許文萍 余亮△ 謝磊

(1.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院兒科，新疆 烏魯木齊 830001；2.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000)

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醋酸曲普瑞林治療特發(fā)性中樞性性早熟女童的短期療效評(píng)估

許文萍1余亮1△謝磊2

(1.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院兒科，新疆 烏魯木齊 830001；2.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000)

目的 觀察促性腺素釋放激素類似物醋酸曲普瑞林對(duì)患有特發(fā)性中樞性性早熟(ICPP)女童治療3個(gè)月后的療效。方法 采用醋酸曲普瑞林治療30例ICPP 女童，治療3個(gè)月后，觀察其第二性征變化；比較治療前后血清雌二醇濃度和促性腺激素釋放激素(LHRH) 激發(fā)試驗(yàn)以及子宮、卵巢體積的變化，并觀察醋酸曲普瑞林的副作用。結(jié)果 治療3個(gè)月后所有患兒乳房回縮，既往有月經(jīng)初潮的患兒月經(jīng)停止；子宮、卵巢容積均有不同程度縮小，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.792,P<0.01；t=4.268,P<0.01)；發(fā)育卵泡減少或消失，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=40.000,P<0.01)；治療后所有患者LHRH 激發(fā)試驗(yàn)均回到青春期前水平，LH/FSH明顯減小(t=4.950,P<0.01)；患兒血清雌二醇水平顯著下降，達(dá)到青春期前水平(t=7.408,P<0.01)。結(jié)論 醋酸曲普瑞林治療ICPP 3個(gè)月后即可有效抑制性征發(fā)育。

醋酸曲普瑞林； 特發(fā)性中樞性性早熟； 女童

特發(fā)性中樞性性早熟(ICPP) 是由于下丘腦-垂體-性腺軸( HPG軸) 過(guò)早啟動(dòng)所導(dǎo)致的一種性征發(fā)育提前的內(nèi)分泌疾病，臨床上將8歲前女孩和9歲前男孩呈現(xiàn)性發(fā)育征象診斷為性早熟[1]。性早熟的患兒開(kāi)始身高較同齡兒高，但因骨齡超前，骨齡大于實(shí)際年齡，骨骺提前融合而使患兒過(guò)早停止生長(zhǎng)，最終影響成年后身高。治療ICPP的主要目的是控制第二性征成熟程度，減緩其成熟速度。抑制骨齡的過(guò)快進(jìn)展，拉近骨齡與實(shí)際年齡的差距，為改善最終成年后身高爭(zhēng)取時(shí)間。延緩女孩過(guò)早的月經(jīng)初潮，改善由于月經(jīng)早潮而帶來(lái)的生活不便和心理問(wèn)題。自八十年代起開(kāi)始應(yīng)用長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)治療ICPP，目前普遍認(rèn)為它是治療ICPP較有效的藥物。新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院兒科內(nèi)分泌門診用醋酸曲普瑞林對(duì)30 例ICPP 女童進(jìn)行了治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003 年10月至2015 年2月，我院兒科診治的ICPP女童30例，初診時(shí)年齡為3歲11月至10歲，平均年齡為(7.92±0.06)歲，其中有月經(jīng)早潮者10例,乳房發(fā)育Tanner Ⅱ期8例，Tanner Ⅲ期19例，Tanner Ⅳ期3例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1) 符合中樞性(真性) 性早熟診治指南中ICPP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除器質(zhì)性疾病所致的性早熟；(2) 8歲前乳房發(fā)育或10歲前月經(jīng)初潮的女童；(3)骨齡大于實(shí)際年齡；(4)子宮增大，卵巢可見(jiàn)多個(gè)直徑>4 mm的發(fā)育卵泡；(5)促性腺激素釋放激素(LHRH) 激發(fā)試驗(yàn)：化學(xué)發(fā)光法測(cè)定促黃體生成素(LH)激發(fā)峰值> 5 ～ 6 IU/L或LH 峰值/促卵泡素(FSH) 峰值>0.6。

1.3 治療方法 所有患兒均用醋酸曲普瑞林凍干粉治療。首次劑量為100～120 μg/ kg(最大量不超過(guò)3.75 mg)，肌肉注射，每28～35 d注射1次，3個(gè)月后可按60～80 μg/kg給藥，可以根據(jù)性腺抑制與身高增長(zhǎng)情況隨時(shí)調(diào)整劑量。

