韓君萍++李雙++趙葉++楊金華++虞躍躍++孫娜++崔建美

【摘要】支氣管哮喘是一種由多種因素誘發(fā)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，以氣道高反應(yīng)性和慢性氣道炎癥為特征。支氣管哮喘嚴(yán)重威脅人類的健康，其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，其發(fā)病機(jī)制至今不完全清楚，但氣道炎癥在支氣管哮喘的發(fā)病過程中起至關(guān)重要作用。筆者對(duì)支氣管哮喘氣道炎癥發(fā)病機(jī)制及針刺調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】支氣管哮喘；氣道炎癥；針刺

【中圖分類號(hào)】R562.2+5【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2016）21-0019-05

Abstract：

Keywords：

支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是由多種細(xì)胞（嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]， 并且以氣道慢性炎癥、尾道高反應(yīng)性和不可逆性氣道重塑為特點(diǎn)，但其發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚。氣道炎癥是支氣管哮喘最基礎(chǔ)的病理改變，氣道高反應(yīng)、可逆性氣流受限及氣道重塑往往是氣道炎癥所引起的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。氣道慢性炎癥學(xué)說認(rèn)為盡管哮喘在緩解期可能沒有任何癥狀和體征，但氣道炎癥始終存在[2]。因此不管是在哮喘的急性發(fā)作期還是在慢性緩解期，控制氣道炎癥都是治療哮喘的關(guān)鍵。

1支氣管哮喘氣道炎癥的發(fā)病機(jī)制

11嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)在哮喘發(fā)病中的作用嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）是哮喘氣道炎癥的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，以氣道組織內(nèi)嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)和增多為特點(diǎn)。EOS 在哮喘氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性中起著中心作用。EOS被激活后能釋放許多介質(zhì)和細(xì)胞因子，包括脂類介質(zhì)、氧自由基、白三烯、白細(xì)胞介素、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子等，參與炎癥反應(yīng)，并釋放具有細(xì)胞毒性的蛋白質(zhì)顆粒，如嗜酸性細(xì)胞陽離子蛋白、嗜酸性細(xì)胞神經(jīng)毒素、嗜酸性細(xì)胞過氧化物酶以及主要堿基蛋白等，這些毒性蛋白顆粒引起氣道上皮損傷，使氣道上皮剝離和氣道高反應(yīng)性[3]。研究表明[4]，哮喘外周血和支氣管肺泡灌洗液中嗜酸細(xì)胞數(shù)量與哮喘嚴(yán)重度呈顯著相關(guān)性。同時(shí)活化的嗜酸性粒細(xì)胞具有激發(fā)Th2反應(yīng)的能力，因此阻斷嗜酸性粒細(xì)胞生成及活化過程可能成為治療哮喘的另一種途徑。

12肥大細(xì)胞（MC）在哮喘發(fā)病中的作用肥大細(xì)胞是一種非特異性免疫細(xì)胞。在肺組織中主要分布在小支氣管粘膜下層、粘膜層的微血管周圍，其中粘膜中的肥大細(xì)胞對(duì)速發(fā)性哮喘的發(fā)生有重要意義。目前認(rèn)為，肥大細(xì)胞驅(qū)動(dòng)過敏反應(yīng)，抗原誘導(dǎo)肥大細(xì)胞表面FceRI受體分子的聚集，引發(fā)肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)[5]。MC被激活后脫顆粒釋放的類胰蛋白酶能高效誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、增加氣道微血管通透性、刺激氣道上皮細(xì)胞釋放組織胺、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（ECF-A） 、白三烯（LTs） 、前列腺素 D2、血小板活化因子（PAF） 、IL-8 等多種生物活性成分和炎性介質(zhì)[5]。Pelaia等[6]證實(shí)肥大細(xì)胞通過釋放顆粒狀炎性介質(zhì)如五羥色胺、前列腺素 D2、leukotriene（LT） C4，誘發(fā)支氣管重塑、粘膜炎性滲出、粘膜上皮出血等哮喘各種病理表現(xiàn)，阻斷上述炎性介質(zhì)的釋放則會(huì)減輕病變?cè)缙诜喂δ艿膿p害。研究表明[7]，在哮喘炎癥的早期階段，過敏原暴露誘發(fā)呼吸道肥大細(xì)胞釋放化學(xué)介質(zhì) ，隨后導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞發(fā)生募集現(xiàn)象。

