吳 瓊 劉劍剛 劉美霞 李 浩 劉 方△

1)中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院老年病科 中國中醫(yī)科學院老年病研究所，北京 100091 2)中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院心血管病中心，北京 100091

·綜述·

血管性癡呆患者紅細胞流變性變化特點和中藥防治的研究

吳 瓊1)劉劍剛2)△劉美霞1)李 浩1)劉 方1)△

1)中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院老年病科 中國中醫(yī)科學院老年病研究所，北京 100091 2)中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院心血管病中心，北京 100091

目前血管性癡呆(VD)已成為僅次于阿爾茨海默病的癡呆類型，也是目前唯一可以預防的癡呆類型。血液流變學在醫(yī)學各個領域也得到廣泛而深入的研究，且目前已是腦血管病重要指標之一，VD是由腦血管疾病引起并發(fā)展而成，血液流變與血管性癡呆之間的關系也成為人們關注的焦點。中醫(yī)藥在防治VD方面具有整體施治、辨證調理的優(yōu)勢。本文主要探討血管性癡呆患者的紅細胞流變性變化特點和中藥防治的研究進展。

血管性癡呆；血液流變學；紅細胞流變學

血管性癡呆(vascular dementia，VaD或VD)是指由腦血管病變引起的或與腦血管病變相關的一種獲得性、進行性智力損害綜合征，臨床表現(xiàn)為智能障礙，包括認知能力、記憶力、判斷和思維能力、計算能力和社會生活能力的減退，并伴情感、人格的改變[1]。VD起病較為迅速，病情呈波動性、階梯性進展，人格改變不如阿爾茨海默病明顯，以記憶障礙最為典型，并表現(xiàn)為情緒易波動、非全面障礙型記憶損害，伴明顯的局灶性腦組織病變體征[2]。腦血管性病變是VD的病理基礎，腦組織在血流灌注下維持正常的生理功能，除血管組織、形態(tài)及生理功能外，血液的流變性也起著重要的作用[3]。而高血壓、糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化等都存在血液流變性的異常[4]，這些均是VD的危險因素。而紅細胞是機體血液循環(huán)系統(tǒng)中最多的有形成分，具有攜帶氧氣、清除自由基、參與免疫、維持血流結構和電解質平衡諸多功能。因此，紅細胞結構和功能異常在血管性癡呆過程中的作用引起人們的關注。改善紅細胞的流變性方法已在防治血管性癡呆中顯示出良好療效。中醫(yī)藥具有多靶點、多環(huán)節(jié)干預的作用，在防治VD方面具有整體施治、辨證調理的優(yōu)勢。本文就近年來研究血管性癡呆的紅細胞流變性和中醫(yī)藥防治進展作一綜述。

1 血管性癡呆血液流變性的研究

血液流變性障礙是血管性癡呆發(fā)生的病理生理學機制之一，血液黏度升高和血流動力學改變加重血管內皮細胞損害和腦組織缺血缺氧，影響腦的生理功能[5]。因此，研究VD患者的血液流變學特點有助于我們進一步研究血管性癡呆的發(fā)病機制。研究證實，VD患者在不同切變率下血液黏度、血漿黏度、血小板聚集率及紅細胞聚集指數均高于非癡呆患者，且紅細胞變形指數低于非癡呆患者[6]。李國春等[7]在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，VD模型組大鼠有明顯血液流變學障礙，其全血黏度、血漿黏度、紅細胞比積及紅細胞沉降率均明顯升高且與假手術組比較有顯著差異(P<0.05)。

1．1血管性癡呆患者的紅細胞變形性改變血液黏度是決定外周血管阻力的主要因素之一，亦是防治腦血管疾病重要的檢測指標。紅細胞是血液中主要有形成分，其流變特性的改變將影響血液黏度，因此，紅細胞流變特性與腦血管關系密切，也與血管性癡呆的發(fā)病密切相關。

