馬 雪, 李 靜, 孫 恒

1．海軍總醫(yī)院麻醉科(北京 100048)，2.海軍總醫(yī)院中醫(yī)科 (北京 100048)，3.海軍總醫(yī)院腫瘤診療中心(北京 100048)

·臨床報(bào)道·

加味益胃升陽湯聯(lián)合化療治療脾虛胃癌療效觀察*

馬 雪1, 李 靜2, 孫 恒3

1．海軍總醫(yī)院麻醉科(北京 100048)，2.海軍總醫(yī)院中醫(yī)科 (北京 100048)，3.海軍總醫(yī)院腫瘤診療中心(北京 100048)

目的：探討加味益胃升陽湯聯(lián)合化療對脾虛胃癌免疫功能的影響，以期提高療效。方法：選取76例脾虛胃癌患者為研究對象，按照入院日期單雙分成兩組，對照組38例行單純化療治療，觀察組38例采用加味益胃升陽湯輔助治療，觀察治療前和治療1個(gè)周期后、治療3個(gè)周期后的臨床療效及免疫指標(biāo)的變化。結(jié)果：療效上，對照組治療1個(gè)周期后提高率18.42%、總有效率71.05%，治療3個(gè)周期后提高率13.16%、總有效率55.27%；觀察組治療1個(gè)周期后提高率39.47%、總有效率84.21%，治療3個(gè)周期后提高率60.53%、總有效率92.11%，兩組比較差異顯著(P<0.05)；兩組治療1個(gè)周期后、3個(gè)周期后同時(shí)期比較CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、PA、ALB、TRF顯著差異。結(jié)論：加味益胃升陽湯聯(lián)合化療能提高脾虛胃癌免疫功能，提高療效。

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤，目前對已經(jīng)失去手術(shù)治療時(shí)間的胃癌在治療上以化療為主。但化療后患者的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制并發(fā)癥，使得多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)營養(yǎng)功能障礙，這不僅影響療效，降低生活質(zhì)量，且飲食障礙容易造成營養(yǎng)不良，加重病情，形成惡性循環(huán)[1]。中醫(yī)認(rèn)為化療藥物為邪氣，其不同一般六淫之邪，其傷人快，肺氣先受侵，正氣受損嚴(yán)重，故其病機(jī)為肺脾氣虛，脾氣下降引起。故在治療上以益胃健脾升陽為治療原則。本次研究就采用加味益胃升陽湯聯(lián)合化療治療脾虛胃癌取得很好效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

材料與方法

1 一般資料 選取2011年6月至2015年9月76例脾虛胃癌患者為研究對象，按照入院日期單雙分成兩組，對照組38例，男21例，女17例；年齡43～76歲，平均(59.4±2.4)歲;腺癌18例，黏液腺癌11例，印戒細(xì)胞癌5例，其他4例；肝臟轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移3例，腹腔轉(zhuǎn)移4例；KPS評分平均為(62.2±3.5)分。觀察組38例，男20例，女18例；年齡45～75歲，平均(59.2±2.2)歲；腺癌16例，黏液腺癌12例，印戒細(xì)胞癌4例，其他6例；肝臟轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移4例，腹腔轉(zhuǎn)移3例；KPS評分平均為(61.5±3.3)分。兩組患者一般資料有可比性(P>0.05)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行，且符合脾氣虛弱型[2]。即胃脘痞滿、食后加重，胃脘隱痛、喜溫喜按，納少便溏，神疲乏力、面色無華或萎黃，舌質(zhì)淡、或有齒痕，脈細(xì)弱或沉細(xì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：組織病理學(xué)分級在Ⅲ、Ⅳ級胃癌，預(yù)計(jì)生存時(shí)間3個(gè)月以上，無其他惡性腫瘤史，無與本方案相沖突嚴(yán)重疾患；經(jīng)患者同意并簽署知情同意書；征得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重肝腎功能障礙者，營養(yǎng)狀態(tài)差，KPS評分≤60分，其他中醫(yī)辨證分型。

2 治療方法 對照組單純化療治療，化療藥物有卡培他濱加奧沙利鉑，卡培他濱(國藥準(zhǔn)字H20073024)1000 mg/m2，口服， 2次/d，連續(xù)2周，2周后停用1周，此為1個(gè)周期，再繼續(xù)循環(huán)口服，連續(xù)3個(gè)周期。奧沙利鉑(國藥準(zhǔn)字J20150117)130 mg/m2靜脈滴注，滴注時(shí)間控制在2 h內(nèi)，每3周1次，連續(xù)3次。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用益胃升陽湯。藥物組成有黃芪、薏苡仁各30 g,黨參、白術(shù)、茯苓、白芍、半枝蓮、白花蛇舌草各15 g,陳皮、半夏、防風(fēng)、澤瀉各10 g,甘草6 g。取汁200 ml分早晚2次服完，連續(xù)服用2周停用1周后進(jìn)行服用，連續(xù)3個(gè)循環(huán)周期。隨癥加減，伴反酸加旋覆花20 g，代赭石10 g；胃陰不足加石斛10 g，甘草6 g；夾瘀加三棱、莪術(shù)各10 g；瘀血明顯加紅花、桃仁各10 g。

