（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院口腔修復(fù)科，烏魯木齊 830054）

脂代謝紊亂患者牙種植體穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)

石瑩，姬曉煒，李晶，姚源，單健良，何惠宇

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院口腔修復(fù)科，烏魯木齊 830054）

目的 研究脂代謝紊亂的牙列缺損患者種植義齒修復(fù)后唾液中炎性細(xì)胞因子表達(dá)和種植體穩(wěn)定性，分析脂代謝紊亂患者的種植預(yù)后狀況。方法 將脂代謝紊亂的牙列缺損患者設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，血脂健康的牙列缺損患者設(shè)為對(duì)照組，在種植前，種植后1個(gè)月、3個(gè)月收集患者唾液，ELISA方法檢測(cè)唾液中的白細(xì)胞介素6（IL?6）、白細(xì)胞介素1β（IL?1β）、腫瘤壞死因子α（TNF?α）表達(dá)，Osstell ISQTM共振頻率無(wú)線(xiàn)分析儀檢測(cè)種植體的穩(wěn)定性，并用Florida探針檢測(cè)牙周狀況。結(jié)果 2組種植后探診深度（PD）、出血指數(shù)（BI）、共振頻率無(wú)線(xiàn)分析儀檢測(cè)種植體穩(wěn)定系數(shù)（ISQ）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。2組種植前，種植后1個(gè)月、3個(gè)月ISQ值，IL?6、IL?1β、TNF?α表達(dá)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。種植前實(shí)驗(yàn)組IL?6、IL?1β、TNF?α的表達(dá)高于對(duì)照組（均P＜0.05）；而實(shí)驗(yàn)組種植后3個(gè)月與對(duì)照組種植前IL?6、IL?1β、TNF?α的表達(dá)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。結(jié)論 種植術(shù)后脂代謝紊亂患者同血脂健康者一樣具有良好的種植體穩(wěn)定性，即脂代謝紊亂患者同樣可以取得良好的種植預(yù)后。

脂代謝紊亂；種植體；非刺激性全唾液；共振頻率分析

脂代謝紊亂是心血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素［1］，與糖尿病發(fā)生有密切關(guān)系［2］，同時(shí)對(duì)牙周炎發(fā)展也有促進(jìn)作用［3］。脂代謝紊亂一方面可能在牙周炎與心血管疾病的互相聯(lián)系中起重要作用，是這兩種疾病的共同致病因素；另一方面還影響局部的炎癥反應(yīng)和骨質(zhì)改建。脂代謝紊亂是否作為口腔牙列缺損患者種植義齒時(shí)的禁忌證，即脂代謝紊亂患者能否與健康者一樣獲得較高的種植成功率目前尚無(wú)定論。

非刺激性全唾液不僅能反映口腔炎癥（牙周感染等）情況，也能反映出全身性的變化［4］。本研究比較脂代謝紊亂患者和健康患者種植義齒修復(fù)后唾液中白細(xì)胞介素6（interleukin 6，IL?6）、白細(xì)胞介素1β（interleukin 1β，IL?1β）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF?α）的水平以及種植體的初期穩(wěn)定性，分析其與脂代謝紊亂及牙周狀況的關(guān)系，探究脂代謝紊亂對(duì)種植義齒成功率的影響，旨在指導(dǎo)臨床上脂代謝紊亂牙列缺損患者獲得更好的種植修復(fù)效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2016年4月我科就診的牙列缺損的脂代謝紊亂患者，選擇ITI系統(tǒng)種植義齒修復(fù)后牙患者21例作為實(shí)驗(yàn)組，其中男13例，女8例；年齡24～85歲，平均（53.71±13.33）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：初診時(shí)根據(jù)2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南［5］，（1）血清總膽固醇（total cholesterol，TC）＞5.72 mmol/L，或血清甘油三酯（triglyceride，TG）＞1.7 mmol/L，或低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein?choles?terol，LDL?C）＞3.1 mmol/L，或血清高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein?cholesterol，HDL?C）＜1.164 mmol/L或＞1.55 mmol/L，上述4項(xiàng)符合其中1項(xiàng)即可診斷為脂代謝紊亂。另選取同期在我科治療的血脂健康后牙牙列缺損患者21例作為對(duì)照組，男12例，女9例；年齡29～62歲，平均（51.81±9.96）歲。2組患者均牙列缺損，實(shí)驗(yàn)組共植入36顆ITI種植體（Straumann公司，瑞士），對(duì)照組共植入34顆ITI種植體（Straumann公司，瑞士），2組患者均無(wú)夜磨牙、緊咬牙癥狀，患者無(wú)糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、頜骨放療后及其他影響種植修復(fù)的全身系統(tǒng)性疾病，均能正常進(jìn)行口腔保健，無(wú)軀體及精神疾病，無(wú)婦女妊娠?；颊咄獗卷?xiàng)研究并且簽署知情同意書(shū)。在本項(xiàng)研究中，所有的實(shí)施過(guò)程符合《赫爾辛基宣言》及我國(guó)衛(wèi)生部門(mén)指定的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》和相關(guān)的倫理原則、道德標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的法律法規(guī)等，研究方案通過(guò)新疆醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核（批準(zhǔn)號(hào)20151210?04）。