紅細胞變形性是指紅細胞在外力作用下可迅速改變自身形態(tài)，外力消除后又能恢復原形的一種能力。紅細胞在人體內可以通過微小血管，實現(xiàn)對組織的供氧，因此，紅細胞的變形性對于微循環(huán)來說十分重要。由于紅細胞變形能力的下降，使血液黏度升高，血流速度減慢，而血液的黏度越高，血液的外周阻力也就越大，因此影響腦組織的血液供應[8]。腦缺血后，腦部相應區(qū)域會處于缺氧狀態(tài)，而近年的研究結果已表明，低氧會導致Tau蛋白磷酸化、β-淀粉樣蛋白積累、血腦屏障功能失調及神經元變性等，從而導致VD的發(fā)生[9]。研究發(fā)現(xiàn)[6，10-11]，血管性癡呆患者在高剪切率下血液黏度較正常人明顯升高，且紅細胞變形指數比正常人顯著降低。

1．2血管性癡呆患者的紅細胞聚集性變化紅細胞聚集性是指紅細胞在血液中相互聚集的特性，聚集性正常的紅細胞呈分散單獨流動，若紅細胞表面負電荷減少，或某些蛋白含量過高，會使紅細胞聚集性增強、血液黏度增高[3]，這些會加重腦組織的微循環(huán)障礙，造成腦組織缺血缺氧，長期又會引發(fā)癡呆。研究發(fā)現(xiàn)[6，10-11]，在低剪切率下VD患者的全血黏度高于正常人群，且VD患者的紅細胞聚集指數也高于正常人群。

1．3血管性癡呆患者的紅細胞比積改變血液黏度的升高又主要受血細胞比積、紅細胞聚集性和紅細胞變形性的影響[15]。全血黏度的增加，可使腦循環(huán)阻力升高，血流速度減慢，腦血流量降低，腦組織灌注不足而導致缺血缺氧[5]。近年來研究表明，腦反復缺血是VD發(fā)病的主要病因[16]。海馬作為人類記憶、學習的高級中樞，其神經元的存活數量直接影響人的記憶功能，當腦組織缺血缺氧后，海馬神經元細胞損傷、凋亡，繼而出現(xiàn)認知障礙[17]。另外，全血黏度的增加還可造成血管壁和內皮細胞損傷、血小板聚集性增強，促使動脈粥樣硬化的加劇及血栓形成[15]，這些又是引發(fā)血管性癡呆的危險因素。因此，血液流變學的異常會誘發(fā)或加重腦血管病和血管性癡呆，對疾病的發(fā)生發(fā)展有著極其重要影響。紅細胞比積是指紅細胞占全血容積的百分比。血液黏度隨血細胞比積升高而增大[12]。血液流變學研究證實，血液黏滯性與HCT呈直線相關，與腦血流量呈負相關，即HCT增高，血液黏滯性就會增大，使腦血流量降低[13]，長期的腦血流量不足便會引發(fā)腦組織缺血缺氧，誘發(fā)癡呆。臨床試驗[14]也證實，血管性癡呆患者的紅細胞比積高于非癡呆腦血管病患者。

2 血管性癡呆的中藥藥物防治

中醫(yī)藥防治血管性癡呆已經積累了豐富的經驗，具有整體施治、辨證調理的優(yōu)勢，適宜長期服用，同時在改善體征和調暢情志等方面有許多獨到之處，形成了較為系統(tǒng)的理論。目前臨床應用治療血管性癡呆的中成制劑種類繁多，且臨床和基礎實驗研究證實部分中藥藥物對改善VD患者具有較好的臨床效果和藥理作用，且改善患者的血液流變性達到治療目的。

