秦笑孫偉
1.南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 南京 210029 2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院
尿酸與腎臟疾病的關(guān)系密切,腎臟每天排泄出的尿酸量占尿酸總排泄量的70%。高尿酸血癥是尿酸性腎病的主要發(fā)病基礎(chǔ),血尿酸產(chǎn)生過(guò)多或排泄減少引起的腎臟功能損害,稱(chēng)為尿酸性腎病。高尿酸血癥是慢性腎衰發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,除了直接造成腎臟損傷外,還是腎臟病和心血管疾病的高危因素。Syrjanen等[1]的研究表明,高尿酸血癥是影響IgA腎病預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,伴有高尿酸血癥的IgA腎病患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)性為血尿酸水平正常者的2.4倍。許多研究結(jié)果表明,高尿酸血癥與年齡、性別、飲食相關(guān),作為人體代謝綜合征的組分之一,它與高血壓、肥胖、高脂血癥、糖耐量異常等常并存并相互影響[2]。另外,尿酸性腎病的發(fā)生與飲食結(jié)構(gòu)也是息息相關(guān),平素喜食肥甘厚膩或酒熱海腥者更易發(fā)病。因此控制血尿酸、改善飲食對(duì)于保護(hù)腎臟功能、修復(fù)腎損害具有十分重要的意義。
導(dǎo)師孫偉教授是國(guó)家中藥管理局全國(guó)中醫(yī)腎病醫(yī)療中心主任、江蘇省中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)科的帶頭人、博士研究生導(dǎo)師。孫師長(zhǎng)期從事腎臟病治療工作,對(duì)于治療各類(lèi)腎臟病有著豐富的經(jīng)驗(yàn),指出尿酸性腎病的外因是嗜食肥甘厚膩、飲酒無(wú)節(jié),內(nèi)因是稟賦不足、濕濁瘀滯。孫師運(yùn)用中醫(yī)理論辨證論治,創(chuàng)“益腎泄?jié)岱ā保谂R證施治時(shí)分為益腎健脾、清利止痛、解毒泄?jié)?,療效顯著。筆者有幸跟師學(xué)習(xí),茲將孫偉教授治療尿酸性腎病經(jīng)驗(yàn)整理如下,以饗同道。
中醫(yī)的理論體系和認(rèn)識(shí)疾病的方法有自身特殊性,在祖國(guó)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中均未提及尿酸性腎病之名。中醫(yī)理論認(rèn)為腎主水,具有主持和調(diào)節(jié)人體水液輸布和排泄的功能;脾主運(yùn)化水液,居中焦,為水液升降輸布的樞紐,凡水液之上騰下達(dá)均賴(lài)于脾的樞轉(zhuǎn)。脾腎功能失調(diào)必然會(huì)出現(xiàn)水液運(yùn)化失常,在體內(nèi)停聚而產(chǎn)生水、濕、痰、飲等病理產(chǎn)物,最終導(dǎo)致尿酸排泄障礙,發(fā)為“水腫”“關(guān)格”“癃閉”等病癥,臨床則以腎臟病變、腎功能不全為主要表現(xiàn)。
