景軍寧 王梓欣 頡麗 甘肅省婦幼保健院婦產(chǎn)科 （甘肅 蘭州 730050）

CA125+HE4聯(lián)合陰道超聲在蘭州市卵巢癌高危人群早期篩查中的應(yīng)用

景軍寧 王梓欣 頡麗＊甘肅省婦幼保健院婦產(chǎn)科 （甘肅 蘭州 730050）

目的：血清癌胚抗原125（CA125）加人附睪蛋白4（HE4）聯(lián)合陰道超聲在卵巢癌高危人群早期篩查中的應(yīng)用分析。方法：選取2015年10月到2016年10月本院婦科體檢的100名患者，隨機(jī)分成4個組，每組25名，其中CA125組：血清CA125檢查陽性，而HE4和陰道超聲檢查陰性；HE4組：血清HE4檢查陽性，而CA125和陰道超聲檢查陰性；陰道超聲組：超聲陰道檢查陽性，而血清CA125和HE4檢查陰性；聯(lián)合檢查組：血清CA125、HE4和陰道超聲檢查均為陽性。最后行病理學(xué)檢查明確有無卵巢癌。結(jié)果：CA125+HE4聯(lián)合陰道超聲檢查組患者卵巢癌檢出率達(dá)92.00%，明顯高于單純CA125陽性組的64.00%、單純HE4陽性組的68.00%以及單純陰道超聲陽性組的68.00%，經(jīng)χ2檢驗，P<0.05。結(jié)論：血清CA125+HE4聯(lián)合陰道超聲檢查的方法進(jìn)行卵巢癌篩查，可以提高卵巢癌的臨床診斷率，達(dá)到早期篩查的目的。

CA125 HE4 陰道超聲 卵巢癌高危人群 卵巢癌診斷

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)發(fā)病率第三高的惡性腫瘤，但是病死率卻居首位[1,2]。卵巢癌的發(fā)生與年齡、遺傳、生育史、生殖內(nèi)分泌等因素有關(guān)，因此有針對性的選取卵巢癌高危人群，可以提高卵巢癌患者的治療效果及預(yù)后。目前臨床上常用于檢測卵巢癌的腫瘤標(biāo)記物有癌胚抗原125（CA125）和人附睪蛋白4（HE4）。研究顯示，陰道超聲在卵巢癌患者的診斷及定期隨訪中已被廣泛運用[3,4]。因此聯(lián)合CA125、HE4以及陰道超聲檢查，對卵巢癌高?；颊哌M(jìn)行早期篩查，可以提高臨床診斷率。此次通過對本院100名卵巢癌高?；颊叩呐R床研究，取得良好效果。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性選取2015年10月到2016年10月來本院體檢的100名患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡30～70歲，平均（50.52±5.56）歲，有性生活史的女性；②既往無生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等惡性腫瘤病史；③月經(jīng)初潮早（小于12歲），絕經(jīng)晚（大于55歲），未生育者；④有癌家族史者；⑤生殖內(nèi)分泌因素異常，子宮內(nèi)膜異位的婦女；⑥依從性良好，簽署手術(shù)知情同意書，臨床資料齊全，自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者；②合并有嚴(yán)重心腦血管系統(tǒng)疾、嚴(yán)重肝腎功能損害、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者病者；③妊娠及哺乳期婦女；④有明確惡性腫瘤病史者；⑤月經(jīng)期婦女。最終選取滿足要求的100名患者，患者隨機(jī)分成4個組，每組25名，4組患者在年齡、基礎(chǔ)資料作比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

儀器設(shè)備：超聲診斷儀（Philips IU22）。

1.2 方法

CA125陽性組：受試者抽取清晨空腹血，CA125檢測結(jié)果為陽性，而HE4檢測結(jié)果為陰性，陰道超聲檢查未見明顯異常，進(jìn)一步行腹腔鏡卵巢組織活檢明確。

