張瑜 張慧

探討他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效

張瑜 張慧

目的對(duì)他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效進(jìn)行觀察和探討。方法80例老年激素抵抗型腎病綜合征患者,隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組,各40例。兩組患者均給予潑尼松及常規(guī)治療,對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療,觀察組在此基礎(chǔ)上給予他克莫司進(jìn)行治療,觀察兩組患者治療前后總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白水平,比較兩組患者的治療效果。結(jié)果對(duì)照組治療前總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量分別為(17.58±6.25)mmol/L、(24.10±5.28)g/L、(16.82±4.81)g,治療后分別為(5.69±3.83)mmol/L、(36.39±4.95)g/L、(3.27±1.81)g；觀察組治療前總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量分別為(17.67±6.18)mmol/L、(23.96±5.19)g/L、(16.99±4.90)g,治療后分別為(4.42± 3.18)mmol/L、(46.15±3.32)g/L、(0.55±0.21)g。治療前兩組患者總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者各指標(biāo)均有明顯改善,且觀察組改善更加顯著,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率為87.5%,明顯高于對(duì)照組的65.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論他克莫司應(yīng)用于老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床治療中具有良好療效,且患者各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)較好,可幫助改善患者蛋白尿癥狀,緩解腎病綜合征的臨床表征,建議在臨床上推廣應(yīng)用。

他克莫司；老年激素抵抗型腎病綜合征；臨床療效

老年激素抵抗型腎病綜合征患者在成人中所占比例約為15%,其中原發(fā)性腎小球疾病的發(fā)病率最高,比例高達(dá)85%以上［1,2］。在臨床上,多采用糖皮質(zhì)激素來(lái)對(duì)腎病綜合征發(fā)病初期進(jìn)行治療,具有較好的效果,然而若病程進(jìn)展到中后期,則會(huì)導(dǎo)致激素依賴或者疾病復(fù)發(fā),從而進(jìn)一步發(fā)展成為難治性老年腎病綜合征［3］。他克莫司對(duì)腎的毒性低,起到一定的保護(hù)作用,同時(shí)可作為免疫抑制劑來(lái)減輕自身免疫反應(yīng),治療效果顯著［4,5］。為了觀察他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效,本文特選擇2012年12月～2014年12月在本院進(jìn)行治療的老年激素抵抗型腎病綜合征患者80例,將其分為對(duì)照組和觀察組,對(duì)照組給予環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療,觀察組給予他克莫司進(jìn)行治療,以期為老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床治療提供參考和依據(jù),本次研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究運(yùn)用隨機(jī)抽樣的方法選擇80例2012年12月～2014年12月在本院進(jìn)行治療的老年激素抵抗型腎病綜合征患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合1992年安徽會(huì)議修訂的“原發(fā)性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)”且出現(xiàn)激素抵抗［6］。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除有精神疾病患者及其他臟器受損患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組,各40例。觀察組中男25例,女15例,年齡53～84歲,平均年齡(67.4±6.2)歲,病程10～51個(gè)月,平均病程(32±8)個(gè)月；對(duì)照組中男26例,女14例,年齡54～83歲,平均年齡(68.0± 5.8)歲,病程11～50個(gè)月,平均病程(31±6)個(gè)月。兩組患者性別、年齡以及病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予潑尼松進(jìn)行治療,第1個(gè)階段減量至1mg/kg,每2天1次,治療持續(xù)4周；第2個(gè)階段逐漸減量至20mg,用藥頻率不變,治療持續(xù)4周；第3個(gè)階段逐漸減量至停藥。同時(shí)根據(jù)患者的癥狀給予相應(yīng)的抗凝、降脂等常規(guī)治療。對(duì)照組在上述治療的基礎(chǔ)上給予環(huán)磷酰胺(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857,規(guī)格：0.2 g/支)治療,0.6 g/ d,每2天1次,采用靜脈滴注。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上給予他克莫司［安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20090141,規(guī)格：0.5mg/粒］治療,首次劑量為0.1mg/(kg·d),此后根據(jù)患者血藥濃度對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整,將有效濃度維持在5～10 μg/L即可。療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后分別在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 ml靜脈血,離心處理并保存,用以檢測(cè)兩組患者的總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量,并對(duì)治療效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和比較。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［7］患者24 h尿蛋白＜0.3 g,血漿白蛋白＞35 g/L,腎功能穩(wěn)定,則為完全緩解；患者24 h尿蛋白＜3.5 g,血漿白蛋白＞30 g/L,水腫消失,腎功能穩(wěn)定；則為顯著緩解；患者24 h尿蛋白≥3.5 g,血漿白蛋白≤30 g/L,或伴有腎功能或者水腫惡化,則為部分緩解；患者24 h尿蛋白及血漿白蛋白無(wú)改善,同時(shí)伴有腎功能或者水腫惡化,則為無(wú)效。治療總有效率=(完全緩解+顯著緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量比較 對(duì)照組治療前總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量分別為(17.58±6.25)mmol/L、(24.10±5.28)g/L、(16.82± 4.81)g,治療后分別為(5.69±3.83)mmol/L、(36.39±4.95)g/L、(3.27±1.81)g；觀察組治療前總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量分別為(17.67±6.18)mmol/L、(23.96±5.19)g/L、(16.99± 4.90)g,治療后分別為(4.42±3.18)mmol/L、(46.15±3.32)g/L、(0.55±0.21)g。治療前兩組患者總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者各指標(biāo)均有明顯改善,且觀察組改善更加顯著,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療效果比較 治療后,對(duì)照組完全緩解8例,顯著緩解10例,部分緩解8例,無(wú)效14例,治療總有效率為65.0%,觀察組完全緩解13例,顯著緩解16例,部分緩解6例,無(wú)效5例,治療總有效率為87.5%,觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