各中醫(yī)工作者對(duì)尿酸性腎病的發(fā)病機(jī)理看法各異,鐘洪等[3]根據(jù)本病的臨床表現(xiàn)認(rèn)為此乃腎氣虧損,藏精主水功能失常,脾虛失運(yùn),濕濁內(nèi)停,日久阻滯臟腑經(jīng)絡(luò),氣血運(yùn)行不暢所致。肖德才[4]提出久則損及脾腎,出現(xiàn)脾腎兩虛,濁毒內(nèi)蘊(yùn),瘀血濕熱內(nèi)結(jié)的復(fù)雜病機(jī)。孫師結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為高尿酸血癥的發(fā)生與脾、腎功能失調(diào)密切相關(guān),歸納本病的主要病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí),本虛即腎虛,標(biāo)實(shí)即濕濁毒瘀,并將其概括為“腎虛濕(濁)瘀”。孫師指出,尿酸性腎病起于先天不足,后天失養(yǎng),脾腎兩虛則清濁不分,日久濕濁內(nèi)蘊(yùn),濁腐成毒,毒滯成瘀,終釀生本病。正如《臨證指南醫(yī)案》所云,“至于淋癥,由腎、膀胱積熱所致,腎虛則小便數(shù),膀胱積熱則小便澀……皆屬濕熱……”[5],《素問(wèn)·調(diào)經(jīng)論》亦有“瘀血不去,其水乃成”之說(shuō)[6]。
2.1 益腎健脾以固其本 “未病先防、既病防變、愈后防復(fù)”,孫師結(jié)合病性辨證和臟腑辨證的方法,在治療本病的過(guò)程中注重采用益腎健脾之法以固先后天之本。《素問(wèn)·至真要大論》說(shuō):“諸濕腫滿(mǎn),皆屬于脾?!蹦I為主水之臟,脾主運(yùn)化水液,尿酸性腎病病變臟腑的重點(diǎn)在于脾腎二臟。脾腎兩臟協(xié)同,則水液代謝的協(xié)調(diào)平衡;脾腎功能失調(diào),則濁液難以排除體外,濕濁內(nèi)生,經(jīng)久不愈,化生濁瘀、濁毒,進(jìn)而會(huì)損及其他臟腑,使?jié)駶?、濁瘀、濁毒壅結(jié)于內(nèi)。孫師臨證常用生黃芪、潞黨參、老蘇梗、淮山藥、制蒼術(shù)、炒白術(shù)等益腎健脾之藥,補(bǔ)后天以養(yǎng)先天。其中生黃芪有益氣固表、利水消腫之效,潞黨參能健脾養(yǎng)胃、健運(yùn)中氣。孫師擅用藥對(duì),生黃芪、潞黨參二者并用可達(dá)補(bǔ)益中氣、助水消腫之效。臨證用藥之時(shí),血虛者加雞血藤、阿膠養(yǎng)血活血,陰虛甚者改潞黨參為太子參補(bǔ)氣生津,可加用女貞子、墨旱蓮、細(xì)生地等,陽(yáng)虛明顯者加菟絲子、鹿銜草等溫腎助陽(yáng),伴腎虛腰痛者加厚杜仲、川斷肉、桑寄生、懷牛膝等補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝。孫師辨證施治,諸藥合用以扶正祛邪,顧護(hù)人體正氣,共達(dá)補(bǔ)腎益氣健脾之效,促進(jìn)尿酸的正常排泄。
2.2 清利止痛以治其標(biāo) 高尿酸血癥或痛風(fēng)發(fā)作,濕濁瘀滯內(nèi)阻是其主要病機(jī),且此濕濁之物,不受之于外,而生之于內(nèi)[7]。平素過(guò)食醇酒厚味、膏梁辛辣之物,礙胃滯脾,食物不歸正化,釀生濕濁。濕濁之毒稽留不行,蘊(yùn)結(jié)化熱,蒸灼氣血,阻滯經(jīng)絡(luò),釀成瘀熱濁毒,故關(guān)節(jié)紅腫熱痛而不可忍。濕熱內(nèi)蘊(yùn)、瘀阻腎絡(luò)的病理變化貫穿在本病發(fā)生發(fā)展過(guò)程的始終[8]。金周慧等[9]通過(guò)總結(jié)陳以平教授治療本病的經(jīng)驗(yàn)指出,本病多因濕熱久郁不解導(dǎo)致血瘀,瘀血與水濕互結(jié),活血化瘀應(yīng)貫穿在治療的始終?!凹眲t治其標(biāo)”,孫師認(rèn)為,在本病的急性發(fā)展期,關(guān)節(jié)紅腫熱痛,屬熱邪壅盛,予寒藥投之,以清利止痛為主,清利即清濕熱、利小便,止痛即活血化瘀、通絡(luò)止痛。