13T淋巴細(xì)胞在哮喘發(fā)病中的作用哮喘的機(jī)理是I型超敏反應(yīng)。在免疫應(yīng)答過程中，T淋巴細(xì)胞是炎癥細(xì)胞因子分泌的最重要來源細(xì)胞，特別是輔助性T細(xì)胞（Th）。Th細(xì)胞包括Th1和Th2細(xì)胞，以及最新發(fā)現(xiàn)促炎的Th17和抑炎的Treg細(xì)胞[8]。目前認(rèn)為，Th1 /Th2失衡如Th1型細(xì)胞因子減少，Th2型細(xì)胞因子增加是哮喘發(fā)病的一個(gè)重要機(jī)制[9]。Th1/Th2 失衡不僅影響哮喘的發(fā)病，而是在整個(gè)氣道炎癥過程乃至氣道重塑發(fā)生過程中，都起著極其重要的作用。Th17、Treg也存在這一種平衡。IFN-γ、IL-4是Th1/Th2的特征性細(xì)胞因子，它們之間的相互作用維持著Th1/Th2的平衡。Th1細(xì)胞分泌IFN-γ等細(xì)胞因子促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1分化，IFN-γ可拮抗IL-4的作用，抑制Th2型細(xì)胞因子的分泌； Th2 細(xì)胞分泌IL-4等細(xì)胞因子，抑制IFN-γ的分泌，促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2分化，并促進(jìn)Th2型細(xì)胞因子分泌[9]。哮喘疾病中Th1型細(xì)胞因子如IFN-γ、IL-2等減少，Th2型細(xì)胞因子如IL-4、IL-5等增加。有研究表明[10]，哮喘患者Th1細(xì)胞功能下降，數(shù)目減少，Th2 細(xì)胞功能異常增高，數(shù)目明顯增多并可導(dǎo)致大量炎性因子生成，參與哮喘的炎性反應(yīng)。

14樹突狀細(xì)胞（DC）在哮喘發(fā)病中的作用樹突狀細(xì)胞 （Dendritic Cell， DC） 是目前已知功能最強(qiáng)的專職抗原呈遞細(xì)胞，是非特異免疫和特異性免疫的聯(lián)系橋梁， 在支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用[11]。哮喘的發(fā)病機(jī)制之一是樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的II型輔助性T細(xì)胞優(yōu)勢(shì)應(yīng)答，Th1/Th2功能失衡，導(dǎo)致嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞聚集并釋放促炎因子，引起氣道炎癥。有研究表明[12]，分布于氣道上的DC與吸入的變應(yīng)原相遇，參與始動(dòng)免疫球蛋白IgE的合成，然后DC遷移至引流淋巴結(jié)，并在此提呈抗原給T或B細(xì)胞。DC不僅能誘導(dǎo)吸入性抗原致敏，而且還能顯著刺激初始型T細(xì)胞增殖分化，從而誘導(dǎo)對(duì)吸入抗原的Th1/Th2免疫應(yīng)答偏移，而且在調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫應(yīng)答、維持氣道炎癥和免疫耐受等方面都起著重要的作用。因此DC在哮喘發(fā)病機(jī)制中占有重要的地位。

15氣道平滑肌細(xì)胞在哮喘發(fā)病中的作用研究表明，在哮喘中，氣道平滑肌在表型、結(jié)構(gòu)和功能上具有可塑性，它不僅對(duì)神經(jīng)源信號(hào)與炎癥介質(zhì)產(chǎn)生收縮反應(yīng)，還具有合成分泌的功能，在腫瘤壞死因子α、γ干擾素或白介素1β等炎性因子的誘導(dǎo)下可分泌和表達(dá)多種細(xì)胞因子、趨化因子、細(xì)胞黏附分子等免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)[13]，參與氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性和氣道重塑的發(fā)生與發(fā)展。氣道平滑肌細(xì)胞具有兩種表型分別是收縮型和增殖、合成型。其中收縮型具有收縮性質(zhì)，無增殖和遷移能力；增殖、合成型能夠合成分泌及表達(dá)多種活性物質(zhì)，具有增殖、遷移和游走能力，主要存在于原代培養(yǎng)細(xì)胞及發(fā)育不成熟的肺組織中。研究發(fā)現(xiàn)在哮喘發(fā)病中，氣道平滑肌細(xì)胞表型由收縮型變?yōu)樵鲋?、合成型，?xì)胞的有絲分裂活性增強(qiáng)，細(xì)胞中和合成相關(guān)的細(xì)胞器表達(dá)增多，收縮蛋白及相關(guān)激酶的表達(dá)發(fā)生變化[14-15]，主動(dòng)釋放多種細(xì)胞因子、趨化因子、細(xì)胞黏附分子等，參與哮喘氣道炎癥反應(yīng)、氣道重塑和氣道高反應(yīng)。