2．1單味中藥對VD的研究馬海涵等[18]通過36例VD患者的臨床實驗證實何首烏能有效改善血管癡呆患者的血液流變性，對全血黏度、血漿黏度、紅細胞比積、血小板聚集率指標均明顯改善。三七的主要活性部分由人參皂苷Rg1、Rb1、Re和三七皂苷R等成分組成，研究發(fā)現(xiàn)[19]，三七總皂苷伍用淫羊藿苷能降低血管性癡呆模型大鼠不同剪切率下的全血黏度，促進血液運行流暢，減少因缺血造成的多部位繼發(fā)性損害，從而改善血管性癡呆大鼠的空間學習和記憶障礙。王景明等[20]研究證實，燈盞花素抗血小板聚集、降低血液黏度、從而改善血液流變性，并通過其他機制聯(lián)合作用改善VD患者的腦循環(huán)，減輕神經功能缺損，提高認知功能。姜黃素是莪術活血化瘀作用的主要活性成分，實驗證明姜黃素能夠改善全血黏度、血漿黏度和血沉值等血液流變學指標，同時增加超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性，降低丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量增加氧自由基清除作用[21]。銀杏葉提取物以銀杏黃酮和銀杏內酯為主要有效成分，實驗證明其可以明顯逆轉反復腦缺血再灌注大鼠血漿纖維蛋白原含量和紅細胞比積異常升高，還可以明顯降低反復腦缺血再灌注損傷小鼠的血液黏度、血漿黏度等，并聯(lián)合其他作用機制共同防治腦功能衰退[22]。

2．2改善VD的中藥復方研究研究表明，淫羊霍注射液具有降低血液黏度和紅細胞聚集性功能，從而達到改善血液循環(huán)，促進神經細胞功能恢復的目的[23]。杜貴友等[24]應用天智顆粒治療肝陽上亢證為主的VD患者100例，其療效與都可喜相似(P<0.05)，可以顯著改善認知功能和行為能力，同時對中醫(yī)臨床證候及生活能力有顯著的改善作用，降低其不同剪切率下全血黏度、血漿黏度，對紅細胞變形和聚集指數異常均有顯著作用。夏翔等[25]應用百歲方口服液(黃芪、葛根組成)治療符合診斷標準的VD患者，結果表明其能夠改善臨床癥狀和中醫(yī)證候，降低血脂，改善血流變學特性，提高患者多種智能量表積分。黃旖旎等[26]應用腦靈湯觀察對VD模型大鼠血液流變學及NF-kappaB的影響，實驗證實腦靈湯組及喜德鎮(zhèn)組全血黏度、血漿黏度、紅細胞比積、紅細胞聚集指數及剛性指數均較模型組降低，促進血液流速，增加腦血流量，促進缺血缺氧神經細胞功能的恢復，有效治療血管性癡呆。

血管性癡呆病因病機較復雜，但反復腦缺血造成多部位損害是主要原因，而造成腦血管性癡呆，除腦血管因素外，血液流變性的異常也是重要因素。紅細胞變形性降低導致血液黏度升高，加大血流阻力，特別是微小血管的血液循環(huán)，對代謝活躍的主要靶器官，如心臟、腦組織和肺臟等影響更加顯著[27]。紅細胞是血液中主要有形成分，其流變特性的改變將影響血液黏度，進而影響和調節(jié)血壓的變化。中醫(yī)藥在防治VD方面具有一定的優(yōu)勢，目前根據中醫(yī)傳統(tǒng)理論及藥理研究組方的中藥具有改善患者的血液流變性，增加腦循環(huán)血流和提高氧利用度，改善腦部微循環(huán)。因此，研究VD患者紅細胞流變性變化可以幫助我們進一步了解血管性癡呆的病因病機，尋找干預VD的防治新的治療途徑。

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(收稿 2017-05-15)

責任編輯：夏保軍

R749.1+6

A

1673-5110(2017)18-0114-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.037

中國中醫(yī)科學院自主選題資助項目(No：ZZ0808003)；北京市科技計劃課題“十病十藥”研發(fā)項目資助(No：Z171100001717016)

△通信作者：劉方(1967-)，女，醫(yī)學博士，教授。研究方向：老年病的中西醫(yī)臨床。Email：bjfrancisliu@sina.com

劉劍剛(1963-)，男，本科，研究員。研究方向：心血管病的中西醫(yī)結合基礎和臨床。Email：liujiangang2002@sina.com