1.4 觀察指標(biāo) 所有患兒每月監(jiān)測(cè)身高、體質(zhì)量，觀察第二性征變化。3個(gè)月后復(fù)查L(zhǎng)HRH 激發(fā)試驗(yàn)，隨訪子宮、卵巢超聲，測(cè)量并且計(jì)算子宮和卵巢的體積(公式為π/6×長(zhǎng)×寬×深)，觀察卵泡的數(shù)量及大小。

2 結(jié) 果

所有病例經(jīng)醋酸曲普瑞林治療后均出現(xiàn)出現(xiàn)乳房回縮、乳核縮小或消失。11例有初潮者第1次用藥后仍有月經(jīng)來(lái)潮，第2次用藥后未再出現(xiàn)月經(jīng)。治療后子宮、卵巢容積均有不同程度縮小，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.792,P<0.01；t=4.268，P<0.01)；治療后，發(fā)育卵泡減少或消失，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ=40.000,P<0.01),治療后所有患者LHRH激發(fā)試驗(yàn)均回到青春期前水平，LH/FSH明顯減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.950，P<0.01)；治療后患兒血清雌二醇水平比治療前顯著下降，達(dá)到青春期前水平(t=7.408,P<0.01)，見(jiàn)表1，表2。

表1 30例患兒治療前后子宮、卵巢容積以及 LHRH 激發(fā)試驗(yàn)、雌二醇的比較

表2 30例患兒治療前后發(fā)育卵泡的變化

2.3 藥物安全性 所有患兒治療后監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖，等均未見(jiàn)異常。無(wú)一例患兒注射藥物后出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、肌肉酸痛及皮疹現(xiàn)象，與倪繼紅等[3]的研究結(jié)果相符。

3 討 論

ICPP是由于下丘腦-垂體-性腺軸( HPG軸) 過(guò)早啟動(dòng)所導(dǎo)致的一種性征發(fā)育提前的內(nèi)分泌疾病，ICPP的治療目的是抑制過(guò)早或過(guò)快的性發(fā)育，預(yù)防初潮早現(xiàn)，緩解家長(zhǎng)及患兒因性早熟所致的心理壓力，改善因骨齡提前而減損的成年身高。目前認(rèn)為GnRHa是治療ICPP的有效藥物，GnRHa比天然的GnRH有更強(qiáng)的生物活性和較長(zhǎng)的半衰期，垂體分泌LH細(xì)胞對(duì)GnRH去敏感而使LH分泌受抑制，使性腺發(fā)育和分泌性甾體的信號(hào)中斷，從而使性激素水平顯著下降。

本文結(jié)果顯示，所有病例經(jīng)醋酸曲普瑞林治療后均出現(xiàn)乳房回縮、乳核縮小或消失，有11例患兒經(jīng)第2次用藥后月經(jīng)消失，患兒子宮、卵兒子宮、卵巢容積均有不同程度縮小，發(fā)育卵泡減少或消失，雌二醇以及LH/FSH均恢復(fù)到青春期水平，與研究結(jié)論相符[4-6]，說(shuō)明治療3個(gè)月時(shí)已有明顯臨床效果，達(dá)到了治療的短期目標(biāo)。30例患兒中，有6例子宮、卵巢容積縮小不明顯，仍有發(fā)育卵泡，說(shuō)明抑制作用尚不夠完全，需繼續(xù)治療。

[1] 顏純,王慕逖.小兒內(nèi)分泌學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:316.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.中樞性(真性)性早熟診治指南[J]. 中華兒科雜志,2007,45 (6) :462-467.

[3] 倪繼紅,王德芬,杜敏聯(lián), 等.曲普瑞林治療特發(fā)性中樞性性早熟女孩療效觀察[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2003,19(5):364-367.

[4] 陳秋莉,馬華梅,李燕虹,等. 促性腺激素釋放激素類似物改善中樞性性早熟和快速進(jìn)展型早發(fā)育女孩成年身高: 單中心15年102例病例追蹤研究[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(3):236-240.

[5] 何中心. 女性真性性早熟1例報(bào)告[J].貴州醫(yī)藥,1983,7(2):50.

[6] 金自孟,史軼蘩,盧雙玉, 等.促性腺激素釋放激素類似物治療女孩特發(fā)性中樞性性早熟的初步觀察[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2000,16(5):281-283.

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△通信作者,E-mail: yuliang9527@163.com