎng)因子濃度負(fù)相關(guān)(P=0.004)。因此，血清白蛋白水平可以反映卵巢癌腫瘤大小及進(jìn)展情況。

目前判斷新輔助化療療效的指標(biāo)也存在較大爭(zhēng)議，CA125是目前判斷新輔助化療療效的常用指標(biāo)[48]。化療本身的毒副作用會(huì)引起白蛋白的降低，但對(duì)于AEOC患者，腫瘤的消耗及其引起的全身炎癥反應(yīng)抑制白蛋白合成才是導(dǎo)致血清白蛋白降低的主要原因。血清白蛋白水平是反映AEOC患者營(yíng)養(yǎng)狀況、評(píng)估PDS術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的可靠指標(biāo)。研究表明，新輔助化療能改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況，增加手術(shù)耐受力，減輕術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)[49]。因此理論上，新輔助化療敏感的患者，由于腫瘤被大量殺滅，減輕了腫瘤引起的全身炎性反應(yīng)對(duì)白蛋白合成的抑制作用，能明顯提高血清白蛋白含量。新輔助化療后，白蛋白水平若明顯增高，同時(shí)伴隨著CA125的下降，說(shuō)明化療有效，可以繼續(xù)實(shí)施NACT-IDS治療方案。若白蛋白水平無(wú)明顯增高甚至連續(xù)下降，同時(shí)伴隨著CA125持平甚至升高，可能預(yù)示著化療低效或無(wú)效，應(yīng)及時(shí)停止化療或更換化療方案。

新輔助化療敏感的AEOC患者血清白蛋白水平能夠明顯提高[27]。期待更多的相關(guān)研究為臨床利用血清白蛋白水平評(píng)估AEOC患者新輔助化療療效提供依據(jù)。

3 小結(jié)與展望

綜上所述，低白蛋白血癥(ALB<35g/L)會(huì)導(dǎo)致AEOC患者PDS術(shù)后并發(fā)癥高發(fā)，應(yīng)該首選NACT-IDS治療方案。予以新輔助化療前需補(bǔ)充血清白蛋白直至ALB>35g/L，以降低化療毒副作用，并減輕化療后全身炎癥反應(yīng)。新輔助化療對(duì)于AEOC患者是把雙刃劍，希望更多的相關(guān)研究為臨床更好地應(yīng)用NACT-IDS治療模式造福AEOC患者提供依據(jù)。

作者聲明：本文第一作者對(duì)于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；

利益沖突：本文全部作者均認(rèn)同文章無(wú)相關(guān)利益沖突；

學(xué)術(shù)不端：本文在初審、返修及出版前均通過(guò)中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)科技期刊學(xué)術(shù)不端文獻(xiàn)檢測(cè)系統(tǒng)學(xué)術(shù)不端檢測(cè)；

同行評(píng)議：經(jīng)同行專家雙盲外審，達(dá)到刊發(fā)要求。

[1] Chen WQ, Zheng RS, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA Cancer J Clin, 2016,66(2):115-132.

[2] Wright AA, Bohlke K, Armstrong DK, et al. Neoadjuvant chemotherapy for newly diagnosed, advanced ovarian cancer: Society of Gynecologic Oncology and American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline[J]. Gynecol Oncol, 2016,143(1):3-15.

[3] van Meurs HS, Tajik P, Hof MH, et al. Which patients benefit most from primary surgery or neoadjuvant chemotherapy in stage IIIC or IV ovarian cancer? An exploratory analysis of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer 55971 randomised trial[J]. Eur J Cancer, 2013,49(15):3191-3201.

[4] Sioulas VD, Schiavone MB, Kadouri D, et al. Optimal primary management of bulky stage IIIC ovarian, fallopian tube and peritoneal carcinoma: Are the only options complete gross resection at primary debulking surgery or neoadjuvant chemotherapy?[J].Gynecol Oncol, 2017,145(1):15-20.

[5] Chang SJ, Bristow RE, Chi DS, et al.Role of aggressive surgical cytoreduction in advanced ovarian cancer[J]. J Gynecol Oncol ,2015,26(4):336-342.