1.2 主要材料

IL?6 ELISA試劑盒、人IL?1β ELISA試劑盒、人TNF?α ELISA試劑盒（武漢博士德生物科技有限公司），Osstell ISQTM共振頻率分析儀（Integration Diag?nostics AB，瑞典哥德堡）、酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀、隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱。

1.3 方法

1.3.1 術(shù)前準(zhǔn)備：術(shù)前對(duì)所有患者行系統(tǒng)牙周治療，包括齦上潔治和齦下刮治，根據(jù)WHO牙周指數(shù)對(duì)牙周狀況進(jìn)行評(píng)估，菌斑、牙結(jié)石等不良刺激物被徹底清除，牙齦及牙周軟組織無(wú)充血、炎癥，種植醫(yī)生確定可行種植手術(shù)。

1.3.2 種植手術(shù)：術(shù)前拍攝錐形束CT（cone beam computed tomography，CBCT），制訂合適的種植方案。對(duì)有牙區(qū)采取溝內(nèi)切口，無(wú)牙區(qū)在牙槽骨頂處做“一”形切口，根據(jù)頜骨解剖結(jié)構(gòu)情況確定種植體長(zhǎng)度，導(dǎo)向鉆牙槽窩的鉆深，深度控制在與種植體領(lǐng)口平齊，根據(jù)種植修復(fù)方案將種植體植入；所有種植體采用黏膜下愈合，并嚴(yán)密縫合。種植后局部含漱劑抗炎1周，1周后根據(jù)愈合情況擇期拆線(xiàn)。

1.3.3 非刺激性全唾液樣本收集：在種植體植入前，植入后1個(gè)月、3個(gè)月，采集患者非刺激性全唾液，采集時(shí)間為上午9時(shí)至11時(shí)，收集唾液前先讓受試者輕輕漱去口內(nèi)的食物殘?jiān)?，采集時(shí)患者向4℃無(wú)菌Eppendoff管內(nèi)吐入唾液，持續(xù)5 min，約0.5 mL。所得樣本立即4℃、13 000g離心5 min，取上清200 μL，-80℃保存。

1.3.4 牙周檢查：在種植體植入前，植入后1個(gè)月、3個(gè)月，使用Florida探針對(duì)患者口腔中所有天然牙（不包括第三磨牙）的6個(gè)位點(diǎn)，即唇頰側(cè)近中、中央、遠(yuǎn)中位點(diǎn)和舌腭側(cè)近中、中央、遠(yuǎn)中位點(diǎn)牙周狀況進(jìn)行檢測(cè)。所得結(jié)果包括探診深度（probing depth，PD）和出血指數(shù)（bleeding index，BI）。檢查均由同一名口腔醫(yī)師完成。

1.3.5 種植體穩(wěn)定性檢測(cè)：在種植體植入即刻，植入后1個(gè)、3個(gè)月，使用Osstell ISQTM共振頻率無(wú)線(xiàn)分析儀檢測(cè)種植體穩(wěn)定性［6］，將1個(gè)帶磁鐵頭的金屬桿安裝在種植體基臺(tái)，與探測(cè)器及共振頻率分析系統(tǒng)分離。測(cè)量時(shí)，探測(cè)器產(chǎn)生磁性脈沖振動(dòng)波（1 ms），靠近金屬桿使之產(chǎn)生共振，同時(shí)探測(cè)器內(nèi)感應(yīng)線(xiàn)圈感應(yīng)其振動(dòng)頻率，并傳輸至共振頻率分析系統(tǒng)，轉(zhuǎn)換為種植體穩(wěn)定系數(shù)（implant stability quo?tient，ISQ）數(shù)值。檢測(cè)均由同一名口腔醫(yī)師完成。