16細(xì)胞因子在哮喘發(fā)病中的作用

161白介素（IL）白介素-4（IL-4）是由TH0細(xì)胞所產(chǎn)生的，可誘發(fā)TH0細(xì)胞向TH2細(xì)胞轉(zhuǎn)化。IL-4是B細(xì)胞的生長(zhǎng)因子，其作用在B淋巴細(xì)胞上，刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白E（IgE）；IL-4還可通過B細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的抗原提呈作用，促進(jìn)IgE介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，也就是由免疫球蛋白M（IgM）轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖咔虻鞍譋（IgE），從而引誘哮喘疾病的發(fā)生[16]。IL-4水平的升高和哮喘嚴(yán)重程度存在密切關(guān)系，研究表明[17-18]IL-4因子對(duì)炎性反應(yīng)細(xì)胞影響最大，可誘導(dǎo)釋放出嗜酸粒血細(xì)胞及炎性反應(yīng)因子，也可以上調(diào)某些趨化因子和黏附分子的表達(dá)，促使T細(xì)胞、EOS和嗜堿性粒細(xì)胞趨化到炎癥局部，逐級(jí)放大炎癥最終導(dǎo)致哮喘發(fā)作。白介素-5（IL-5）是由EOS、肥大細(xì)胞和TH2細(xì)胞產(chǎn)生，具有選擇性刺激EOS增值、募集、浸潤(rùn)、遷移到呼吸道并釋放出某些細(xì)胞毒性蛋白，如陽離子蛋白（ECP）、主要堿性蛋白（MBP）炎性介質(zhì)，如血小板活化因子（PAF）、白三烯（LT），從而引起氣道上皮細(xì)胞發(fā)生損傷以及氣道高反應(yīng)[19]。IL-5主要通過對(duì)EOS的作用介導(dǎo)哮喘的發(fā)病，可能與哮喘慢性炎癥存在有關(guān)[20]。而IL-5同IL-4刺激B細(xì)胞合成IgE，還能促進(jìn)EOS分化、成熟，促進(jìn)EOS脫顆粒，釋放具有細(xì)胞毒性的蛋白和毒素，同時(shí)又能抑制EOS凋亡，延長(zhǎng)EOS生存周期。因IL-5能對(duì)氣道炎癥部位EOS活性和侵潤(rùn)調(diào)節(jié)起到重要作用，所以IL-5成為篩選新型的抗哮喘疾病藥物的一個(gè)重要靶點(diǎn)，從而使抗哮喘疾病藥物的研究目標(biāo)變?yōu)槟芤种艻L-5生成、阻止IL-5受體表達(dá)以及活化、尋找相應(yīng)配體拮抗劑來治療哮喘，將為哮喘治療提供一個(gè)新的途徑。

162嗜酸性粒細(xì)胞特異性趨化因子（Eotaxin）Eotaxin可由上皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及Eos等多種細(xì)胞產(chǎn)生，在肺內(nèi)主要由支氣管和肺泡上皮所產(chǎn)生，屬于C-C化學(xué)激活劑家族成員，是一種Eos化學(xué)激動(dòng)劑。Eotaxin 對(duì) Eos 具有選擇性的趨化作用[21]。Eotaxin能惟一選擇性地與 EOS表面表達(dá)的C-C家族趨化因子受體-3（CCR-3）結(jié)合，從而趨化Eos向炎癥部位聚集[22]，引起局部的Eos炎癥，而CCR-3主要表達(dá)在Eos上。Mattoli 等[23]發(fā)現(xiàn)哮喘患者支氣管粘模 Eotaxin表達(dá)增多，且表達(dá) Eotaxin mRNA 的細(xì)胞數(shù)與嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及與氣道反應(yīng)性和癥狀評(píng)分顯著相關(guān)，在 Eotaxin 表達(dá)增強(qiáng)同時(shí)，嗜酸粒細(xì)胞上的特異性受體 CCR3 的表達(dá)也同步增強(qiáng)。Eotaxin 還可影響Eos其他功能， 它能激活Eos 呼吸爆發(fā)并釋放氧自由基，并促使 Eos 脫顆粒， 釋放白三烯和Eos神經(jīng)毒素（EDN）， 從而導(dǎo)致呼吸道上皮細(xì)胞的損傷和氣道高反應(yīng)的形成。并在Th2細(xì)胞因子作用下，共同促進(jìn)哮喘氣道炎癥。Han等[24]的研究表明 IL-5具有促Eotaxin表達(dá)的作用，可誘導(dǎo)嗜酸粒細(xì)胞Eotaxin mRNA表達(dá)增強(qiáng)。陳妙等[25]研究表明IL-4對(duì)Eotaxin有刺激作用，哮喘急性發(fā)作患兒血漿IL-4含量和血清Eotaxin 含量呈正相關(guān)，提示兩者具有量效關(guān)系。

