侯 偉，閆曉婷，王 萍

(1.西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710004；2.西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061)

Hcy與自然流產(chǎn)的相關性及B族維生素治療的效果評估

侯 偉1，閆曉婷2，王 萍1

(1.西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710004；2.西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061)

目的 探討分析血清同型半胱氨酸(Hcy)與自然流產(chǎn)之間的關系及B族維生素治療高半胱氨酸血癥的效果。方法采用病例對照研究方法，隨機選取2014年1月至2016年1月于西北婦女兒童醫(yī)院就診的有自然流產(chǎn)病史的孕前檢查病例200例，其中有復發(fā)性自然流產(chǎn)史(復發(fā)流產(chǎn)組)和單次自然流產(chǎn)史(單次流產(chǎn)組)的孕前檢查病例各100例，對照收集同期在同一醫(yī)院進行正常孕前檢查者100例(對照組)，測定其血清Hcy。對Hcy≥10μmol/L的138例自然流產(chǎn)史病例進行B族維生素治療30天，比較治療前后血清Hcy水平，并評估治療結(jié)果。結(jié)果單次流產(chǎn)組、復發(fā)流產(chǎn)組及正常孕前檢查對照組Hcy的檢測值分別為：10.54±2.14μmol/L、12.76±2.38μmol/L和9.41±1.21μmol/L，單次流產(chǎn)組和復發(fā)流產(chǎn)組的Hcy均顯著高于正常孕前檢查對照組(F=10.67，P<0.05)。在Hcy≥10μmol/L的有效觀察130例中，治療前Hcy平均水平為11.38±2.12μmol/L，經(jīng)B族維生素治療后，Hcy平均水平為9.56±1.76μmol/L，較治療前明顯降低(t=9.32，P<0.05)。結(jié)論血清Hcy可以做為自然流產(chǎn)風險因素來檢測，并可通過B族維生素有效降低血清高半胱氨酸水平來預防復發(fā)性自然流產(chǎn)。

自然流產(chǎn)；同型半胱氨酸；B族維生素；療效評估

妊娠不足28周，胎兒體重不足1 000g而自然終止妊娠者稱為自然流產(chǎn)，其中80%發(fā)生在妊娠12周前。復發(fā)性自然流產(chǎn)是指同一伴侶連續(xù)發(fā)生2次及2次以上的自然流產(chǎn)，大多數(shù)為早期流產(chǎn)。自然流產(chǎn)的發(fā)病原因十分復雜，包括胚胎的染色體異常，免疫功能異常，黃體功能不足，子宮畸形等[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)血清中同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)的水平亦與胎兒異常結(jié)局密切相關[2-3]。本研究利用病例對照方法，檢測了有單次自然流產(chǎn)史、復發(fā)性自然流產(chǎn)史以及同期正常孕前婦女血清Hcy水平，并對Hcy≥10μmol/L的自然流產(chǎn)病例予以口服B族維生素治療30天，并評估治療效果，現(xiàn)將結(jié)果匯報如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機選取2014年1月至2016年1月于西北婦女兒童醫(yī)院就診的有自然流產(chǎn)病史的孕前檢查病例200例，其中復發(fā)性自然流產(chǎn)史(復發(fā)流產(chǎn)組)和單次自然流產(chǎn)史(單次流產(chǎn)組)孕前檢查病例各100例，收集同期在同一醫(yī)院進行無自然流產(chǎn)病史及其他不良孕產(chǎn)史的正常孕前檢查病例100例為對照組。全部病例年齡23～32歲，所有檢測病例均排除原發(fā)性高血壓、糖尿病、肝腎疾病、甲狀腺疾病以及靜脈栓塞病、生殖道畸形、染色體異常等；無煙酒嗜好，未服用葉酸(Folic acid，F(xiàn)A)及維生素B類藥物。各組病例在年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、孕周等一般資料方面差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，所有參與者均知情同意。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測方法