[6] Aletti GD, Dowdy SC, Gostout BS, et al. Aggressive surgical effort and improved survival in advanced-stage ovarian cancer[J]. Obstet Gynecol, 2006,107(1):77-85.

[7] Uysal M, Ozdogan M, Kargi A, et al. Prolonged progression-free survival with maintenance metronomic oral cyclophosphamide and etoposide treatment in macroscopic residual disease or recurrent/advanced stage ovarian cancer[J]. J BUON, 2014,19(4):980-984.

[8] Grabowskil JP, Mardas M, Markowska A, et al. Evaluation of residual tumor locations in advanced ovarian cancer patients after incomplete primary cytoreduction[J]. Eur J Gynaecol Oncol, 2015,36(3):274-277.

[9] Eisenkop SM, Spirtos NM. Procedures required to accomplish complete cytoreduction of ovarian cancer: is there a correlation with "biological aggressiveness" and survival?[J]. Gynecol Oncol, 2001,82(3):435-441.

[10]張國(guó)楠. 對(duì)晚期卵巢癌綜合治療模式的思考[J].腫瘤預(yù)防與治療, 2012,25(3):131-134.

[11]Schorge JO, Clark RM, Lee SI, et al. Primary debulking surgery for advanced ovarian cancer: are you a believer or a dissenter?[J]. Gynecol Oncol, 2014,135(3):595-605.

[12]Skof E, Merlo S, Pilko G, et al.The role of neoadjuvant chemotherapy in patients with advanced (stage IIIC) epithelial ovarian cancer[J]. Radiol Oncol, 2016,50(3):341-346.

[13]Zhao D, Wu LY, Wang XB, et al.Role of neoadjuvant chemotherapy in the management of advanced ovarian cancer[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2015,16(6):2369-2373.

[14]Fagotti A, Ferrandina G, Vizzielli G, et al.Phase III randomised clinical trial comparing primary surgery versus neoadjuvant chemotherapy in advanced epithelial ovarian cancer with high tumour load (SCORPION trial): Final analysis of peri-operative outcome[J]. Eur J Cancer, 2016,59:22-33.

[15]Medina-Franco H, Cortes-Gonzalez R, Lambreton-Hinojosa F, et al. Neoadjuvant chemotherapy increases R0 cytoreduction rate but does not improve final outcome in advanced epithelial ovarian cancer[J]. Ann Surg Oncol, 2017,24(5):1330-1335.

[16]Bian C, Yao K, Li L, et al.Primary debulking surgery vs. neoadjuvant chemotherapy followed by interval debulking surgery for patients with advanced ovarian cancer[J]. Arch Gynecol Obstet, 2016,293(1):163-168.

[17]Ataseven B, du Bois A, Reinthaller A, et al. Pre-operative serum albumin is associated with post-operative complication rate and overall survival in patients with epithelial ovarian cancer undergoing cytoreductive surgery[J]. Gynecol Oncol, 2015,138(3):560-565.

[18]Ascenzi P, Fasano M. Allostery in a monomeric protein: the case of human serum albumin[J]. Biophys Chem, 2010,148(1-3):16-22.

[19]Guizado TR. Analysis of the structure and dynamics of human serum albumin[J]. J Mol Model, 2014,20(10):1-13.

[20]Fanali G, di Masi A, Trezza V, et al.Human serum albumin: from bench to bedside[J]. Mol Aspects Med, 2012,33(3):209-290.

[21]Mendez CM, McClain CJ, Marsano LS. Albumin therapy in clinical practice[J]. Nutri Clini Pract, 2005,20(3):314-320.

[22]Rehman MT, Khan AU. Understanding the interaction between human serum albumin and anti-bacterial/ anti-cancer compounds[J]. Curr Pharm Des, 2015,21(14):1785-1799.

[23]Weimann A, Braga M, Harsanyi L, et al.ESPEN Guidelines on Enteral Nutrition: Surgery including Organ Transplantation[J]. Clin Nutr, 2006,25(2):224-244.