163RANTES調(diào)節(jié)激活正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌細(xì)胞因子（RANTES）是一種重要的嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)的趨化因子，主要來源于淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞和 Eos ，不僅對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞具有特異的趨化活性，而且也參與嗜酸性粒細(xì)胞的活化過程。在哮喘的變態(tài)反應(yīng)性炎癥中，RANTES一方面促使嗜酸性粒細(xì)胞從骨髓中釋放；另一方面，局部釋放的RANTES可以募集嗜酸性粒細(xì)胞遷移至氣道組織中，使嗜酸性粒細(xì)胞作為主要的效應(yīng)細(xì)胞形成氣道的炎性病變；有研究證實(shí) RANTES 的表達(dá)升高與氣道炎癥的嚴(yán)重程度相關(guān)[26]。研究表明[27]哮喘患者氣管上的大多數(shù)樹突細(xì)胞和單核細(xì)胞中RANTES mRNA的表達(dá)增加。它屬于C-C家族趨化因子成員，能與 Eos表面C-C家族趨化因子受體-3（CCR-3）結(jié)合， 從而選擇性地趨化Eos向氣道炎癥部位募集， 產(chǎn)生氣道粘膜Eos炎癥[28]。

164TGF-β1轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1） 是較強(qiáng)的促纖維化因子，與氣道上皮細(xì)胞增生、上皮下膠原沉積和纖維化有關(guān)，能由肺部的多種細(xì)胞生成，如巨噬細(xì)胞、血小板、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、激活的T淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞，在氣管壁包括它的上皮組織以及肺泡巨噬細(xì)胞[29]，在mRNA和蛋白質(zhì)水平均有表達(dá)。TGF-β1 是目前發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的促纖維化因子，研究發(fā)現(xiàn)[30]哮喘患者支氣管上皮、粘膜中 TGF-β1 表達(dá)顯著增高，TGF-β1 是一個(gè)能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和細(xì)胞周圍基質(zhì)環(huán)境的多功能因子，它與哮喘炎癥的發(fā)生和消退、哮喘氣道炎和重塑有密切的關(guān)系 。TGF- β1調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、凋亡，各種細(xì)胞的黏附和遷移，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白合成。有研究顯示[29]，對(duì)過敏性哮喘患者行支氣管粘膜活檢和BALF檢查中均可見TGF-β1表達(dá)，且與正常人相比，水平明顯升高。

2針刺治療哮喘的作用

哮喘的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要以抗炎和解疫治療為主，糖皮質(zhì)激素是目前防治哮喘最有效的藥物，但是長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，副作用較大，且容易形成激素依賴[31]。中藥治療哮喘具有療效顯著、副作用小的特點(diǎn)，但因其煎煮繁瑣、味道苦大多數(shù)患者不易接受中藥治療。目前針灸治療哮喘的臨床報(bào)道大量出現(xiàn)于各類期刊？針灸療法相對(duì)于藥物治療具有見效快、療效佳、費(fèi)用低、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。針灸治療哮喘歷史久遠(yuǎn)，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，療效顯著日益受到高度重視。在過去，研究者提出了一系列的假說來解釋哮喘發(fā)病的機(jī)制。目前可概括為氣道免疫-炎癥機(jī)制、神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制及氣道重構(gòu)。而針刺治療哮喘的機(jī)制也可分為三種情況[32]。