抽取清晨空腹靜脈血5mL，均在1h內(nèi)，以3 000r/min速度離心10min獲得血清。采用循環(huán)酶法檢測Hcy，檢測步驟嚴格按照試劑說明進行操作。檢測儀器為美國BECKMAN COULTER AU5800。Hcy的血清檢測參考范圍5～15μmol/L。

1.2.2 治療方法

選擇單次及復發(fā)流產(chǎn)組中Hcy≥10μmol/L的病例138例，予以口服葉酸和維生素B治療，其中葉酸每日0.8mg，維生素B12每日25μg，維生素B6每日10g，連續(xù)服用30天后復測血清Hcy。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 各組的一般情況

單次流產(chǎn)組、復發(fā)流產(chǎn)組及對照組中的年齡、BMI及流產(chǎn)病例的孕周比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 一般情況比較結(jié)果

2.2 各組人群血清同型半胱氨酸檢測情況

經(jīng)方差分析，3組人群Hcy水平有明顯差異(P<0.05)；進一步兩兩比較顯示：單次流產(chǎn)組、復發(fā)流產(chǎn)組的Hcy水平分別顯著高于對照組(P=0.04；P=0.03)，單次流產(chǎn)組與復發(fā)流產(chǎn)組Hcy水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組血清Hcy檢測比較結(jié)果

注：*與對照組比較P<0.05；#與單次流產(chǎn)組比較P<0.05。

2.3 B族維生素治療前后情況

在單次流產(chǎn)組和復發(fā)流產(chǎn)組200例中，Hcy≥10μmol/L為138例，排除失訪及未按療程服藥者，有效觀察人數(shù)為130例。治療前Hcy平均水平為11.38±2.12μmol/L；經(jīng)B族維生素治療后，Hcy平均水平為9.56±1.76μmol/L，較治療前明顯降低，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學意義(t=9.32，P<0.05)。

3 討論

3.1 同型半胱氨酸在自然流產(chǎn)中檢測的意義

Hcy又稱高半胱氨酸，屬于人體必需氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸經(jīng)過轉(zhuǎn)甲基后的一個重要中間產(chǎn)物。在妊娠期，葉酸和VitB12相對攝入不足會引起高Hcy血癥。Hcy通過損傷內(nèi)皮細胞，促進血管平滑肌細胞增殖，影響凝血系統(tǒng)及脂質(zhì)代謝。高Hcy血癥可能引起絨毛膜絨毛血管化不良，破壞機體凝血和纖溶系統(tǒng)，對絨毛膜的形成有明顯的抑制作用，使絨毛的血管數(shù)量減少明顯，造成胚胎著床不良及流產(chǎn)等。體外實驗發(fā)現(xiàn)，高Hcy可使孕期子宮平滑肌收縮幅度輕度升高，收縮頻率顯著增加，增加了妊娠丟失的發(fā)生[4]。本研究結(jié)果顯示，單次流產(chǎn)和復發(fā)流產(chǎn)組的Hcy水平均顯著于正常對照組，因此建議Hcy可作為自然流產(chǎn)患者的危險因素進行檢測。

3.2 B族維生素降低血清同型半胱氨酸水平的作用

葉酸和VitB12是Hcy代謝轉(zhuǎn)化中必不可少的輔基。葉酸和VitB12缺乏可導致脫氧核糖核酸(DNA)甲基化異常和DNA合成修復的中斷，引起甲硫氨酸合成減少，從而造成Hcy在體內(nèi)蓄積。有研究表明，大部分高Hcy血癥可通過補充葉酸、VitB12、VitB6減輕或糾正，但目前使用劑量尚未完全統(tǒng)一[5]。臨床上多以血清Hcy≥10μmol/L為干預的臨界值。本研究在單次流產(chǎn)組和復發(fā)流產(chǎn)組中有130例經(jīng)B族維生素治療后，取得了較好的治療效果，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，且目前尚未發(fā)現(xiàn)妊娠期服用葉酸或含葉酸的多種維生素會對胎兒出生后的生長發(fā)育和神經(jīng)行為學造成不良影響。正常情況下，葉酸是無毒副作用的，即使連續(xù)1個月射入15mg/d的葉酸也無任何不良影響；但攝入0.4mg/d的葉酸不會引起體內(nèi)葉酸的改變[6-7]。因此，B族維生素能安全有效地降低血Hcy水平，從而降低了自然流產(chǎn)風險，對自然流產(chǎn)有積極的預防作用。