熱盛者加生石膏、焦梔子、金銀花、野菊花、牡丹皮、天花粉等。藥理研究發(fā)現(xiàn),天花粉具有抗炎、解熱的作用。濕盛者加澤瀉、粉萆薢、土茯苓、車(chē)前子、薏苡仁?,F(xiàn)代藥理學(xué)表明,薏苡仁具有溫和的鎮(zhèn)痛抗炎作用,能抗凝預(yù)防血栓形成,增強(qiáng)血流量及促進(jìn)尿酸排泄。關(guān)節(jié)紅腫熱痛、屈伸不利者,加用地龍、水牛角、羚羊角等平肝息風(fēng)、通絡(luò)止痛;關(guān)節(jié)疼痛劇烈者,加用雞血藤、紅藤、絡(luò)石藤、鬼箭羽等活血化瘀、通絡(luò)止痛。絡(luò)石藤含有木脂素類(lèi)化合物,具有抗炎作用,可抑制吞噬細(xì)胞中的白細(xì)胞介素的活性。鬼箭羽可以通過(guò)調(diào)節(jié)Smad4和Smad7蛋白表達(dá),從而降低TGF-β的表達(dá),達(dá)到防治腎小球硬化的作用,鬼箭羽提取物總黃酮、總甾體均有良好的清除氧自由基的作用[10]。
2.3 解毒泄?jié)嵋郧迤湓?高尿酸血癥在中醫(yī)上屬于“濁”物,濕濁內(nèi)蘊(yùn),濁腐成毒,毒滯成瘀,孫師認(rèn)為尿酸性腎病發(fā)展過(guò)程中的病理產(chǎn)物是濁毒、濁瘀。張志聰[11]《侶仙堂類(lèi)辨》指出:“凡病當(dāng)先卻其邪,調(diào)其血?dú)?,順其所道,通其所稽,陰?yáng)和平而正氣自復(fù)”。孫師擅用解毒泄?jié)岱ㄒ造顫駶狃龆?,助邪外出,清其源,使病情得以逆轉(zhuǎn)。治療本病時(shí)孫師常選用的解毒泄?jié)岱òㄇ鍩峤舛?、滲濕解毒、化瘀解毒和通腑解毒等。孫師常用連翹、野菊花、蒲公英、白花蛇舌草等清熱解毒藥,以抑制局部炎癥反應(yīng),保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。用瞿麥、玉米須、茯苓等滲濕解毒。現(xiàn)代研究表明,滲濕類(lèi)藥物均有不同程度的利尿作用,能增加尿酸的排泄,同時(shí)有抑菌的作用。川芎、炒當(dāng)歸、郁金、桃仁等化瘀解毒藥對(duì)于改善血液高凝狀態(tài),促進(jìn)病變腎臟的修復(fù)有著積極的意義。制大黃、檳榔、芒硝等通腑解毒,此類(lèi)藥物適用于腎臟功能失常濁毒潴留者,有通腑降濁之效。
高某,男,65歲。既往有痛風(fēng)病史20余年,2015年2月出現(xiàn)腎功能不全,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查腎功能示血肌酐(Scr)169.6μmoL·L-1、尿素氮(BUN)15.12mmoL·L-1、尿酸 (UA)526.3μmoL·L-1,B超示雙腎慢性腎損害。2016年1月7日至孫師門(mén)診就診,全身多關(guān)節(jié)可見(jiàn)痛風(fēng)結(jié)石形成,伴關(guān)節(jié)紅腫疼痛,腰酸乏力,面色晦暗,尿量減少,大便質(zhì)軟成形,舌質(zhì)紫黯,苔黃膩,脈弦滑。血生化:ALT/AST 46/41,A/G 1.7,UA 489.8μmoL·L-1,BUN 14.14mmoL·L-1,Scr192.6μmoL·L-1,TC/TG 3.87/1.04,CO2CP 18mmoL·L-1。辨?。耗蛩嵝阅I病。證屬濁瘀內(nèi)阻、脾腎虧虛,為本虛標(biāo)實(shí)之證。治以清利止痛為主,輔以益腎健脾。藥用生黃芪30g、潞黨參15g、炒白術(shù) 15g、制蒼術(shù) 15g、蘇梗 12g、廣郁金 15g、川芎 15g、莪術(shù) 15g、虎杖 20g、蜀羊泉 30g、石菖蒲15g、粉萆薢 15g、綿茵陳 15g、晚蠶砂 20g、生薏仁20g、石韋 20g、土茯苓 30g、六月雪 30g、威靈仙 20g、厚杜仲20g、川斷肉15g。