21氣道炎癥機(jī)制目前針刺治療哮喘所取的穴位肺俞、定喘、大椎主要分布于背叢神經(jīng)節(jié)（C7～T4），而后者可能作為刺激劑參與氣道炎癥反應(yīng)。哮喘具有復(fù)雜的氣道炎癥反應(yīng)機(jī)制，其炎癥反應(yīng)與神經(jīng)系統(tǒng)激活氣道有著復(fù)雜的關(guān)系[33]。哮喘氣道神經(jīng)源性炎癥與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子有關(guān)，這些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子主要包括神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、白血病抑制因子（LIF）等[34]。有研究指出[35]，神經(jīng)因子 NGF 和 LIF 可以增強(qiáng) P 物質(zhì)及其受體神經(jīng)激肽1受體（NK-1R）表達(dá)。P 物質(zhì)是神經(jīng)源性氣道炎癥的有效介質(zhì)。有研究發(fā)現(xiàn)，哮喘小鼠的支氣管上皮細(xì)胞與普通小鼠相比有高表達(dá)的 NGF、LIF 和 NK1R 水平[34]。研究表明[36]，位于背部神經(jīng)節(jié)區(qū)域的穴位當(dāng)受到刺激后，背根神經(jīng)節(jié)的吸收功能受到阻礙，結(jié)果從上皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞、炎癥細(xì)胞合成并遞送到背根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子被抑制。因此P物質(zhì)的合成和釋放減少，導(dǎo)致哮喘相關(guān)氣道炎癥水平的下調(diào)，如氣道平滑肌的收縮、黏液高分泌、毛細(xì)血管滲漏、炎癥介質(zhì)的釋放以及氣道高反應(yīng)性的加重。但亦有研究指出[37]，針刺可能對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的遞送無明顯影響，可能是直接抑制背根神經(jīng)節(jié)P物質(zhì)的合成和釋放。

22神經(jīng)生物心理機(jī)制哮喘是一種與精神心理相關(guān)的慢性疾病。研究表明[38]，焦慮、抑郁等心理因素可直接或間接誘發(fā)或加重患者的哮喘急性發(fā)作。，哮喘的嚴(yán)重程度與焦慮、抑郁癥狀的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[39]。針刺療法在治療焦慮、抑郁癥領(lǐng)域已有較廣泛的應(yīng)用，并且取得了良好的療效，而且具有一定的潛力和優(yōu)勢(shì)。其機(jī)理大多認(rèn)為是針刺穴位作用于神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而引發(fā)一系列細(xì)胞因子等代謝變化，以對(duì)抗焦慮、抑郁[40]。有研究指出，針刺治療哮喘可能通過改善哮喘患者伴有的焦慮、抑郁情緒來改善哮喘癥狀[36]。

23氣道重構(gòu)氣道重構(gòu)的組織學(xué)特征包括上皮下纖維化，平滑肌細(xì)胞增殖，杯狀細(xì)胞和黏液腺增生、肥大和血管生成等。其中氣道平滑肌細(xì)胞增殖在哮喘氣道重構(gòu)中占有十分重要的地位。研究證實(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度變化是觸發(fā)細(xì)胞增殖信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的始動(dòng)因素[41]。細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增高刺激氣道平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)引起支氣管壁增生肥厚[42]。T 型鈣通道的過量表達(dá)通過提高與細(xì)胞周期有關(guān)的蛋白質(zhì)的表達(dá)刺激細(xì)胞周期的進(jìn)程從而促進(jìn)細(xì)胞增殖[43]，提示支氣管平滑肌細(xì)胞上的 T 型鈣通道在哮喘氣道重構(gòu)機(jī)制中起重要作用。楊永清等[44] 將32 只大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、針刺組和假針刺組，對(duì)后3組均造模構(gòu)建哮喘模型，其結(jié)果表明，針刺能抑制哮喘氣道重構(gòu)，降低氣道阻力，抑制氣道平滑肌增生，其機(jī)制可能與抑制氣道平滑肌細(xì)胞 T 型鈣通道蛋白尤其是 Cav31 蛋白表達(dá)水平有關(guān)。針刺治療哮喘可能與調(diào)節(jié)氣道平滑肌T型鈣通道表達(dá)相關(guān)。

綜上所述，支氣管哮喘威脅著人們的生命健康，但哮喘的發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚。近年來針灸治療哮喘的作用機(jī)制研究日益深入且成果明顯，未來的發(fā)展空間亦十分廣闊。

參考文獻(xiàn)

[1]王美玲，李國(guó)華.支氣管哮喘氣道炎癥發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 中外醫(yī)療，2014，8：190-191.