[24]Sejima T, Iwamoto H, Masago T, et al. Low pre-operative levels of serum albumin predict lymph node metastases and ultimately correlate with a biochemical recurrence of prostate cancer in radical prostatectomy patients[J]. Cent European J Urol, 2013,66(2):126-132.

[25]Laky B, Janda M, Cleghorn G, et al.Comparison of different nutritional assessments and body-composition measurements in detecting malnutrition among gynecologic cancer patients[J]. Am J Clin Nutr, 2008,87(6):1678-1685.

[26]Laky B, Janda M, Bauer J, et al.Malnutrition among gynaecological cancer patients[J]. Eur J Clin Nutr, 2007,61(5):642-646.

[27]Gupta D, Lis CG. Pretreatment serum albumin as a predictor of cancer survival: a systematic review of the epidemiological literature[J]. Nutr J, 2010,9(1):69.

[28]尚紅，王蘭蘭.實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2015:174-176.

[29]Huang Y, Alzahrani NA, Chua TC, et al.Impacts of preoperative serum albumin level on outcomes of cytoreductive surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy[J]. Ann Surg Oncol, 2016,23(8):2411-2418.

[30]Chiang JM, Chang CJ, Jiang SF, et al.Pre-operative serum albumin level substantially predicts post-operative morbidity and mortality among patients with colorectal cancer who undergo elective colectomy[J]. Eur J Cancer Care (Engl), 2017,26(2):e12403.

[31]Djaladat H, Bruins HM, Miranda G, et al. The association of preoperative serum albumin level and American Society of Anesthesiologists (ASA) score on early complications and survival of patients undergoing radical cystectomy for urothelial bladder cancer[J]. BJU Int, 2014,113(6):887-893.

[32]Gregg JR, Cookson MS, Phillips S, et al. Effect of preoperative nutritional deficiency on mortality after radical cystectomy for bladder cancer[J]. J Urol, 2011,185(1):90-96.

[33]Patankar S, Burke WM, Hou JY, et al. Risk stratification and outcomes of women undergoing surgery for ovarian cancer[J]. Gynecol Oncol, 2015,138(1):62-69.

[34]Kumar A, Janco JM, Mariani A, et al. Risk-prediction model of severe postoperative complications after primary debulking surgery for advanced ovarian cancer[J]. Gynecol Oncol, 2016,140(1):15-21.

[35]Ballmer PE. Causes and mechanisms of hypoalbuminaemia[J]. Clin Nutr, 2001,20(3):271-273.

[36]Gohil R, Rishi M, Tan BH. Pre-operative serum albumin and neutrophil-lymphocyte ratio are associated with prolonged hospital stay following colorectal cancer surgery[J]. Br J Med Med Res, 2014,4(1):481-487.

[37]Munteanu A, Munteanu D, Tigan S, et al. How do surgical stress and low perioperative serum protein and albumin impact upon short term morbidity and mortality in gastric cancer surgery?[J]. Clujul Med, 2017,90(1):71-85.

[38]Chan ES, Yip SK, Hou SM, et al.Age, tumour stage, and preoperative serum albumin level are independent predictors of mortality after radical cystectomy for treatment of bladder cancer in Hong Kong Chinese[J]. Hong Kong Med J, 2013,19(5):400-406.

[39]Dasenbrock HH, Liu KX, Chavakula V, et al. Body habitus, serum albumin, and the outcomes after craniotomy for tumor: a National Surgical Quality Improvement Program analysis[J]. J Neurosurg, 2017,126(3):677-689.

[40]Uppal S, Al-Niaimi A, Rice LW, et al.Preoperative hypoalbuminemia is an independent predictor of poor perioperative outcomes in women undergoing open surgery for gynecologic malignancies[J]. Gynecol Oncol, 2013,131(2):416-422.

[41]Gibbs J, Cull W, Henderson W, et al.Preoperative serum albumin level as a predictor of operative mortality and morbidity: results from the National VA Surgical Risk Study[J]. Arch Surg, 1999,134(1):36-42.

