劉 杰 李麗潔

子癇前期患者血清INH-A、ACA-A、PIGF及子宮動脈多普勒檢查變化研究

劉 杰 李麗潔

子癇前期（pie-eclampsia，PE）是一項嚴重的并發(fā)癥，以妊娠20周后出現(xiàn)血壓異常增高、蛋白尿等為主要癥狀[1-2]。PE受多因素影響，發(fā)病機制較復(fù)雜，涉及母體、胎兒、胎盤等多種因素，并與免疫調(diào)節(jié)不良、氧化應(yīng)激損傷、血管內(nèi)皮損傷、滋養(yǎng)細胞侵襲異常、營養(yǎng)因素、遺傳因素等緊密相關(guān)[3]。PE會增加產(chǎn)婦及新生兒日后心血管疾病、代謝性疾病的發(fā)生風(fēng)險，是孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病及死亡的主要原因，據(jù)統(tǒng)計，國內(nèi)PE發(fā)病率約占全部妊娠的3.9％[4]。PE患者存在相關(guān)血清指標(biāo)水平異常情況，本研究通過觀測PE患者相關(guān)血清指標(biāo)抑制素A（INH-A）、激活素A（ACA-A）和胎盤生長因子（PIGF）及子宮動脈多普勒檢查變化情況，進一步探索PE患者的臨床表現(xiàn)特點，從而為PE的防治提供幫助。

1 對象和方法

1.1 對象2013年3月至2016年2月在本院行孕期檢查并住院分娩的PE患者60例，依據(jù)病情嚴重程度分為輕度組和重度組。輕度組33例，年齡22～35（26.3± 9.1）歲；孕周35～40（37.5±1.0）周。重度組27例，年齡21～37（27.6±8.4）歲；孕周35～40（37.4±1.2）周。另選同期40例本院住院待產(chǎn)的健康孕婦作為對照組，年齡23～34（28.1±8.0）歲；孕周35～40（37.5±1.1）周。3組年齡、孕周等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。排除心肝腎等器官衰竭患者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者、近期感染患者、血液系統(tǒng)疾病患者、有長期服藥史患者及其他妊娠合并癥患者。所有患者自愿加入，且簽訂知情同意書。

1.2 檢測方法于臨產(chǎn)前抽取3組孕婦空腹肘靜脈血3ml，均離心分離血清，并置于-80℃冰箱保存，待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清指標(biāo)INH-A、ACA-A和PIGF水平，試劑均來源于美國R&D公司。所有標(biāo)本檢測均由同1位醫(yī)師操作完成。3組孕婦均于終止妊娠前1d采用飛利浦飛凡影像二維彩色多普勒超聲儀檢查子宮動脈，并利用計算機自動計算子宮動脈血流搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、動脈收縮末期峰值（S）與舒張末期峰值（D）的比值（S/D），所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 3組孕婦血清INH-A、ACA-A和PIGF水平比較3組孕婦INH-A、ACA-A和PIGF水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。兩兩比較顯示，輕度組、重度組PE患者INH-A和ACA-A水平均明顯高于對照組（均P＜0.05），PIGF水平均明顯低于對照組（均P＜0.05）；且重度組INH-A和ACA-A水平明顯高于輕度組（均P＜0.05），PIGF水平均明顯低于輕度組（P＜0.05），見表1。

表1 3組孕婦血清INH-A、ACA-A和PIGF水平比較

2.2 3組孕婦PI、RI和S/D比較3組孕婦PI、RI和S/ D比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。兩兩比較顯示，輕度組、重度組PE患者PI、RI和S/D均明顯高于對照組（均P＜0.05）；重度組PI明顯高于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），重度組RI和S/D雖然高于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 3組孕婦PI、RI和S/D比較

3 討論

PE是妊娠期女性特有的一種嚴重并發(fā)癥，患者主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、意識喪失等，PE易導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒生長受限，增加了孕產(chǎn)婦和圍生兒的病死率，是母嬰死亡的第二大因素[5-6]。關(guān)于其發(fā)病機制受多種因素影響，目前尚不明確，多與免疫調(diào)節(jié)功能異常、血管內(nèi)皮細胞損傷、滋養(yǎng)細胞侵襲異常、營養(yǎng)因素遺傳等有關(guān)。及時、準(zhǔn)確地進行PE的診斷及病情嚴重程度的判斷，對PE的治療及母嬰預(yù)后起積極作用，目前對PE患者體內(nèi)相關(guān)血清因子的變化研究較多，本研究不僅僅檢測血清指標(biāo)INH-A、ACA-A、PIGF變化，同時結(jié)合子宮動脈多普勒檢查，為PE診斷及病情嚴重程度判斷提供依據(jù)。

INH-A和ACA-A均為糖蛋白激素，均存在A亞單位，能調(diào)節(jié)胎盤滋養(yǎng)細胞的分化和浸潤功能，兩者與妊娠關(guān)系密切[7-8]。已有研究表明，子癇前期患者血清INH-A和ACA-A表達異常升高，子癇前期重度患者血清水平是正常妊娠婦女的10倍，其水平和病情嚴重程度具有相關(guān)性[9]。PIGF是血管內(nèi)皮生長因子家族成員，是機體重要的促血管生成蛋白，可促進滋養(yǎng)細胞的增殖和侵襲，增加血管的通透性，若PIGF表達降低就會導(dǎo)致胎盤功能不良，影響胎盤血管重鑄[10-11]。本研究結(jié)果顯示，輕度組和重度組患者血清INH-A和ACA-A水平均明顯高于對照組，PIGF水平均明顯低于對照組，且重度組INH-A和ACA-A水平明顯高于輕度組，PIGF水平均明顯低于輕度組，這可能由于滋養(yǎng)細胞的增生導(dǎo)致INH-A和ACA-A增多，從而促進炎癥因子釋放，小血管痙攣收縮，血壓上升，組織缺氧加重，損傷血管，引起PIGF水平降低，形成惡性循環(huán)。且隨病情加重，INH-A和ACA-A水平均進一步上升，PIGF水平進一步下降，說明血清INH-A、ACA-A和PIGF水平從一定程度上反映了病情的嚴重程度，對于臨床診斷PE及PE嚴重程度判定均有一定的臨床意義。

