我國首個海水魚活疫苗投產(chǎn)

最近，華東理工大學生物工程學院研制出了一種愛德華氏菌活疫苗，這種疫苗是我國注冊的第一個海水養(yǎng)殖動物活疫苗。也就是說，以后水產(chǎn)養(yǎng)殖可能會徹底遠離抗生素，從根本上解決魚類藥物殘留問題。該疫苗產(chǎn)品現(xiàn)已正式投產(chǎn)，將逐步應用到實際生產(chǎn)中，覆蓋全國半數(shù)多寶魚養(yǎng)殖基地。

我國海水魚類養(yǎng)殖已經(jīng)進入工業(yè)化集約養(yǎng)殖階段。隨著養(yǎng)殖密度的增加，病害已成為海水魚類養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展的重要制約因素之一。據(jù)統(tǒng)計，我國水產(chǎn)動物病害種類達200余種，每年養(yǎng)殖病害發(fā)病率達50%，平均死亡率達30%，直接經(jīng)濟損失就達數(shù)百億元。

華東理工大學生物工程學院張元興帶領(lǐng)的科研團隊從源頭入手，通過自主開發(fā)魚類疫苗代替抗生素，為從根本上解決魚類藥物殘留問題提供了一條嶄新的途徑。遲鈍愛德華氏菌活疫苗，也是世界上第一個獲得政府許可的針對遲鈍愛德華氏菌的魚用弱毒疫苗，它填補了我國海水魚類疫苗空白，突破了我國水產(chǎn)疫苗產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的技術(shù)瓶頸，將推動并建立以免疫防治為核心的海水魚類健康養(yǎng)殖新模式。

2006年，影響大半個中國的“多寶魚事件”暴發(fā)，多寶魚體內(nèi)檢測出違禁農(nóng)獸藥殘留。為了控制多發(fā)的細菌性病害，使用抗生素一直是最有效的手段。但抗生素的超標使用，不僅帶來致病菌的耐藥性問題，也給生態(tài)環(huán)境造成了隱患。

根據(jù)西方發(fā)達國家的成功經(jīng)驗，高效疫苗的應用是病害控制的有效策略。在歐美地區(qū)，早在上世紀70年代，海洋魚類疫苗就已經(jīng)開始大規(guī)模投入使用。因為疫苗的使用，三文魚成了挪威最健康的動物。而在我國，海水養(yǎng)殖業(yè)中始終沒有疫苗應用的成功先例。

“要想在產(chǎn)業(yè)應用上有所創(chuàng)新，必須基礎(chǔ)研究先行，突破關(guān)鍵技術(shù)?！睆堅d說，由愛德華氏菌病引起的腹水病，是海水養(yǎng)殖多寶魚的一種嚴重病害，由于該病原菌寄生在宿主胞內(nèi)，藥物治療效果差，又有可能連鎖性地引起藥物超標等食品安全問題。

科研團隊成功分離鑒定出了高致病性菌株EIB202。但愛德華氏菌和鰻弧菌不一樣，它的毒力調(diào)控網(wǎng)絡非常復雜，國際上還未對此有過深入研究，要想構(gòu)建減毒活菌體，更是難上加難。經(jīng)過5年左右的摸索，團隊成功解析了全基因組和主要致病機制，并根據(jù)病原基因組的特征，從眾多菌株中最后精準篩選出了天然弱毒的、免疫性能好的EIBAV1菌株，并制成疫苗候選株。

歷經(jīng)10余年的努力，團隊突破疫苗制備、安全性評價、免疫保護力評價、質(zhì)量標準、疫苗使用規(guī)范等多種關(guān)鍵技術(shù)，最終構(gòu)建了大菱鲆遲鈍愛德華氏菌活疫苗。實驗證實，該疫苗產(chǎn)品在規(guī)模應用中具有良好的安全性和免疫保護力，接種該疫苗的鲆鰈類經(jīng)濟魚種可有效抵御由遲鈍愛德華氏菌引起的腹水病，其免疫保護力可達70%以上。

“疫苗研究成果要想走出實驗室，走向養(yǎng)殖場，從基礎(chǔ)研究到技術(shù)突破，再到應用推廣，必須打通這條產(chǎn)業(yè)鏈?！睆堅d說。

與發(fā)達國家相比，我國的海水動物疫苗研發(fā)仍停留在實驗室研究階段。疫苗開發(fā)分為實驗室研究和產(chǎn)業(yè)開發(fā)階段，在產(chǎn)業(yè)開發(fā)階段，往往要花費大量的精力和財力，且短時間內(nèi)基本沒有實際回報。特別是產(chǎn)品臨床試驗和藥證申報階段，由于沒有先例，國家對此沒有明確的規(guī)程和標準。“最后一公里”的路上，開發(fā)團隊只能自行摸索。

為了保證實驗數(shù)據(jù)的穩(wěn)定性和可重復性，開發(fā)團隊根據(jù)海洋動物養(yǎng)殖實驗室的環(huán)境溫控、海水制備、管道布局、廢水排放及用電安全等要求建臨床前研究平臺，為了通過實驗評審后的復審，團隊硬著頭皮，自費幾十萬元，對山東煙臺的一個養(yǎng)殖場進行改造。復檢機構(gòu)考察后，發(fā)現(xiàn)養(yǎng)殖場的負壓條件不達標，不符合復檢的要求，而找遍全國就沒有達到這種要求的實驗基地。

幸運的是，疫苗知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓單位——浙江諾倍威生物技術(shù)有限公司聽到這個消息后，配合張元興團隊在企業(yè)里建設(shè)了一套復檢實驗系統(tǒng)。系統(tǒng)改造3個月，實際運行3個月，疫苗順利通過復檢。

愛德華氏菌活疫苗的開發(fā)成功填補了我國的科研空白，突破了我國水產(chǎn)疫苗產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的技術(shù)瓶頸?，F(xiàn)在，華東理工大學的科研團隊已發(fā)起其他魚類疫苗的研究，這意味著，繼多寶魚疫苗后，諸如三文魚疫苗、石斑魚疫苗也將出現(xiàn)，而且都屬于“中國專利”。

盡管如此，中國對魚類疫苗的研發(fā)和使用還有很長的一段路要走。首先，疫苗研究成果要想走出實驗室，走向養(yǎng)殖場，還需要投入大量的物力和財力。另外，由于水產(chǎn)疫苗在中國尚屬新生事物，沒有規(guī)范和標準可遵循，因此，后期我國還急需建立魚類疫苗的中國標準。

雖然前路漫漫，但是，我們希望魚類疫苗可以早日實現(xiàn)普及，不僅讓我們的餐桌更安全，也讓中國從水產(chǎn)養(yǎng)殖大國變成水產(chǎn)出口大國。

（來源：中國漁業(yè)報）