3 觀察指標(biāo) 參考相關(guān)文獻(xiàn)[3-4]觀察治療前、治療1個(gè)周期后、治療3個(gè)周期后在免疫功能、營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)變化情況。免疫功能指標(biāo)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+采用流式細(xì)胞儀檢測，IgA、IgG采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行。觀察治療前后在前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)和轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)等營養(yǎng)狀態(tài)變化情況，均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考相關(guān)文獻(xiàn)[5]觀察生活質(zhì)量改善情況，以KPS評分為標(biāo)準(zhǔn)，提高為較前提高10分以上，且維持2周；下降為KPS評分減少在10分以上，維持2周，其他為穩(wěn)定，以提高和穩(wěn)定率為總有效率。觀察治療1個(gè)周期后、治療3個(gè)周期后以上指標(biāo)。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。兩組資料若符合正態(tài)分布釆用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)；多組資料采用單因素方差分析。不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組治療1個(gè)周期后、3個(gè)周期后療效比較 對照組與觀察組治療同周期后療效提高率及總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療1個(gè)周期后、3個(gè)周期后療效比較[例(%)]

注：和同時(shí)間段對照組比較，△P<0.05；組內(nèi)治療3個(gè)周期后較治療1個(gè)周期后比較，▲P<0.05

2 兩組治療前和治療1個(gè)周期后、3個(gè)周期后免疫指標(biāo)比較 對照組與觀察組治療同周期后免疫指標(biāo)比較，觀察組指標(biāo)則顯著升高(P<0.05)，和對照組同時(shí)期比較在CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組治療前和治療1個(gè)周期后、3個(gè)周期后免疫指標(biāo)比較

注：和治療前比較，△P<0.05；治療1個(gè)周期后組間比較，▲P<0.05；治療3個(gè)周期后組間比較，◇P<0.05

3 兩組治療前和治療1個(gè)周期后、3個(gè)周期后營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)比較 對照組治療1個(gè)周期后、3個(gè)周期后較治療前在營養(yǎng)狀況PA、ALB、TRF上顯著下降(P<0.05)，觀察組治療1個(gè)周期后、3個(gè)周期后在以上指標(biāo)則顯著升高(P<0.05)，觀察組治療后1個(gè)周期后、3個(gè)周期后和對照組同時(shí)期比較在PA、ALB、TRF差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組治療前和治療1個(gè)周期后、3個(gè)周期后營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)比較

注：和治療前比較，△P<0.05；治療1個(gè)周期后組間比較，▲P<0.05；治療3個(gè)周期后組間比較，◇P<0.05

討 論

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾胃為后天之本，脾氣虛損則陰陽失衡，臟腑功能失調(diào)，造成胃癌發(fā)生。胃癌化療后正氣損傷，氣血虛損則會(huì)加重脾失健運(yùn)，傳導(dǎo)失調(diào)則造成免疫功能下降和營養(yǎng)不良，在臨床上表現(xiàn)為惡心嘔吐、神疲乏力、胃納不適、自汗等脾胃受損表現(xiàn)[5]。故胃癌化療術(shù)后多表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜病癥，病位在胃，和脾關(guān)系密切，脾氣虧虛為根本，在治療上以扶正祛邪為治則。

益胃升陽湯由李東垣所創(chuàng)，有記載稱“脾胃虛弱、怠惰嗜臥”，考慮到化療后脾氣虧虛、升清降濁功能失調(diào)，故在治療上需健脾益氣、化濕升陽。方中黃芪為君藥，取其益氣固表、升提陽氣功效；以黨參、薏苡仁、半夏、半枝蓮為臣藥，和黃芪配伍能促使周身內(nèi)外之氣得以補(bǔ)益，且半夏、白術(shù)能燥濕和胃，茯苓、澤瀉健脾滲濕，可促使?jié)袢テ⑽赴埠蚚6]；以白芍、陳皮、防風(fēng)、白花蛇舌草為佐藥，其中白芍補(bǔ)血柔肝、平肝止痛、斂陰收汗，防止升散之性太過，陳皮配伍補(bǔ)脾藥物能促使胃氣通而濁陰降；且半枝蓮、白花蛇舌草有顯著的抗腫瘤作用，甘草調(diào)和諸藥，為使藥。全方補(bǔ)中有散、發(fā)中有收、使正氣足、陽氣生，對胃癌脾虛證患者十分適合。

本研究結(jié)果顯示，運(yùn)用益胃升陽湯治療脾虛胃癌后患者在免疫指標(biāo)上顯著改善，在營養(yǎng)狀態(tài)上明顯提高，生活質(zhì)量顯著提高，且中醫(yī)藥治療安全性好，無明顯不良反應(yīng)。

[1] 王國慶，顧麗梅，朱曉鋒，等.加減升陽益胃湯聯(lián)合XELOX方案治療晚期胃癌的臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2014,33(35):26-27.

[2] 田永立,夏寧俊.李東垣學(xué)術(shù)思想對胃癌治療的指導(dǎo)意義[J].吉林中醫(yī)藥,2012,32(7):654-655.

[3] 張嚴(yán)鋒.中藥溫陽益氣升清降濁對胃癌術(shù)后腸功能恢復(fù)的臨床觀察[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2014,3(5):458-459.

[4] 張 瑜,倪婷婷,張漢群，等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧單藥治療老年晚期胃癌的臨床比較研究[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2015,7(2):108-110.

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[6] 陸 燁,姜洪心.附子理中湯加減聯(lián)合化療治療晚期脾胃虛寒型胃癌療效觀察[J].陜西中醫(yī),2014,35(11):1499-1501.

(收稿：2016-09-15)

*國家自然科學(xué)基金青年基金資助項(xiàng)目(81102678)

胃腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 脾虛 @加味益胃升陽湯

R735.2

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.02.001