劉 冰 李 華 畢鴻雁

·綜述·

高血壓與睡眠障礙相關(guān)研究進(jìn)展

劉 冰 李 華 畢鴻雁※

我國(guó)高血壓的患病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，粗略估計(jì)我國(guó)高血壓患病總?cè)藬?shù)已超過(guò)3億。目前我國(guó)高血壓患者血壓的控制達(dá)標(biāo)率仍較低，研究表明睡眠障礙對(duì)高血壓的發(fā)病及高血壓患者的血壓控制所造成的不利影響已成為影響高血壓控制達(dá)標(biāo)率的因素之一。同時(shí)，高血壓患者的睡眠質(zhì)量低于正常人群。高血壓與睡眠障礙之間存在相互影響，高血壓患者睡眠情況的評(píng)估與管理越來(lái)越受到重視。對(duì)睡眠與高血壓相關(guān)影響的深入研究可以為高血壓病因的研究提供新的思路。

高血壓 睡眠障礙 血壓

高血壓是慢性疾病中最為常見(jiàn)的一種，目前仍是可預(yù)防的心血管疾病中導(dǎo)致死亡的最主要因素。我國(guó)高血壓的防治情況不容樂(lè)觀，近50年來(lái)我國(guó)高血壓的患病率呈明顯上升趨勢(shì)，我國(guó)18歲以上成人高血壓患病率到2014年已上升至27.2%[1]，我國(guó)高血壓患病總?cè)藬?shù)已超過(guò)3億。目前我國(guó)高血壓患者血壓的控制達(dá)標(biāo)率仍較低，導(dǎo)致高血壓控制達(dá)標(biāo)率低的原因有很多，睡眠障礙就是其中一項(xiàng)[2]，其對(duì)高血壓所產(chǎn)生的影響越來(lái)越受到重視。現(xiàn)就高血壓與睡眠障礙的相關(guān)研究進(jìn)展綜述如下。

1.睡眠障礙對(duì)高血壓發(fā)病的影響

睡眠障礙是指睡眠量不正常以及睡眠中出現(xiàn)異常行為的表現(xiàn)，也是睡眠和覺(jué)醒正常節(jié)律性交替紊亂的表現(xiàn)；睡眠障礙主要分為四大類，分別為睡眠過(guò)少(失眠)、睡眠過(guò)多(嗜睡癥)、睡眠與覺(jué)醒的周期障礙及異態(tài)睡眠。睡眠過(guò)少是睡眠障礙中最常見(jiàn)的一種，其與高血壓之間相關(guān)性的研究最為多見(jiàn)；睡眠過(guò)多、睡眠與覺(jué)醒的周期障礙與血壓的相關(guān)研究相對(duì)較少；異態(tài)睡眠與高血壓的相關(guān)研究則更少見(jiàn)報(bào)道。

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，現(xiàn)代社會(huì)中睡眠障礙的患病率逐年上升。目前相當(dāng)比例的人群無(wú)法保障充足的睡眠，美國(guó)一項(xiàng)對(duì)444,306名成人健康睡眠時(shí)間的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，超過(guò)1/3的人存在睡眠不足[3]。國(guó)外研究結(jié)果顯示18～60歲的成年人每晚應(yīng)維持不少于7小時(shí)的睡眠以保證最佳的健康狀態(tài)，當(dāng)睡眠時(shí)間不足時(shí)，高血壓的患病率會(huì)隨之增加[4]。在中國(guó)，Liu RQ等通過(guò)一項(xiàng)大型人群研究發(fā)現(xiàn)睡眠質(zhì)量下降增加了高血壓的患病率，同時(shí)也影響血壓的水平[2]。臺(tái)灣Lin CL等研究發(fā)現(xiàn)睡眠障礙者高血壓風(fēng)險(xiǎn)較非睡眠障礙者增加了21%，且在成年人中更為明顯[5]。