[2]周阿旺，戴元榮，沈雪艷，等. 支氣管哮喘氣道炎癥和哮喘控制與肺炎支原體感染的相關(guān)性研究 [J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2014， 34（8）： 794-796.

[3]Heine H， Lien E. Toll-like receptors and their function in in-nate and adaptive immunity [J]. Int Arch Allergy Immunol， 2003， 130（3）： 180- 192.

[4]王長(zhǎng)征. 哮喘的氣道炎癥表型 [J]. 內(nèi)科理論與實(shí)踐， 2011， 6（2）： 102-105.

[5]余可斐， 張漢語. 支氣管哮喘的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展 [J]. 湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)， 2015， 34（4）： 414-417.

[6]Pelaia G， Vatrella A， Maselli R. The potential of biologics for the treatment of asthma [J]. Nat Rev Drug Discov， 2012， 11（12）： 958- 972.

[7]Noutsios GT， Floros J. Childhood asthma： causes，risks，and protective factors； a role of innate immunity [J]. Swiss Med Wkly， 2014， 24（144）： 14036.

[8]張貞貞， 莫碧文. 氣道平滑肌細(xì)胞作為免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞與支氣管哮喘炎癥的關(guān)系[J].中華哮喘雜志， 2012， 6（1）： 39- 43.

[9]楊華， 黃桂紅. Th1 /Th2 細(xì)胞因子失衡在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用 [J]. 臨床肺科雜志， 2013， 18（12）： 2271-2272.

[10]Cohn L， Homer RJ， Niu N， et al. T helper 1 cells and interferon gamma regulate allergic airway inflammation and mucus production [J]. J Exp Med， 1999， 190（9）： 1309-1318.

[11]高振家. 樹突狀細(xì)胞在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用研究 [J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程， 2014， 22（2）： 194-196.

[12]Noah TL， Becker S. Chemokines in nasal secretions of normal a- dults experimentally infected with respiratory syncytial virus [J]. Clin Immunol， 2000， 97（1）： 43- 49.

[13]Tliba O， Panettieri RA Jr. Noncontractile functions of airway smooth muscle cells in asthma[J]. Annu Rev Physiol， 2009， 71：509- 5357.

[14]Hirota JA， Nguyen TT， Schaafsma D， et al. Airway smooth muscle in asthma： phenotype plasticity and function[J]. Pulm Pharmacol Ther， 2009， 22： 370- 378.

[15]Halayko AJ， Tran T， Gosens R. Phenotype and functional plasticity of airway smooth muscle：role of caveolins[J]. Proc Am Thorac Soc， 2008， 5： 80- 88.

[16]王華巧. IL-4、IFN-γ和TGF-β1在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展 [J]. 吉林醫(yī)學(xué)， 2014， 35（18）： 4047- 4048.

[17]尹靜波， 黃永富.炎性細(xì)胞因子在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用 [J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2011， 10（5）： 1087.

[18]何敏， 王婷， 姬郁林. T細(xì)胞在支氣管哮喘并抑郁發(fā)病機(jī)制中的作用[J]. 華西醫(yī)學(xué)， 2012， 33（2）： 294.

[19]劉穎慧， 蔣捍東. 變應(yīng)性鼻炎和哮喘患者血清IL-5、IL-15和IL-18的水平研究 [J]. 國(guó)際免疫學(xué)雜志， 2010， 33（6）： 495.

[20]雷永紅. 支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中細(xì)胞因子作用的研究 [J]. 九江學(xué)院學(xué)報(bào)， 2013， 1： 72-74.

[21]Gauvreau GM， Watson RM， OByme PM. Kinetics of allergen induced airway eosimophilic cytokine production and airway inflammation [J]. Am J Respir Crit Care Med， 1999， 160（2）： 640-647.

[22]Humbles AA， Conroy DM， Madeau S. Kinetics of eotaxin generation and its relationship to eosinophil accumulation in allergic airways disease： analysis in a guinea pig model in vivo[J]. J Exp Med， 1997， 18： 601-612.