HE4陽性組：受試者抽取清晨空腹血，HE4檢測結(jié)果為陽性，而CA125檢測結(jié)果為陰性，陰道超聲檢查未見明顯異常，進(jìn)一步行腹腔鏡卵巢組織活檢明確。

陰道超聲陽性組：受試者抽取清晨空腹血，CA125和HE4檢查結(jié)果均為陰性，陰道超聲檢查結(jié)果陽性，進(jìn)一步行腹腔鏡卵巢組織活檢明確。

聯(lián)合檢查組：受試者抽取清晨空腹血，CA125、HE4及陰道超聲檢測結(jié)果均為為陽性，進(jìn)一步行腹腔鏡卵巢組織活檢明確。注：CA125及HE4均采用本院檢驗科酶聯(lián)免疫法檢測，CA125檢測結(jié)果≥35U/mL為陽性，HE4≥150pmol/L為陽性[5]。超聲診斷儀（Philips IU22）經(jīng)陰道進(jìn)行超聲探查，探頭頻率為7.5～10.5MHz。啟用彩色多普勒顯像（Color Doppler Flow Imaging，CDFI）觀察腫瘤內(nèi)部以及周邊的血供分布情況，血供分布形態(tài)及特點，并測定彩色多普勒顯像參數(shù)，包括阻力指數(shù)（Resistance Index，RI）、收縮期峰值速度與舒張期末期速度比值（S/D）、搏動指數(shù)（Pulseindex，PI），其中三項指數(shù)中的兩項及以上有異常，即考慮為超聲檢查結(jié)果陽性[6]。

所有患者均行腹腔鏡取卵巢組織活檢，明確有無卵巢腫瘤。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄分析4組卵巢癌的篩查結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2.結(jié)果

2.1 四組患者卵巢癌篩查結(jié)果比較

CA125+HE4聯(lián)合陰道超聲檢查組患者卵巢癌檢出率達(dá)92.00%明顯高于單純CA125陽性組的64.00%、單純HE4陽性組的68.00%以及單純陰道超聲陽性組的68.00%，經(jīng)χ2檢驗P<0.05。見表1。

3.討論

卵巢癌時女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，也是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中病死率最高的，早期卵巢癌5年生存率達(dá)90%以上，但是其早期臨床癥狀不明顯，不易發(fā)現(xiàn)，當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀時多為晚期，臨床病死率高[7]。對卵巢癌高危患者進(jìn)行早期篩查主要依靠血清癌胚抗原125（CA125）、人附睪蛋白4（HE4）檢查，以及陰道超聲的檢查。CA125是目前應(yīng)用最廣的卵巢腫瘤標(biāo)記物，晚期卵巢癌患者的CA125陽性率達(dá)80%以上，但是對于早期患者，CA125僅有50%左右為陽性，而且對于很多惡性腫瘤，如胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等，CA125水平也會升高，甚至某些生理條件下，如月經(jīng)期和妊娠期，CA125也會升高，因此單純應(yīng)用CA125來作為卵巢癌早期的篩查指標(biāo)，有一定的局限性。HE4作為一種今年來較熱的卵巢腫瘤標(biāo)志物，其敏感性及特異性要高于CA125，而且有研究報道顯示，HE4在肝癌、肺癌、腎癌、甲狀腺癌等惡性腫瘤中未見明顯異常表達(dá)，因此現(xiàn)在臨床上多用在卵巢癌療效評價、預(yù)后及復(fù)發(fā)的檢測中，但是HE4在子宮內(nèi)膜癌患者中仍會陽性表達(dá)，因此單獨應(yīng)用于卵巢癌的早期篩查中也存在一定的局限性。腹部超聲可以對卵巢形態(tài)變化進(jìn)行動態(tài)觀察，一定程度上可以提示卵巢癌的發(fā)展程度，而陰道超聲與腹部超聲相比，對卵巢形態(tài)觀察更為清晰，可以更早的發(fā)現(xiàn)異常變化的卵巢。研究報道顯示，陰道超聲診斷卵巢癌的敏感性達(dá)80%～95%，但是陰道超聲對檢查者技術(shù)、經(jīng)驗等要求較高，存在一定的誤差，加上早期卵巢癌，卵巢形態(tài)不一定都有明顯變化，所以在臨床上用于早期卵巢癌的篩查時也有局限性。

