為什么經(jīng)過長期正規(guī)“雞尾酒”治療的艾滋病患者中,仍有少數(shù)患者的病情得不到理想控制,免疫功能無法重建?北京協(xié)和醫(yī)院李太生等經(jīng)過五年多時(shí)間完成的一項(xiàng)研究顯示,艾滋病患者免疫功能能否重建,主要取決于CD4+T細(xì)胞群中胸腺新生亞群的數(shù)量,這一發(fā)現(xiàn)解釋了艾滋病“免疫學(xué)無應(yīng)答”的發(fā)生機(jī)制,提示改善胸腺功能或?yàn)榘滩≈委熜滤悸?。相關(guān)論文上周發(fā)表在國際著名的《Clinical Infectious Diseases》(臨床傳染病雜志)上,是艾滋病研究領(lǐng)域的又一重要突破。
上世紀(jì)90年代科學(xué)家關(guān)于艾滋病研究領(lǐng)域最重要的成就在于找到“雞尾酒療法”和提出艾滋病人免疫功能重建理論,使降低艾滋病發(fā)生率、病死率成為可能。但隨著研究深入和治療時(shí)間延長,人們發(fā)現(xiàn),在保證良好依從性的前提下接受“雞尾酒治療”后,血漿病毒載量較長時(shí)間控制在測不出的水平之下,仍有約5%~30%的患者CD4+T免疫細(xì)胞數(shù)量未出現(xiàn)顯著增長,研究者們將這類艾滋病患者定義為“免疫功能重建不全”或“免疫學(xué)無應(yīng)答”,其機(jī)會(huì)性感染發(fā)生率、艾滋病相關(guān)疾病發(fā)病率及病死率等均高于“免疫學(xué)應(yīng)答良好”的患者。因此,艾滋病抗病毒治療后的“免疫學(xué)無應(yīng)答”的發(fā)生機(jī)制是國際上艾滋病領(lǐng)域近年來的研究熱點(diǎn)。
協(xié)和醫(yī)院研究組從病例庫中篩選出抗病毒治療后免疫學(xué)無應(yīng)答者17例和免疫學(xué)應(yīng)答良好者13例作為研究對(duì)象,觀察其以開始治療為起點(diǎn)、3年持續(xù)治療過程中CD4+T細(xì)胞的純真亞群、記憶亞群、胸腺新生亞群(CD31)、凋亡亞群及激活亞群等五個(gè)細(xì)胞亞群的改變趨勢。結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)過三年有效抗病毒治療,免疫應(yīng)答好的患者血漿中CD4+T免疫細(xì)胞的個(gè)數(shù)從開始的每微升164±78個(gè)增加到444±100個(gè),接近于正常值500,其中純真亞群平均增加每微升130±72個(gè)。相比之下,免疫應(yīng)答不好的患者血漿中CD4+T免疫細(xì)胞的個(gè)數(shù)從開始的每微升29±33個(gè)增加到194±75個(gè),其中純真亞群平均只增長了每微升33±23個(gè),增幅遠(yuǎn)低于前者。進(jìn)一步觀察二者在胸腺新生細(xì)胞CD31占CD4+T細(xì)胞的百分比,結(jié)果發(fā)現(xiàn):免疫應(yīng)答好的患者該比例治療前為12.6%±7.4%,治療三年時(shí)為13.9%±5.5%,無明顯變化;免疫無應(yīng)答的患者該比例治療前為2.8%±1.7%,治療三年時(shí)為3.7%±2.5%,亦無明顯變化。以上數(shù)據(jù)表明:無論是免疫應(yīng)答好的患者,還是免疫無應(yīng)答的患者,經(jīng)典的“雞尾酒療法”對(duì)增加胸腺新生細(xì)胞亞群所起作用不大;胸腺新生細(xì)胞與艾滋病患者CD4+T淋巴細(xì)胞增長呈正相關(guān),在艾滋病患者免疫功能重建中起決定作用,而胸腺功能衰竭會(huì)導(dǎo)致免疫學(xué)無應(yīng)答組患者CD4+T純真細(xì)胞亞群無顯著增長。
李太生教授介紹說,這一發(fā)現(xiàn)的重要意義在于,通過早期檢測艾滋病患者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和胸腺新生比例,即可甄別出免疫功能重建不全者,而無需等到治療一段時(shí)間后才能確定。針對(duì)免疫功能重建不全患者,新治療策略要在持續(xù)“雞尾酒”治療的同時(shí),努力提高其胸腺功能。中藥研發(fā)可沿著提高胸腺功能的思路展開。