14劑。水煎服,每日1劑。2016年1月25日二診:關(guān)節(jié)疼痛緩解,腰酸乏力較前減輕,余癥平。舌淡紫,苔黃膩,脈弦細(xì)。復(fù)查血生化:BUN 13.72mmoL·L-1,Scr171μmoL·L-1,UA393.8μmoL·L-1。上方去蜀羊泉、莪術(shù),加澤蘭瀉各15g、懷牛膝15g、桑寄生15g、制軍10、蛇舌草30g,再進(jìn)14劑。2016年2月10日三診:患者關(guān)節(jié)疼痛已平,乏力亦好轉(zhuǎn),二便調(diào),舌淡紅,苔薄黃,脈弦細(xì)。復(fù)查血生化:BUN 11.26mmoL·L-1,Scr143.2μmoL·L-1,UA369.3μmoL·L-1。守前法14劑。藥后自覺(jué)無(wú)明顯不適,納便均調(diào),舌淡紅,苔薄白,脈細(xì)弦。繼續(xù)以上方調(diào)治1個(gè)月,癥情平穩(wěn)。目前患者門(mén)診隨診,痛風(fēng)未作,癥情平穩(wěn)。
按:本例患者病史較長(zhǎng),脾腎漸虧,長(zhǎng)此以往則濁液難以排除體外,故見(jiàn)全身多關(guān)節(jié)痛風(fēng)石形成;脾虛失運(yùn),腎氣虧虛,故見(jiàn)腰酸乏力,面色晦暗。此次患者急性起病,屬濕困于內(nèi),蘊(yùn)結(jié)化熱,釀成瘀熱濁毒,故關(guān)節(jié)紅腫熱痛而不可忍,舌質(zhì)紫黯,苔黃膩,脈弦滑。孫師以益腎泄?jié)釣橹委煴静〉幕敬蠓?,以清利止痛為主,兼顧補(bǔ)益脾腎固其根本。方中土茯苓清熱利濕,粉萆薢、生薏仁利濕祛濁、通利關(guān)節(jié),川芎、莪術(shù)活血化瘀,生黃芪、潞黨參益腎健脾。二診,患者關(guān)節(jié)疼痛緩解,仍腰酸乏力,舌偏紅,濁瘀漸去,濕熱未凈,治以清利濕熱、補(bǔ)益脾腎為主,佐以解毒泄?jié)帷T偌訚商m、澤瀉利水滲濕泄熱,懷牛膝、桑寄生補(bǔ)腎益氣,制軍通腑泄熱解毒,蛇舌草清熱解毒。三診,患者癥狀已平,守前法鞏固治療。諸藥相輔相成,共行益腎泄?jié)嶂Γ够颊哧P(guān)節(jié)疼痛漸緩,虛證自消。
孫師認(rèn)為,尿酸性腎病的病程遷延,病因病機(jī)較為復(fù)雜,不加以重視和治療,會(huì)影響腎臟功能,甚則加速腎衰的進(jìn)程,因此在臨床上辨證施治時(shí)要注意辨別內(nèi)因和外因,注重本虛標(biāo)實(shí)辨病。并在治療本病時(shí)依據(jù)病因病機(jī)確立了以“益腎泄?jié)岱ā睘榛局委煷蠓ǎ⒁鈽?biāo)本同治,扶正祛邪共用,以清其根源。臨證用藥時(shí)要隨病情變化進(jìn)行加減化裁,切忌過(guò)用猛藥,以達(dá)顧護(hù)人體正氣,補(bǔ)腎益氣健脾之效。另外孫師常囑患者應(yīng)重視平素生活的飲食起居對(duì)本病的影響,注意飲食節(jié)制,避免酗酒、過(guò)食肥甘厚膩,減少食用韭菜、大蒜、蔥,控制動(dòng)物內(nèi)臟(肝臟、腎臟等)、海產(chǎn)品(螃蟹、蝦等)及豆制品等高嘌呤食物的攝入,保持優(yōu)質(zhì)蛋白飲食。并要求患者平素多飲水,適度鍛煉,長(zhǎng)期服用碳酸氫鈉片以堿化尿液。內(nèi)外同治,方可減少體內(nèi)尿酸的生成、促進(jìn)尿酸排泄,降低高尿酸血癥對(duì)腎臟的損害,達(dá)到改善腎臟功能、延緩腎衰進(jìn)展的作用。
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