本次研究報告顯示，CA125+HE4聯(lián)合陰道超聲檢查組患者卵巢癌檢出率達(dá)92.00%，明顯高于單獨采取CA125、HE4或者陰道超聲檢查組的患者，從此次研究結(jié)果可以看出，CA125+HE4聯(lián)合陰道超聲檢查可以提高卵巢癌的早期診斷率，減少漏診率及誤診率，達(dá)到早期篩查的目的，從而提高患者的生存率，減少因假陽性結(jié)果而導(dǎo)致的額外傷害。綜上所述，血清CA125+HE4聯(lián)合陰道超聲檢查的方法進(jìn)行卵巢癌篩查，可以提高卵巢癌的臨床診斷率，值得臨床進(jìn)一步深入研究。

[1]辜衛(wèi)紅,胡天惠,薛濤.血清CA125、HE4聯(lián)合陰道彩色多普勒在卵巢癌高危人群早期篩查中的臨床價值[J].重慶醫(yī)學(xué),2017,46(12):1613-1615.

[2]何青云,張詠賢,黎春霞.血清CEA、CA125及陰道超聲在卵巢癌篩查中的價值[J].中國實用醫(yī)藥,2015,10(24):17-18.

[3]劉恩令,周玉秀,李向佩,等.卵巢癌新輔助化療監(jiān)測過程中血清CA125聯(lián)合經(jīng)陰道彩色多普勒超聲的應(yīng)用價值[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志,2015,17(10):680-682.

[4]Pelissier A,Bonneau C,Chéreau E,et al.Dynamic analysis of CA125 decline during neoadjuvant chemotherapy in patients with epithelial ovarian cancer as a predictor for platinum sensitivity[J].Anticancer Research,2016,36(4):1865-1871.

[5]Mueller JJ,Zhou QC,Iasonos A,et al.Neoadjuvant chemotherapy and primary debulking surgery utilization for advanced -stage ovarian cancer at a comprehensive cancer center[J].Gynecologic Oncology,2016,140(3):436-442.

[6]趙璐,金海艷,夏雪梅,等.CA125聯(lián)合經(jīng)陰道彩色多普勒超聲在卵巢癌新輔助化療監(jiān)測中的應(yīng)用價值[J].中國性科學(xué),2017,26(2):19-22.

[7]薩伊普加瑪麗·米吉提,艾迪拜·木合買提,蘇比努爾·買買提,等.HE4聯(lián)合CA125及彩色多普勒超聲在上皮性卵巢癌診斷中的價值[J].中國婦幼保健,2017,32(6):1324-1327.

[8]白彥霞,湯海紅,沈娟,等.經(jīng)陰道彩色多普勒超聲結(jié)合血清HE4、CA125檢測對早期卵巢癌的聯(lián)合診斷價值[J].上海預(yù)防醫(yī)學(xué),2016,28(6):372-375.

Application of CA125 + HE4 Combined with Vaginal Ultrasonography in Early Screening of High Risk Population of Ovarian Cancer in Lanzhou City

JING Jun-ning WANG Zi-xin JIE Li＊Department of Obstetrics and Gynecology, Gansu Provincial Maternal and Child-care Hospital(Gansu Lanzhou 730050)

1006-6586(2017)19-075-03

R445.1

A

2017-09-05

蘭州市科技發(fā)展計劃項目，項目名稱：CA125+HE4聯(lián)合陰道彩色多普勒在卵巢癌高危人群早期篩查中的應(yīng)用（項目編號：2015-2-32）。