1.3.6 IL?6、IL?1β、TNF?α檢測(cè)：室溫下解凍樣本20 min，設(shè)置離心機(jī)離心半徑為8 cm，1 000 r/min，離心10 min，取上清液。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，采用雙抗體夾心ELISA檢測(cè)標(biāo)本中IL?6、IL?1β、TNF?α的濃度。以相對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品按梯度稀釋后作為陽(yáng)性對(duì)照。IL?6、IL?1β、TNF?α的濃度與吸光度（A）值呈正比，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)并計(jì)算樣本中相應(yīng)細(xì)胞因子的濃度，IL?1β、TNF?α、IL?17的質(zhì)量濃度（pg·μL-1）：所得濃度×稀釋倍數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用x±s表示，結(jié)果比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組臨床檢查結(jié)果比較

2組患者種植后PD、BI、共振頻率無(wú)線(xiàn)分析儀檢測(cè)種植體穩(wěn)定性ISQ值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；2組ISQ初期穩(wěn)定性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），2組種植術(shù)后即刻，種植后1個(gè)月，3個(gè)月ISQ比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組全唾液中炎性細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果比較

表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組臨床檢查結(jié)果比較（x±s）Tab.1 Clinical examination results of the experimental group and the control group（x±s）

組內(nèi)比較，2組種植前，種植后1個(gè)月、3個(gè)月IL?6、IL?1β、TNF?α比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間比較，2組種植前IL?6、IL?1β、TNF?α表達(dá)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），而實(shí)驗(yàn)組種植后3個(gè)月與對(duì)照組種植前比較IL?6、IL?1β、TNF?α表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組全唾液中炎性細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果比較（pg/μL）Tab.2 Comparison of detection results of inflammatory factors in saliva of experimental group and control group（pg/μL）

3 討論

作為心血管疾病重要的發(fā)病因素之一，脂代謝紊亂與炎癥發(fā)生發(fā)展過(guò)程有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。在大樣本的隊(duì)列研究［7］中，社區(qū)牙周指數(shù)（communi?ty periodontal index，CPI）與TC、LDL?C均呈顯著正相關(guān)，且慢性牙周炎患者的血脂水平與牙周健康者比較出現(xiàn)異常，TG水平升高，HDL?C水平降低。研究［8?9］發(fā)現(xiàn)脂代謝紊亂患者比血脂健康患者牙齦溝液中的C反應(yīng)蛋白、TNF?α、IL?1β、IL?6增加，與本研究結(jié)果一致。IL?6具有免疫調(diào)節(jié)和免疫刺激的作用，并參與炎癥、免疫反應(yīng)以及脂類(lèi)物質(zhì)的代謝，在脂代謝紊亂存在的條件下，血清中IL?6含量增加［10］。MAGAN?FERNANDEZ等［11］發(fā)現(xiàn)IL?6還可以使牙槽骨吸收增加，IL?6經(jīng)過(guò)誘導(dǎo)成骨細(xì)胞產(chǎn)生破骨細(xì)胞分化因子，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為成熟的破骨細(xì)胞；由IL?6誘導(dǎo)產(chǎn)生的基質(zhì)金屬蛋白酶使骨基質(zhì)的降解加速，并具有抑制成骨的作用［12］；CHEN等［13］研究發(fā)現(xiàn)IL?6之所以可以抑制牙槽骨吸收后新骨的形成，是因?yàn)槠淠茌p度抑制成骨細(xì)胞堿性磷酸酶的活性和膠原的合成。本研究表明對(duì)照組種植體的ISQ值比實(shí)驗(yàn)組高，可能與實(shí)驗(yàn)組IL?6水平高于對(duì)照組有關(guān)。IL?1β主要由巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞產(chǎn)生，活化內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)黏附分子表達(dá)和趨化性細(xì)胞因子釋放，還能介導(dǎo)炎癥反應(yīng)［14］。TNF?α是一種促炎細(xì)胞因子，主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，參與免疫反應(yīng)和正常炎癥反應(yīng)。較高的血脂水平為炎癥的存在提供了條件，本研究中實(shí)驗(yàn)組PD及CI均高于對(duì)照組，提示脂代謝紊亂患者已處于炎癥狀態(tài)；因此為提高種植義齒的成功率，防止種植體周?chē)椎陌l(fā)生，在種植手術(shù)前均對(duì)脂代謝紊亂患者進(jìn)行了系統(tǒng)的牙周維護(hù)治療。另一方面，炎性細(xì)胞因子對(duì)脂質(zhì)水平也產(chǎn)生影響，可能是由于TNF?α和IL?1β等炎性細(xì)胞因子可以促進(jìn)肝臟內(nèi)脂肪生成，使脂肪組織的分解和脂肪酸的生成增加，增加甘油三酯的合成并減少甘油三酯和LDL?C的清除，從而升高了脂質(zhì)。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，實(shí)驗(yàn)組種植體植入前，植入后1個(gè)月、3個(gè)月炎性細(xì)胞因子表達(dá)均高于對(duì)照組。并且發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)牙周治療的脂代謝紊亂患者在種植后3個(gè)月內(nèi)唾液中的炎性細(xì)胞因子呈下降趨勢(shì)，說(shuō)明口腔炎癥狀況得到緩解，原因可能與種植后醫(yī)生的醫(yī)囑、患者口腔保健的依從性、以及隨訪(fǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理有關(guān)。因此，監(jiān)測(cè)脂代謝紊亂患者全唾液中炎性細(xì)胞因子水平，有助于預(yù)防患者牙周炎及種植體周?chē)椎陌l(fā)生，從而提高種植義齒的成功率。

