陳罡
當(dāng)清晨的第一縷陽光把身體從慵懶的睡夢中喚醒時,腎臟上方兩處月牙形的。腎上腺經(jīng)過一夜的蟄伏,也在悄然發(fā)生著變化。源于腦垂體的一種小分子肽類淌過腎上腺這處“月牙泉”,蒙恩造化賦予的正反饋功能,“月牙泉”很快涌出一股小分子類固醇,即糖皮質(zhì)激素。
甜,是人最簡單、最初始的美食體驗(yàn),身體的細(xì)胞愛糖,尤甚于人之口舌。大清早新鮮出爐的糖皮質(zhì)激素帶著強(qiáng)烈的使命感,隨著血液到達(dá)身體的每一個角落,開始日復(fù)一日的運(yùn)作。肝臟和肌肉的細(xì)胞忙活開來,調(diào)動蛋白質(zhì)、脂肪、糖原等物質(zhì),維持血糖和自身糖原儲備之間的微妙平衡??此萍拍募?xì)胞里,由于糖皮質(zhì)激素的存在,變得有條不紊和生趣盎然。
然而,這僅僅是糖皮質(zhì)激素被冠名以“糖”皮質(zhì)激素最原始和本質(zhì)的功效。
不管是否情愿,疾病總是和人類的生存伴行,人和疾病抗?fàn)幍娜^從來不曾松開。糖皮質(zhì)激素的發(fā)現(xiàn)和人工合成激素的誕生,為這個緊握的拳頭安上了一把利劍。
在醫(yī)學(xué)的法則里,療效重于一切。醫(yī)學(xué)開拓者從來沒有把自己束縛在一張乏味的“傳統(tǒng)藥物清單”上。人們對藥物的理解,在不斷的嘗試中尋求著轉(zhuǎn)化的靈感。
這種穿越時空的默契,要追溯到20世紀(jì)30年代。動物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),接受糖皮質(zhì)激素的洗禮,實(shí)驗(yàn)動物對冷、毒物以及其他生理“緊張”狀態(tài)的抵抗明顯提高。人工合成的激素問世后,明尼蘇達(dá)大學(xué)教授菲利普·亨奇將其試用于一位嚴(yán)重的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者并獲得成功。短短兩年后,亨奇教授被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)獎,創(chuàng)下諾貝爾獎頒發(fā)速度的最快紀(jì)錄。
如今我們知道,如果小劑量的糖皮質(zhì)激素是維持生命的必須,當(dāng)身體承載更大劑量的激素時,它們終將扮演更重要的角色——抵抗炎癥和免疫抑制。炎癥,是機(jī)體對各種刺激產(chǎn)生的一種防御反應(yīng);免疫紊亂,是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下不分?jǐn)澄业淖耘啊?/p>
那位嚴(yán)重風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,便是得益于激素神奇般的炎癥控制。然而,停用激素后她的癥狀又漸漸出現(xiàn)。此后的醫(yī)生陸續(xù)將激素試用于各種治療困難的疾病,諸如重癥肺炎、結(jié)核病、哮喘和酒精中毒等,患者的癥狀都能一度緩解,但不能根治。成也蕭何敗也蕭何,人們緊握在拳的這柄利劍是把雙刃劍,身體在享受激素帶來的舒適時,副作用和不良反應(yīng)也在伺機(jī)而出,血壓升高、血糖波動、骨質(zhì)疏松、憂悶易怒……
在這巨變的時代,科學(xué)和技術(shù)比任何時候走得更快。數(shù)十年臨床醫(yī)學(xué)的霧里看花和水中窺月,醫(yī)生們總算慢慢摸透了激素的秉性。人們明白,合適的劑量和適當(dāng)?shù)寞煶淌鞘褂锰瞧べ|(zhì)激素的命門所在,而大多數(shù)激素的副作用和不良反應(yīng)也是可防可治的。從過敏到支氣管哮喘,從。腎病綜合征到自身免疫病,從器官移植到感染性休克……人們對激素的應(yīng)用已經(jīng)得心應(yīng)手。毫不夸張地說,沒有激素就沒有現(xiàn)代內(nèi)科。
激素的秘密,表面上是醫(yī)學(xué)和治療的藝術(shù)。說穿了,無非是人體和內(nèi)外環(huán)境之間的和諧關(guān)系。因?yàn)槿祟悓】档目是?,因?yàn)獒t(yī)學(xué)對生命科學(xué)的無限探求,激素已經(jīng)走下諾貝爾獎的神壇,成為醫(yī)學(xué)上稀松平常并能夠合理應(yīng)用的掌中寶。所以,激素的終極秘密就是沒有秘密。
使用糖皮質(zhì)激素要因人而異
