原歡歡,唐 清,張飛燕,何 然,徐曉玉,3

(1. 西南大學(xué)藥學(xué)院，重慶 400715；2. 太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司科研所，重慶 408000；3.重慶市藥效評(píng)價(jià)工程技術(shù)研究中心，重慶 400715)

梓葛凍干粉針；安全性；藥理學(xué)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；呼吸系統(tǒng)；心血管系統(tǒng)

梓葛凍干粉針的安全性藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)

原歡歡1,2,唐 清1,張飛燕1,何 然1,徐曉玉1,3

(1. 西南大學(xué)藥學(xué)院，重慶 400715；2. 太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司科研所，重慶 408000；3.重慶市藥效評(píng)價(jià)工程技術(shù)研究中心，重慶 400715)

梓葛凍干粉針(lyophilized powder of catalpol and puerarin，C-P)為西南大學(xué)中藥研究所自主研發(fā)的用于治療腦缺血卒中的一種新型中藥單體復(fù)方制劑，其主要成分為梓醇和葛根素。研究表明[1-2]，C-P能通過血腦屏障，可明顯減少缺血性腦中風(fēng)模型小鼠大腦梗死體積百分比[3]，還能抑制血小板聚集，促進(jìn)血凝塊溶解[4]，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，改善神經(jīng)細(xì)胞損傷后的生長形態(tài)[5-6]。該課題組已經(jīng)開展了C-P的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[7]和部分安全性評(píng)價(jià)研究[8]。為了更全面地掌握C-P用藥后對(duì)機(jī)體基本生命活動(dòng)的影響，本文對(duì)其安全性藥理學(xué)進(jìn)行了研究。

1 材料

1.1 試劑與動(dòng)物 C-P(西南大學(xué)中藥研究所提供，批號(hào)20120613)；戊巴比妥鈉(Merck公司，批號(hào)：100411)。昆明(KM)小鼠和SD大鼠，SPF級(jí)，均由重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 儀器 轉(zhuǎn)棒疲勞儀(濟(jì)南益延科技發(fā)展有限公司，YLS-4C型)；小鼠自主活動(dòng)測試儀(成都泰盟科技有限公司，ZZ-6型)；生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(成都泰盟科技有限公司，BL-420F型)

1.3 劑量 依據(jù)西南大學(xué)分子藥理實(shí)驗(yàn)室對(duì)C-P的前期主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果， 即SD大鼠有效劑量為32.7 mg·kg-1，KM小鼠有效劑量為52.3 mg·kg-1[9]，設(shè)立本研究中的高、中、低劑量。

2 方法

2.1 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響實(shí)驗(yàn) 取KM小鼠40只，♀♂各半，隨機(jī)分為4組，分別為C-P低(52.3 mg·kg-1)、中(104.6 mg·kg-1)、高(209.2 mg·kg-1)劑量組和生理鹽水對(duì)照組，每組10只，行尾靜脈注射。參考文獻(xiàn)方法[10]，分別觀察給藥后藥物對(duì)小鼠一般行為表現(xiàn)、自主活動(dòng)、協(xié)調(diào)機(jī)能和戊巴比妥鈉閾下催眠劑量誘發(fā)入睡的影響，記錄給藥前后小鼠自主活動(dòng)次數(shù)、給藥后從轉(zhuǎn)棒上跌落的小鼠數(shù)量、給藥后戊巴比妥鈉閾下催眠劑量下30 min內(nèi)翻正反射消失1 min以上的小鼠數(shù)量，比較各用藥組與對(duì)照組間的差異性。

2.2 對(duì)呼吸系統(tǒng)功能和心血管系統(tǒng)的影響實(shí)驗(yàn) 取SD大鼠40只，♀♂各半，隨機(jī)分為4組，分別為C-P低(32.7 mg·kg-1)、中(65.4 mg·kg-1)、高(130.8 mg·kg-1)劑量組和生理鹽水對(duì)照組，每組10只，尾靜脈注射。參考文獻(xiàn)方法[11]，采用BL-420F生物機(jī)能信號(hào)采集系統(tǒng)，分別觀察戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉狀態(tài)下，大鼠給藥前后其呼吸頻率、呼吸幅度、血壓、心律、心電等的變化，比較各用藥組與對(duì)照組間各項(xiàng)指標(biāo)的差異性。

3 結(jié)果

3.1 C-P對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響 C-P組給藥后，小鼠的一般行為表現(xiàn)、自主活動(dòng)、協(xié)調(diào)機(jī)能和戊巴比妥鈉閾下催眠劑量誘發(fā)入睡率與對(duì)照組比較均無差異(P>0.05)。

3.2 C-P對(duì)呼吸系統(tǒng)功能和心血管系統(tǒng)無明顯影響 與同時(shí)間對(duì)照組相比，C-P給藥后對(duì)SD大鼠呼吸頻率、呼吸幅度、心電、心率、收縮壓、舒張壓等指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

4 討論

本實(shí)驗(yàn)研究了C-P對(duì)KM小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)、SD大鼠呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的影響。結(jié)果表明，C-P在治療劑量范圍對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)均無明顯影響。

(致謝：感謝西南大學(xué)藥學(xué)院分子藥理實(shí)驗(yàn)室各位老師和同學(xué)的支持和幫助！)

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Safety pharmacological study of lyophilized powder of catalpol and puerarin

YUAN Huan-huan1,2, TANG Qing1, ZHANG Fei-yan1, HE Ran1, XU Xiao-yu1,3

(1.CollegeofPharmaceuticalSciences,SouthwestUniversity,Chongqing400715,China; 2.ResearchInstituteofChongqingFulingDrugManufactoryLimitedCompanyofTaijiBloc,Chongqing408000,China; 3.ChongqingEngineeringResearchCenterforPharmacologicalEvaluation,Chongqing400715,China)

lyophilized powder of catalpol and puerarin; safety; pharmacology; central nervous system; respiratory system; cardiovascular system

2016-12-12,

2017-01-13

原歡歡(1984-)，男，碩士，研究方向：新藥開發(fā)，E-mail:2009yuanhuan@sina.com; 徐曉玉(1958-)，女，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：中藥藥理與新藥研發(fā)，通訊作者，Tel: 023-68251679， E-mail: xuxiaoyu@swu.edu.cn

時(shí)間：2017-4-24 11:21

http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20170424.1121.060.html

10.3969/j.issn.1001-1978.2017.05.030

A

1001-1978(2017)05-0739-02

R-332；R282.71；R；R331.3；R332；R338.63；R965.3