腎病綜合征屬于腎小球疾病,在腎內(nèi)科比較常見,可根據(jù)原因分為原發(fā)性和繼發(fā)性,臨床分型主要有膜性腎病、系膜增生性腎小球腎炎、系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎、微小病變性腎病以及局灶節(jié)段性腎小球硬化這五種類型［8-12］。從某種程度上來(lái)說(shuō),老年腎病綜合征屬于一種自身免疫性疾病,在腎炎急性期,由于系膜性炎癥反應(yīng)或者腎小球膜性炎癥反應(yīng)激活了自身免疫系統(tǒng),向血液中釋放了多種炎性因子,進(jìn)而加重了腎小球損傷。激素抵抗型腎病綜合征時(shí)會(huì)使患者的病情進(jìn)一步惡化。

他克莫司也稱為FK506,具有強(qiáng)力的免疫抑制作用,在臨床上可作為新型免疫抑制劑使用,效果比環(huán)孢素更佳。他克莫司的藥理機(jī)制是通過抑制T細(xì)胞生長(zhǎng),對(duì)B細(xì)胞抗體的生成產(chǎn)生間接的影響,從而抑制免疫,調(diào)節(jié)患者免疫功能,實(shí)現(xiàn)對(duì)腎小球的治療。有研究指出,他克莫司還能夠減輕患者蛋白尿癥狀,維持腎功能穩(wěn)定［13-16］。在本次研究中,對(duì)照組患者采用環(huán)磷酰胺治療,觀察組采用他克莫司治療,治療前兩組患者總膽固醇、血漿白蛋白、24 h尿蛋白含量各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療后均有明顯改善,且與對(duì)照組相比,觀察組改善更為顯著(P＜0.05)。再次證實(shí)了他克莫司對(duì)于患者蛋白尿的良好調(diào)節(jié)作用。通過治療,觀察組患者治療總有效率為87.5%,對(duì)照組為65.0%,觀察組明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),可見他克莫司效果更佳。

綜上所述,他克莫司應(yīng)用于老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床治療中具有良好療效,且患者各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)較好,可幫助改善患者蛋白尿癥狀,緩解腎病綜合征的臨床表征,建議在臨床上推廣應(yīng)用。

［1］招玉龍,王云霞,吳春.他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效.中國(guó)老年學(xué),2013,33(6):45.