[23]Mattoli S，Stacey MA，Sun G，et al.Eotaxin expression and eosin-ophilic Inflammation in asthma[J].Biocham Biophys Res Commun，1997，236：299-301.

[24]Han SJ， Kim JH，Noh YJ. Interleukin（IL-5） downregulates tumor necrosis factor（TNF）-induced eotaxin messenger RNA（mRNA） expression in eosinophils[J]. 1999， 21：303-310.

[25]陳妙， 雷后興， 吳靜， 等. 哮喘患兒血IL-4、Eotaxin的含量變化及意義 [J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2004， 7（12）： 867-868.

[26]Pan ZZ， Parkyn L， Ray A， et al. Inducible lung-specific expression of rantes： preferential recruitment of neutrophils [J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol， 2000， 279（4）： L658-L666

[27]陳忠仁. 細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)哮喘模型大鼠氣道平滑肌細(xì)胞中RANTES、eotaxin、TGF-β1表達(dá)的調(diào)控 [D]. 武漢：華中科技大學(xué)， 2008.

[28]林劍， 吳榮熙， 李昌崇. C-C家族趨化因子受-3及其相關(guān)趨化因子與支氣管哮喘 [J].中華兒科雜志， 2002， 40（4）： 426-428.

[29]Ohn I， Nitta Y， Yamauchi K， et a1. Transformong growth Factorβ1（TGF-β1）gene expression by eosinophils in asthmatic airway inflammation[J]. Am J Respir Cell Mol Biol， 1996， l5（3）：404-409.

[30]Reddy MA， Francis PJ， Berry V， et al. Current Research [J]. Sury Ophthalmol， 2004， 49（6）： 300-315.

[31]李俊. 針灸治療支氣管哮喘臨床研究思路 [J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2005， 32（8）： 823.

[32]夏炎炎. 針刺治療哮喘的機(jī)制 [J]. 臨床心身疾病雜志， 2014， 20（8）： 90-91.

[33]Durcan N， Costello RW， McLean WG， et al. Eosinophil-mediated cholinergic nerve remodeling[J]. Am J Respir Cell Mol Biol， 2006， 34： 775-786.

[34]林敏娟， 勞學(xué)軍， 馬洪明， 等. 支氣管哮喘大鼠肺組織中白血病抑制因子與神經(jīng)激肽受體表達(dá)的相關(guān)性分析 [J].中華結(jié)核和呼吸雜志， 2005， 28： 820-824.

[35]De Vries A， Engels F， Henricks PA， et al. Airway hyper responsiveness in allergic asthma in guinea-pigs is mediated by nerve growth factor via the induction of substance P： a potential role for trkA[J]. Clin Exp Allergy， 2006， 36： 1192-1200.

[36]崔學(xué)超，王剛.針刺治療支氣管哮喘研究進(jìn)展[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2013，12（4）：416-422.

[37]Feng JT， Hu CP， Li XZ. Dorsal root ganglion： the target of acupuncture in the treatment of asthma[J]. Adv Ther， 2007， 24： 598-602.

[38]Wang G， Zhou T， Wang L， et al. Relationship between current psychological symptoms and future risk of asthma outcomes： 12month prospective cohort study[J].J Asthma， 2011， 48： 1041-1050.

[39]Armori F， 王燕平， 譚程， 等. 從焦慮抑郁情緒對(duì)哮喘的影響試論針刺治療哮喘的取穴思路 [J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)：中醫(yī)臨床版， 2012，19： 50-53.

[40]盧峻， 時(shí)宇靜， 費(fèi)宇彤， 等. 電針對(duì)抑郁癥模型大鼠磷酸化 cAMP 反應(yīng)元件結(jié)合蛋白表達(dá)的影響 [J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志， 2006， 12： 380-382.

[41]Hakonarson H， Grunstein MM. Regulation of second messengers associated with airway smooth muscle contraction and relaxation[J]. Am J Respir Crit Care Med， 1998， 158： s115-s122.

[42]封瑞， 李智， 滕贊， 等. 哮喘豚鼠氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣釋放通道的變化 [J]. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)， 2007， 23： 47-51.

[43]王宇， 孫婧， 金融， 等.針刺對(duì)哮喘大鼠氣道重建模型氣道平滑肌細(xì)胞 T 型鈣通道蛋白表達(dá)的影響 [J].中國(guó)針灸， 2012， 32： 534-540.

（編輯：梁志慶）