[42]Aletti GD, Santillan A, Eisenhauer EL, et al. A new frontier for quality of care in gynecologic oncology surgery: multi-institutional assessment of short-term outcomes for ovarian cancer using a risk-adjusted model[J]. Gynecol Oncol, 2007,107(1):99-106.

[43]Langstraat C, Aletti GD, Cliby WA. Morbidity, mortality and overall survival in elderly women undergoing primary surgical debulking for ovarian cancer: a delicate balance requiring individualization[J]. Gynecol Oncol, 2011,123(2):187-191.

[44]Wang X, Han H, Duan Q, et al. Changes of serum albumin level and systemic inflammatory response in inoperable non-small cell lung cancer patients after chemotherapy[J]. J Cancer Res Ther, 2014,10(4):1019-1023.

[45]Asher V, Lee J, Bali A. Preoperative serum albumin is an independent prognostic predictor of survival in ovarian cancer[J]. Med Oncol, 2012,29(3):2005-2009.

[46]Gupta D, Lammersfeld CA, Vashi PG, et al.Is serum albumin an independent predictor of survival in ovarian cancer?[J]. Clin Ovarian Cancer,2009,2 (1): 52-56.

[47]Bizzo SM, Meira DD, Lima JM, et al.Serum albumin and vascular endothelial growth factor in epithelial ovarian cancer: looking at adnexal tumor drainage[J]. Arch Gynecol Obstet, 2011,283(4):855-859.

[48]Furukawa N, Sasaki Y, Shigemitsu A, et al.CA-125 cut-off value as a predictor for complete interval debulking surgery after neoadjuvant chemotherapy in patients with advanced ovarian cancer[J]. J Gynecol Oncol, 2013,24(2):141-145.

[49]Bilici A, Salepci T, Dane F, et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by interval cytoreductive surgery in patients with unresectable, advanced stage epithelial ovarian cancer: a single centre experience[J]. Arch Gynecol Obstet, 2010,282(4):417-425.

歡迎通過(guò)本刊網(wǎng)站稿件管理系統(tǒng)投稿

為順應(yīng)當(dāng)今期刊網(wǎng)絡(luò)化、數(shù)字化發(fā)展趨勢(shì)，更好地為廣大作者、讀者提供高質(zhì)量的服務(wù)，我刊歡迎作者使用本刊網(wǎng)站稿件管理系統(tǒng)投稿。

使用過(guò)程注意事項(xiàng)：(1)第一次使用本系統(tǒng)進(jìn)行投稿的作者，必須先注冊(cè)才能投稿。注冊(cè)時(shí)請(qǐng)將各項(xiàng)信息填寫完整。作者自己設(shè)定用戶名和密碼，該用戶名和密碼長(zhǎng)期有效；(2)已注冊(cè)過(guò)的作者，請(qǐng)不要重復(fù)注冊(cè)，否則將導(dǎo)致查詢稿件時(shí)信息不完整；(3)作者投稿請(qǐng)登錄本刊網(wǎng)站(http://zlyfyzl.cn)。

編輯部建議作者首選網(wǎng)絡(luò)在線投稿。如有任何問(wèn)題請(qǐng)與編輯部聯(lián)系。

聯(lián)系電話：028-85420233 E-mail: zlyfyzl@163.com qq:973469379

2017- 01- 07 [

] 2017- 04- 20

*國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào)：81470117)

△張國(guó)楠，E-mail：zhanggn@hotmail.com

R737.31；R730.5

A

10.3969/j.issn.1674- 0904.2017.03.015

Zhao YP, Zhang GN . The influence of serum albumin level on the NACT-IDS treatment mode for the advanced ovarian cancer [J]. J Cancer Control Treat, 2017,30(3):232-237.[ 趙云平，張國(guó)楠. 血清白蛋白對(duì)晚期卵巢癌NACT-IDS治療模式的影響[J].腫瘤預(yù)防與治療，2017,30(3):232-237.]