Krietsch KN等對(duì)患有睡眠障礙的成人研究發(fā)現(xiàn)，超過(guò)10周的主觀睡眠障礙會(huì)在很大程度上增加高血壓的風(fēng)險(xiǎn)[6]。不僅主觀睡眠質(zhì)量與高血壓有關(guān)，客觀睡眠質(zhì)量同樣與高血壓相關(guān)，甚至客觀睡眠質(zhì)量對(duì)高血壓的患病率所造成的影響要高于主觀睡眠質(zhì)量。美國(guó)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)睡眠監(jiān)測(cè)評(píng)定的實(shí)際睡眠時(shí)間少于6小時(shí)會(huì)導(dǎo)致高血壓患病率明顯增加，高于主觀睡眠質(zhì)量所造成的影響[7]。Lanfranchi PA等研究發(fā)現(xiàn)睡眠對(duì)夜間血壓的影響尤為明顯，其通過(guò)對(duì)失眠者及睡眠良好者對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)失眠者的夜間收縮壓要明顯高于睡眠良好者[8]。蘇航等研究發(fā)現(xiàn)在中老年高血壓患者中伴有睡眠障礙者較不伴有睡眠障礙者舒張壓明顯增高[9]。另有研究對(duì)合并睡眠障礙的老年單純收縮期高血壓患者門診血壓進(jìn)行分析，結(jié)果顯示其收縮壓水平較不伴睡眠障礙組明顯升高，但舒張壓無(wú)變化，且收縮壓升高與睡眠障礙的表現(xiàn)形式無(wú)關(guān)[10]。睡眠障礙中睡眠過(guò)少在成人不同性別之間所造成的影響并不相同，研究發(fā)現(xiàn)在相同條件下睡眠時(shí)間減少對(duì)女性高血壓患病率的影響明顯高于男性[11]。睡眠障礙不僅增加成人高血壓的患病率，同樣會(huì)影響兒童高血壓的發(fā)病，Narang I等的一項(xiàng)橫斷面研究中，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評(píng)定青少年主要為學(xué)生的睡眠質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)睡眠時(shí)間不足者的高血壓患病率明顯高于非睡眠障礙者[12]。睡眠障礙在不同人種之間也存在差異，Kalmbach DA等研究發(fā)現(xiàn)睡眠時(shí)間短是睡眠障礙中對(duì)包括高血壓在內(nèi)的心血管疾病及精神疾病的患病率影響最大的因素，而在黑人中睡眠時(shí)間短所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于非西班牙裔白人[13]。也有研究顯示睡眠障礙與高血壓無(wú)關(guān)，美國(guó)一項(xiàng)針對(duì)老年人的研究發(fā)現(xiàn)，睡眠過(guò)少的老年人在高血壓患病率、血壓水平的變化以及壓力反射靈敏度與睡眠良好的老年人相比并無(wú)明顯差異[14]。Phillip等對(duì)1419名老年人的研究結(jié)果也顯示在老年人中入睡困難及其他失眠癥狀對(duì)高血壓發(fā)病無(wú)明顯影響[15]。Grandner MA等研究發(fā)現(xiàn)雖然睡眠時(shí)間不足與高血壓發(fā)生相關(guān)，但高血壓與睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)(>9小時(shí))并沒(méi)有明顯相關(guān)性[16]。而國(guó)內(nèi)郭瀟繁等薈萃分析結(jié)果則顯示睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)(≥9小時(shí))與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[17]。關(guān)于睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)對(duì)高血壓影響的研究結(jié)果并不一致，睡眠障礙與高血壓發(fā)病之間的關(guān)系仍存在一定爭(zhēng)議，在不同年齡、性別、種族之間以及主觀與客觀睡眠評(píng)價(jià)的結(jié)果也有所不同。

