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艾沙康唑和伏立康唑

2017-01-15 02:13丁百興,王明貴
中國感染與化療雜志 2017年1期
關(guān)鍵詞:伏立康意向性真菌

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艾沙康唑和伏立康唑

Isavuconazole versus voriconazole

10余年前在一項侵襲性曲霉病的隨機臨床試驗中,已證實伏立康唑療效優(yōu)于兩性霉素B,因此前者被公認為治療曲霉病的首選抗真菌藥。此后相繼研發(fā)了對曲霉及毛霉有效的新的三唑類藥物如泊沙康唑、艾沙康唑。Maertens和他的研究小組進行了一項隨機對照、雙盲非劣性試驗,在527例侵襲性曲霉?。ㄕ?5%)和其他絲狀真菌感染患者中比較艾沙康唑和伏立康唑的療效。

516例意向性治療患者中(至少接受1劑試驗用藥),84%患有血液系統(tǒng)惡性疾病,20%接受異體造血干細胞移植,66%為中性粒細胞減少癥。其中65例(13%)為侵襲性真菌感染確診患者,207例(40%)為很可能患者,196例(38%)為可能患者,48例(9%)無真菌感染的依據(jù)。用藥第42天,意向性治療患者中艾沙康唑組的258例患者中48例(19%)死亡,而伏立康唑組的259例患者中52例(20%)死亡。統(tǒng)計學(xué)分析表明艾沙康唑的療效不比伏立康唑差。接受艾沙康唑和伏立康唑治療的兩組患者藥物不良事件的發(fā)生率無區(qū)別,但艾沙康唑治療組患者肝功能損害、視力減退和皮膚軟組織損害的發(fā)生率均明顯低于伏立康唑組。

艾沙康唑硫酸鹽為艾沙康唑的前體藥,有口服和靜脈兩種劑型。用藥的第1和第2天每8小時給藥200 mg,之后每天200 mg??诜幬锏纳锢枚瓤蛇_98%,并不受進食的影響,不經(jīng)過腎臟清除,終末消除半衰期可達100~130 h,在體內(nèi)經(jīng)細胞色素氧化酶CYP3A4和CYP3A4代謝失活。與伏立康唑相比,接受艾沙康唑治療的患者血藥濃度的個體差異不大。同時接受抑制CYP3A4藥物治療的患者,血清中的艾沙康唑濃度可受影響。

本研究中2例毛霉病患者,艾沙康唑治療有效。最近的一項研究顯示艾沙康唑?qū)γ沟腗IC90高達4~16 mg/L,對曲霉MIC90是1 mg/L。

本研究表明,艾沙康唑治療侵襲性曲霉感染的療效不比伏立康唑差,患者對艾沙康唑的耐受性更好,提示本品長療程用藥可能安全性更好。

In the literature. Isavuconazole versus voriconazole. Clin Infect Dis, 2016:62(1June).

丁百興摘譯 王明貴審校

2016-06-02

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