本研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是脂代謝紊亂患者還是血脂健康者，種植后種植體穩(wěn)定性指標(biāo)逐漸降低，說(shuō)明在種植后3個(gè)月內(nèi)種植體-骨界面形成良好，結(jié)果與莊秀妹等［6］結(jié)論相似。本研究還發(fā)現(xiàn)，在種植術(shù)后種植體的初期穩(wěn)定性脂代謝紊亂患者和血脂健康者比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明脂代謝紊亂患者和血脂健康者一樣可以獲得良好的種植手術(shù)預(yù)期。

綜上所述，脂代謝紊亂的牙列缺損患者在系統(tǒng)的牙周治療后可以選擇種植義齒來(lái)修復(fù)牙列缺損，并且其種植體與血脂健康者一樣具有很好的穩(wěn)定性。但對(duì)于種植體負(fù)載后長(zhǎng)期的療效，還需要繼續(xù)隨訪(fǎng)觀(guān)察指導(dǎo)，以期脂代謝紊亂的牙列缺損患者獲得更好的種植修復(fù)效果。

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（編輯 武玉欣）

Evaluation of Dental Implants Stability in Patients with Lipid Metabolism Disorder

SHI Ying，JI Xiaowei，LI Jing，YAO Yuan，SHAN Jianliang，HE Huiyu
（Department of Oral Rehabilitation，The First Affiliated Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China）

Objective To study the expression of inflammatory factors in the saliva and the stability of implants after implant denture repair in pa?tients with dysplasia of the dentition defect，and to analyze the prognosis of patients with lipid metabolic disorder.Methods The dentition defect patients with lipid metabolism disorder were selected as the experimental group.Patients with lipid defect were selected as the control group.Saliva was collected before implantation，1 month and 3 months after implantation.ELISA method was used to detect IL?6，IL?1β and TNF?α.Osstell ISQTMradio frequency analyzer was used to detect the stability of the implants and the periodontal status was detected by Florida probe.Re?sults There were no significant differences in the depth of implant probing（PD），bleeding index（BI）and ISQ between the two groups by radio frequency analyzer（allP＞0.05）.The levels of IL?6，IL?1β and TNF?α in the pre?implantation，1 month and 3 months after implantation were sig?nificantly higher than those in the control group（allP＜0.05）.The levels of IL?6，IL?1β and TNF?α in the experimental group were significantly higher than those in the control group before planting（allP＜0.05）3 months after planting，there were no significant differences of IL?6，IL?1β，and TNF?α between the experimental group and control group（allP＞0.05）.Conclusion The patients with dyslipidemia after implantation have good implant stability as those with normal blood lipid，and the patients with dyslipidemia can also obtain good prognosis.

disorder of lipid metabolism；implant；whole unstimulated saliva；resonance frequency analysis

R783.6

A

0258-4646（2017）03-0251-04

10.12007/j.issn.0258?4646.2017.03.015

新疆烏魯木齊市科技局科學(xué)技術(shù)計(jì)劃（Y151310006）

石瑩（1988-），女，碩士研究生.

何惠宇，E-mail：hehuiyu01@126.com

2016-08-18

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