［2］馬丹.驍悉治療難治性腎病綜合征的療效研究.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(5):127-128.

［3］任睿.他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床探討.中國(guó)處方藥,2015(6):82-83.

［4］王猛.他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征臨床隨機(jī)對(duì)照研究.中國(guó)藥業(yè),2016,25(8):50-53.

［5］崔東鋒.他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效.飲食保健,2014(9):45.

［6］羅長(zhǎng)江.他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效.北方藥學(xué),2015,26(7):47.

［7］劉澤玨.他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床效果觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014(4):136-137.

［8］馮群陽(yáng).他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效.臨床合理用藥雜志,2016,9(18):89-90.

［9］秦文蘭.評(píng)價(jià)老年激素抵抗型腎病綜合征采用他克莫司治療的臨床效果.大家健康旬刊,2015(3):143.

［10］海日古麗·麥提庫(kù)爾班,艾比布拉·艾拜.他克莫司對(duì)老年激素抵抗型腎病綜合征的治療效果評(píng)定.中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2016,8(7):153-154.

［11］姚律.他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征療效觀察.醫(yī)藥論壇雜志,2014(6):160-162.

［12］戴貴軍.他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征療效評(píng)價(jià)與分析.醫(yī)藥前沿,2015,5(28):77-78.

［13］黃銀環(huán).他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效.現(xiàn)代診斷與治療,2015,26(21):47.

［14］李勇.觀察他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效.醫(yī)學(xué)信息,2014(15):559-560.

［15］常超,張鵬遠(yuǎn).老年激素抵抗型腎病綜合征采用他克莫司治療的臨床體會(huì).東方食療與保健,2015(6):54.

［16］李紅梅,施向東.他克莫司治療激素抵抗性腎病綜合征.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(22):3871-3873.

Investigation of clinical effect by tacrolimus in the treatment of senile steroid-resistant nephrotic syndrome

ZHANG Yu,ZHANG Hui.Dalian City Central Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Dalian 116033,China

ObjectiveTo observe and investigate clinical effect by tacrolimus in the treatment of senile steroid-resistant nephrotic syndrome.MethodsA total of 80 patients with senile steroid-resistant nephrotic syndrome were randomly divided into observation group and control group,with 40 cases in each group.Both groups received prednisone and conventional therapy.The control group received additional cyclophosphamide for treatment,and the observation group received tacrolimus on the basis of cyclophosphamide.Observation was made on total cholesterol,plasma albumin,and 24 h urine protein levels before and after treatment to compare curative effects between the two groups.ResultsThe control group had total cholesterol,plasma albumin,and 24 h urine protein levels before treatment respectively as(17.58±6.25)mmol/L,(24.10±5.28) g/L and(16.82±4.81) g,which were respectively(5.69±3.83)mmol/L,(36.39±4.95) g/L and(3.27±1.81) g after treatment.The observation group had total cholesterol,plasma albumin,and 24 h urine protein levels before treatment respectively as(17.67±6.18)mmol/L,(23.96±5.19) g/L and(16.99±4.90) g,which were respectively(4.42±3.18)mmol/L,(46.15±3.32) g/L and(0.55±0.21) g after treatment.There was no statistically significant difference of total cholesterol,plasma albumin,and 24 h urine protein levels before treatment between the two groups(P＞0.05).After treatment,both groups had obviously improved indexes,and the observation group had better improvement than the control group.Their difference had statistical significance(P＜0.05).The observation group had much higher total effective rate as 87.5% than 65.0% in the control group,and the difference had statistical significance(P＜0.05).ConclusionImplement of tacrolimus in clinical treatment of senile steroidresistant nephrotic syndrome provides excellent curative effect,along with good recovery of indexes.This method is helpful to improve proteinuria and relieve clinical manifestations of nephrotic syndrome in patients,and it is recommended for clinical promotion and application.

Tacrolimus; Senile steroid-resistant nephrotic syndrome; Clinical effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.01.050

2016-11-11］

116033 大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市中心醫(yī)院(張瑜)；大連市第二人民醫(yī)院(張慧)