妊娠期用藥人類使用藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率。雖然尚未證明糖皮質(zhì)激素對人類有致畸作用,但妊娠時曾接受一定劑量糖皮質(zhì)激素者,所產(chǎn)嬰兒需注意觀察是否出現(xiàn)。腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現(xiàn)。對早產(chǎn)兒,為避免呼吸窘迫綜合征,在分娩前給母親使用地塞米松以誘導(dǎo)早產(chǎn)兒肺表面活化蛋白的形成,由于僅短期應(yīng)用,對幼兒的生長和發(fā)育未見有不良影響。
哺乳期用藥生理劑量或低藥理劑量(每天可的松25毫克或強(qiáng)的松5毫克或更少)對嬰兒一般無不良影響。但如乳母接受大劑量的糖皮質(zhì)激素,則不應(yīng)哺乳。由于糖皮質(zhì)激素可由乳汁中排泄,對嬰兒造成不良影響,如生長受抑制、腎上腺皮質(zhì)功能受抑制等。
小兒用藥小兒如長期使用腎上腺皮質(zhì)激素,需十分慎重,因激素可抑制患兒的生長和發(fā)育,如確有必要長期使用,應(yīng)采用短效(如可的松)或中效制劑(如強(qiáng)的松),避免使用長效制劑(如地塞米松)??诜行е苿└羧寨煼蓽p輕對生長的抑制作用。兒童或少年患者長程使用糖皮質(zhì)激素必須密切觀察,患兒發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險性都增加。
老年用藥老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓。老年患者尤其是更年期后的女性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生骨質(zhì)疏松。
使用糖皮質(zhì)激素要因病而異
糖皮質(zhì)激素與感染一方面,非生理性糖皮質(zhì)激素對抗感染不利。生理劑量的腎上腺皮質(zhì)激素可提高腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者對感染的抵抗力。非腎上腺皮質(zhì)功能減退患者接受藥理劑量糖皮質(zhì)激素后易發(fā)生感染,這是由于患者原有的疾病往往已經(jīng)削弱了細(xì)胞免疫及(或)體液免疫功能,長療程超生理劑量皮質(zhì)類固醇使患者的炎性反應(yīng)、細(xì)胞免疫、體液免疫功能減弱,由皮膚、黏膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。在激素作用下,原來已被控制的感染可活動起來,最常見者為結(jié)核感染復(fù)發(fā)。但另一方面,在某些感染時應(yīng)用激素可減輕組織的破壞,減少滲出,減輕感染中毒癥狀,但必須同時用有效的抗生素治療,密切觀察病情變化,在短期用藥后應(yīng)迅速減量、停藥。
對檢查診斷的干擾 ①糖皮質(zhì)激素可使血糖、血膽固醇和血脂肪酸、血鈉水平升高、使血鈣、血鉀下降;②對外周血象的影響為淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及嗜酸、嗜堿細(xì)胞數(shù)下降,多核白細(xì)胞和血小板增加,后者也可下降;⑥活性較強(qiáng)的糖皮質(zhì)激素(如地塞米松)可使尿17-羥皮質(zhì)類固醇和17酮類固醇下降;④長期大劑量服用糖皮質(zhì)激素可使皮膚試驗(yàn)結(jié)果呈假陰性,如結(jié)核菌素試驗(yàn)、組織胞漿菌素試驗(yàn)和過敏反應(yīng)皮試等;⑤還可使甲狀腺I131攝取率下降,減弱促甲狀腺激素(TSH)對TSH釋放素(TRH)刺激的反應(yīng),使TRH興奮試驗(yàn)結(jié)果呈假陽性。干擾促黃體生成素釋放素(LHRH)興奮試驗(yàn)的結(jié)果;⑥使同位素腦和骨顯像減弱或稀疏。如果需要做上述檢查,應(yīng)慎重考慮激素藥物的影響。
下列情況應(yīng)慎用心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲狀腺功能減退癥(此時糖皮質(zhì)激素作用增強(qiáng))、重癥肌無力、骨質(zhì)疏松、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結(jié)石、結(jié)核病等。
以下情況不宜用糖皮質(zhì)激素嚴(yán)重的精神病史,活動性胃、十二指腸潰瘍,新近胃腸吻合術(shù)后,較重的骨質(zhì)疏松,明顯的糖尿病,嚴(yán)重的高血壓,未能用抗菌藥物控制的病毒、細(xì)菌、霉菌感染。