萬古霉素最低抑菌濃度的重新審視

Vancomycin minimum inhibitory concentration revisited

大量研究報(bào)道，經(jīng)萬古霉素治療的 MRSA血流感染患者，分離株 MIC 為 2 mg/L 者的療效比 MIC 值＜2 mg/L 者的療效更差。這也適用于經(jīng) β 內(nèi)酰胺類抗生素治療的 MSSA，說明萬古霉素高 MIC 值是療效差的標(biāo)志，但不是原因。一些研究反駁了這一觀點(diǎn)，2014 年的一項(xiàng)評(píng)價(jià) MRSA和 MSSA 血流感染的薈萃分析總結(jié) ：沒有任何證據(jù)表明分 離株 MIC≥1.5 mg/L 的 患 者 相 比 于 MIC＜1.5 mg/L 的患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

Baxi等調(diào)查了 2008－2013 年舊金山綜合醫(yī)院金黃色葡萄球菌血流感染患者分離株的萬古霉素MIC 值和病死率之間的關(guān)系。在 418 例患者中，83例（19.0%）患者分離株 MIC=2 mg/L，335 例（80.1%）患 者 分 離 株 MIC＜2 mg/L。 在 335 例 萬 古 霉 素MIC＜2 mg/L 菌株中，36 例（10.7%）患者分離株MIC≤0.5 mg/L，299 例患者分離株 MIC=1.0 mg/L。萬古霉素 MIC＜2 mg/L 的分離株中，144（43.0%）株為甲氧西林耐藥的，萬古霉素 MIC=2 mg/L 組中，44（53.0%）株為甲氧西林耐藥。

MRSA 感染的患者接受萬古霉素治療，MSSA感染的患者則優(yōu)先采用β內(nèi)酰胺類抗生素治療。MRSA 感染患者的 30 d 和 90 d 的病死率分別為11.0% 和 15.6%，復(fù)發(fā) 率 則 分別為 0.2% 和 2.4%。在采用傾向性指數(shù)校正的 Cox 模型中，萬古霉素 MIC=2 mg/L 與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加、30 d 或 90 d 療效（死亡、再住院、治愈）沒有相關(guān)性。根據(jù)甲氧西林敏感分層的亞組分析也給出了相似的結(jié)果。MIC 值也不影響血流感染的持續(xù)時(shí)間。分離株MIC ＜2 mg/L 和 2 mg/L 血流感染平均持續(xù)時(shí)間分別為 1.9 （±1.9）和 1.8 （±1.9）d，＞3 d 的血流感染持續(xù)時(shí)間分別為 11.3% 和 8.4%。

這一研究表明無論是在萬古霉素治療的MRSA 組還是 β 內(nèi)酰胺類抗生素治療的 MSSA 組，萬古霉素 MIC=2 mg/L 不是患者病死率增加的標(biāo)志。它并不能預(yù)示萬古霉素的替代治療是必定有效的。但需要認(rèn)識(shí)到的是，萬古霉素敏感性測(cè)試的不同方法可能會(huì)影響 MIC 結(jié)果，在比較不同研究時(shí)可能產(chǎn)生潛在的問題。

In the literature. Vancomycin minimum inhibitory concentration revisited. Clin Infect Dis, 2016, 63(1 December): iii.

范亞新摘譯 劉笑芬審校

2016-12-12