2.睡眠障礙增加高血壓發(fā)病的機(jī)制

研究發(fā)現(xiàn)睡眠過(guò)少者睡眠過(guò)程中存在高頻率的腦電活動(dòng)以及異常的激素分泌，增加了全身和腦的代謝，使心率加快且導(dǎo)致了交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活，這種激活是白天、夜晚都存在的，可能正是基于這些相關(guān)的慢性生理性興奮，增加了高血壓的風(fēng)險(xiǎn)[18]。Li Y等通過(guò)對(duì)219名睡眠障礙患者和96例正常人的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)對(duì)比再次證實(shí)了睡眠障礙是高血壓的重要危險(xiǎn)因素之一，也由此發(fā)現(xiàn)睡眠過(guò)少與過(guò)度的生理反應(yīng)相關(guān)[19]。Rotenberg L等的研究證實(shí)夜班工作經(jīng)歷者的高血壓患病率要明顯高于沒(méi)有夜班經(jīng)歷者[20]。晝夜節(jié)律紊亂是睡眠障礙影響高血壓發(fā)病的一項(xiàng)重要因素，其對(duì)炎癥及包括高血壓在內(nèi)的心血管疾病均有影響，最新研究發(fā)現(xiàn)短期的晝夜紊亂不但會(huì)導(dǎo)致收縮壓及舒張壓的升高，而且會(huì)引起炎癥反應(yīng)，增加了血清白細(xì)胞介素-6、C反應(yīng)蛋白、抵抗素、腫瘤壞死因子-α的水平[21]，而這些因睡眠障礙所引發(fā)的炎性細(xì)胞因子的增加被認(rèn)為可能與心血管系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[22]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)睡眠障礙影響高血壓的機(jī)制還可能與睡眠周期性肢體活動(dòng)有關(guān)，Sieminski M等將睡眠障礙的患者根據(jù)夜間血壓高低的不同分為兩組，發(fā)現(xiàn)血壓高的一組其睡眠周期性肢體活動(dòng)明顯多于血壓低的一組，證實(shí)了睡眠周期性肢體活動(dòng)與失眠患者的夜間血壓值增高相關(guān)，部分解釋了睡眠障礙影響血壓可能的機(jī)制[23]。有學(xué)者認(rèn)為：精神性應(yīng)激和冷加壓試驗(yàn)所引起的過(guò)大心血管反應(yīng)是包括高血壓在內(nèi)的心血管疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，睡眠障礙同樣是高血壓的重要危險(xiǎn)因素，但睡眠障礙并不會(huì)影響精神性應(yīng)激和冷加壓試驗(yàn)的最終結(jié)果[24]。因此，并不是所有影響血壓的因素都與睡眠障礙有關(guān)。目前睡眠障礙引起高血壓發(fā)病的機(jī)制尚未完全明確，現(xiàn)有研究還不能完全解釋睡眠障礙在高血壓發(fā)病中所起到的作用，睡眠障礙對(duì)高血壓發(fā)病的影響機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

3.睡眠障礙對(duì)血壓控制的影響

睡眠障礙不僅影響高血壓的發(fā)病，當(dāng)高血壓患者合并睡眠障礙時(shí)，也會(huì)影響血壓的控制,而隨著高血壓患者睡眠質(zhì)量的改善也會(huì)給血壓控制帶來(lái)有利影響[25]。高血壓合并睡眠障礙時(shí)血壓控制的難度要高于僅有高血壓而沒(méi)睡眠障礙者，可選擇的控制血壓的有效措施要少于僅有高血壓而沒(méi)有睡眠障礙者[26]。海聰?shù)妊芯恳沧C實(shí)了睡眠障礙會(huì)對(duì)高血壓患者的血壓控制水平造成嚴(yán)重影響，而在使用藥物改善患者睡眠后其血壓的控制達(dá)標(biāo)率要明顯高于未改善睡眠的高血壓患者[27]。Li Y等對(duì)高血壓合并睡眠障礙患者進(jìn)行分組研究，結(jié)果顯示高血壓患者進(jìn)行降壓治療的同時(shí)合并使用艾司唑侖改善睡眠，結(jié)果顯示其舒張壓和收縮壓的控制情況均優(yōu)于僅使用降壓藥物者[28]。因此，當(dāng)高血壓患者合并失眠時(shí)，如血壓控制欠佳，可考慮聯(lián)合應(yīng)用助睡眠藥物輔助降壓。蘇航等研究結(jié)果提示中老年高血壓患者在規(guī)律降壓藥物治療的同時(shí)，改善睡眠質(zhì)量可能有助于舒張壓的控制[9]。然而并不是所有情況下睡眠障礙都對(duì)血壓控制帶來(lái)不利影響，Sforza E等研究發(fā)現(xiàn)在老年人中睡眠過(guò)少者與睡眠良好者相比其血壓的控制水平并無(wú)明顯差異[14]。