[1]高莉潔.原因不明自然流產(chǎn)影響因素研究[D].濟南:山東大學,2013.

[2]葉貴誠,王冬娥,程立子,等.血清同型半胱氨酸及亞甲基四氫葉酸還原酶與先兆流產(chǎn)相關性研究[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2016,13(4): 443-445.

[3]Wadhwani N S, Patil V V, Mehendale S S,etal.Increased homocysteine levels exist in women with preeclampsia from early pregnancy[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2016,29(16):2719-2715.

[4]Boyama B A, Cepni I, Imamoglu M,etal.Homocysteine in embryo culture media as a predictor of pregnancy outcome in assisted reproductive technology[J].Gynecol Endocrinol,2016,32(3):193-195.

[5]林曉娟,董雪梅,柳素芬,等.B族維生素及同型半胱氨酸與復發(fā)性流產(chǎn)的關系[J].中國婦幼健康研究,2012,23(5):596-598

[6]馬曉萍,鄔晉芳,劉海濤,等.神經(jīng)管缺陷的發(fā)病機制及其預防[J].中國婦幼健康研究,2007,18(2):127-128．

[7]Bibi S, Qureshi, Ahmad M,etal.Hyperhomocysteinaemia, vascular related pregnancy complications and the response to vitamin supplementation in pregnant women of Pakistan[J].J Pak Med Assoc,2010,60(9):741-745.

[專業(yè)責任編輯：于學文]

Correlation between homocysteine and natural abortion and the curative effect of vitamin B on homocysteine

HOU Wei1, YAN Xiao-ting2, WANG Ping1

(1.NorthwestMaternalandChildCareHospital,ShaanxiXi’an710004,China; 2.FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China)

Objective To investigate the relationship between homocysteine (Hcy) and natural abortion and the curative effect of vitamin B on Hcy. Methods With case-control study method, totally 200 cases with natural abortion history were selected in Northwest Maternal and Child Care Hospital, and they took prenatal examination during the period of January 2014 to January 2016, including 100 cases of recurrent natural abortion history (recurrent abortion group) and 100 cases of natural abortion history for one time (single abortion group). At the same period 100 cases for health pregnant examination in the hospital were selected (control group). The serum Hcy levels were detected. For 138 cases of natural abortion history with Hcy≥10umol/L, vitamin B treatment was provided for 30 days. Serum Hcy levels were compared before and after treatment, and therapeutic effect was evaluated. Results The Hcy detected level was 10.54±2.14μmol/L, 12.76±2.38μmol/L and 9.41±1.21μmol/L in single abortion group, recurrent abortion group and normal pregnant women, respectively, and those in single abortion group and recurrent abortion group were significantly higher than that in normal pregnant women (F=10.67,P<0.05). Among effectively observed 130 cases with Hcy≥10μmol/L, the average Hcy level before treatment was 11.38±2.12μmol/L, and it decreased remarkably after vitamin B treatment (9.56±1.76μmol/L) (t=9.32,P<0.05). Conclusion Serum Hcy level can be detected as a risk factor of natural abortion, and vitamin B can reduce the level of Hcy effectively to prevent recurrent natural abortion.

natural abortion; homocysteine (Hcy); vitamin B; therapeutic effect evaluation

2016-02-13

侯 偉(1980-)，女，主治醫(yī)生，主要從事婦女保健工作。

王 萍，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.06.020

R714.7

A

1673-5293(2016)06-0732-02