母體和胎兒的物質(zhì)交換是通過子宮-胎盤和胎兒-胎盤血液循環(huán)進行的[12]。子宮動脈通過胎盤供給胎兒生長發(fā)育所需要的營養(yǎng)，完成子宮-胎盤開放式血流循環(huán)的建立，以維持正常妊娠和胎兒發(fā)育。因此檢測動脈血流情況對預(yù)測不良妊娠結(jié)局具有重要臨床意義[13-14]。PI、RI和S/D比值是臨床用來衡量子宮動脈血流情況的重要指標(biāo)，可反映胎盤血管的重鑄程度[15]。本研究結(jié)果顯示，輕度組、重度組PE患者PI、RI和S/D均明顯高于對照組，重度組RI和S/D雖然高于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，但重度組PI明顯高于輕度組。這表明多普勒檢查檢測PI、RI和S/D有助于PE的診斷，且PI的變化更有助于PE患者病情嚴重程度的判斷，為醫(yī)者治療奠定基礎(chǔ)。

綜上所述，PE患者存在INH-A、ACA-A、PIGF水平異常及動脈血流異常，且隨著病情加重，INH-A、ACAA、PIGF水平異常及PI異常更嚴重，對PE患者進行血清指標(biāo)及子宮動脈多普勒檢查可為疾病診斷及病情嚴重程度提供依據(jù)，為治療和預(yù)后奠定基礎(chǔ)。

[1]郁君,史夏琛子,武羿,等.抑制素A、激活素A、胎盤生長因子及子宮動脈搏動指數(shù)聯(lián)合預(yù)測子癇前期的研究[J].中國產(chǎn)前診斷雜志(電子版), 2011,3(3):7-14.

[2]Conde-Agudelo A,Bird S,Kennedy S H,et al.First-and second-trim ester tests to p red ict stillb irth in unselected p regnant women:a system atic review and m eta-analysis[J].BJOG,2015, 122(1):41-55.

[3]Gangooly S,Muttukrishna S,Jauniaux E.In-vitro study o f the effect o f anti-hypertensive d rugs on p lacental hormones and ang iogenic p roteins synthesis in p re-ec lampsia[J].PLoSOne,2014, 9(9):e107644.

[4]張秀群,關(guān)海蘭.孕早、中期血清β-HCG、sFlt-1、sEng聯(lián)合子宮動脈多普勒搏動指數(shù)預(yù)測子癇前期的診斷價值[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2015,32(3):448-450.

[5]Orabona R,Gerosa V,GregoriniM E,etal.The p rognostic ro le o f various ind ices and ratios o f Dopp ler veloc imetry in patients with p re-ec lampsia[J].Clin Exp Hypertens,2015,37(1):57-62.

[6]Thu lluru H K,Miche lO J,Oudejans C B,eta l.ACVR2A p romoter polym orphism rs1424954 in the Activin-A signaling pathway in trophob lasts[J].Placenta,2015,36(4):345-349.

[7]張曉輝.彩色多普勒超聲評價子癇前期孕婦腎動脈血流參數(shù)變化的應(yīng)用價值[J].中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2011,19(7):547-549.

[8]Williamson R D,O'Kee ffe G W,Kenny L C.Ac tivin signalling and p re-ec lampsia:from genetic risk to p re-symp tom atic biom arker [J].Cytokine,2015,71(2):360-365.

[9]Yong H E,Melton P E,Johnson M P,et al.Genom e-w ide transcrip tome d irected pathway ana lysis ofmaternal p re-ec lampsia suscep tibility genes[J].PLoSOne,2015,10(5):e0128230.

[10]董旭東,吳云萍,江江,等.子癇前期胎盤抑制素A、胎盤激活素A和胎盤抑制素B基因的表達[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2011,27(3):194-197.

[11]Gyselaers W,Staelens A,Mesens T,et al.Maternal venous Dopp ler characteristics are abnorm al in p re-ec lampsia but not in ges tational hypertension[J].Ultrasound Obstet Gynecol, 2015,45(4):421-426.

[12]楊曉東,徐瑾,李勝利,等.血流多普勒與組織多普勒評價正常妊娠與子癇前期的右室舒張功能[J].中國婦幼保健,2010,25(3):331-332.

[13]王文榮,吳海倩,宋杰東,等.超聲動態(tài)血流監(jiān)測重度先兆子癇前期孕婦胎兒血流動力學(xué)變化的臨床意義[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志,2012,14 (10):695-696.

[14]何雪儀,王晨虹.外周血sFlt-1、PlGF、25-羥基維生素D、D-二聚體、vWF及P-選擇素等指標(biāo)預(yù)測子癇前期的價值[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2016,43(3):308-311.

[15]Yong H E,MurthiP,Borg A,eta l.Inc reased decidualmRNA exp ression levels of cand idatem aternalp re-ec lampsia suscep tibility genes are associated with c linical severity[J].Placenta, 2014,35(2):117-124.

2016-09-24）

（本文編輯：陳麗）

321000金華市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科（劉杰）；浙江省人民醫(yī)院婦科（李麗潔）

劉杰，E-mail：angus1233@126.com