4.高血壓對(duì)睡眠質(zhì)量的影響

睡眠障礙不僅會(huì)增加高血壓的患病率，而且高血壓也可對(duì)睡眠質(zhì)量產(chǎn)生影響[29]。研究顯示：在高血壓患者中睡眠障礙發(fā)生率較正常人群更高，Budhiraja R等研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者睡眠障礙發(fā)生率是正常人群的2.2倍[30]。目前高血壓對(duì)睡眠的影響多集中于降壓藥物對(duì)睡眠的影響。研究顯示高血壓患者較正常人群睡眠障礙發(fā)生率高可能與高血壓影響褪黑素的分泌有關(guān)[31]。研究已證實(shí)褪黑素在睡眠-覺(jué)醒周期的調(diào)解中發(fā)揮著相當(dāng)重要的作用，可以明顯改善時(shí)差變化所引起的癥狀，有效治療睡眠時(shí)相延遲綜合征，對(duì)晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙也效果顯著[32]。β受體阻滯劑會(huì)抑制內(nèi)源性的夜間褪黑素的分泌，Scheer FA等通過(guò)對(duì)長(zhǎng)期服用β受體阻滯劑的高血壓患者補(bǔ)充褪黑素發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充褪黑素的患者較未補(bǔ)充褪黑素的患者睡眠質(zhì)量明顯改善[33]。當(dāng)高血壓合并其他疾病時(shí)，對(duì)睡眠質(zhì)量可能會(huì)產(chǎn)生更嚴(yán)重的不利影響，Kielbasa G等研究發(fā)現(xiàn)高血壓合并代謝綜合征的患者其睡眠障礙患病率顯著高于僅有高血壓的患者[34]。除降壓藥物對(duì)睡眠的影響外，高血壓對(duì)睡眠質(zhì)量影響的研究較為少見(jiàn)，尚有待進(jìn)一步研究，尤其當(dāng)高血壓合并代謝綜合癥時(shí)更應(yīng)引起重視。

綜上所述，睡眠障礙與高血壓之間存在著明顯的相關(guān)性。睡眠障礙影響高血壓的發(fā)病及血壓的控制，已成為心血管疾病的潛在危險(xiǎn)因素；而高血壓的發(fā)病及降壓藥物的使用也對(duì)睡眠質(zhì)量存在影響。近年來(lái)，高血壓患者中以睡眠障礙為主訴而就診的人數(shù)逐漸增多，這些患者常因血壓波動(dòng)大而反復(fù)到醫(yī)院就診。高血壓患者的睡眠狀況受到了越來(lái)越多的重視。但是，目前高血壓與睡眠障礙之間相關(guān)性的研究仍然不足，其相互影響及機(jī)制仍存在較多爭(zhēng)議，臨床上高血壓患者的睡眠狀況評(píng)估與管理仍無(wú)廣泛共識(shí)，對(duì)高血壓與睡眠障礙的相關(guān)性，尤其影響機(jī)制還有待深入研究。同時(shí)，睡眠與高血壓的相關(guān)性及其影響機(jī)制研究可能會(huì)為高血壓病因的探索提供新的思路。

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昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科 650032

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.03.026

2017-4-11

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