為什么經過長期正規(guī)“雞尾酒”治療的艾滋病患者中,仍有少數患者的病情得不到理想控制,免疫功能無法重建?北京協(xié)和醫(yī)院李太生等經過五年多時間完成的一項研究顯示,艾滋病患者免疫功能能否重建,主要取決于CD4+T細胞群中胸腺新生亞群的數量,這一發(fā)現解釋了艾滋病“免疫學無應答”的發(fā)生機制,提示改善胸腺功能或為艾滋病治療新思路。相關論文上周發(fā)表在國際著名的《clin-ical Infectious Diseases》(臨床傳染病雜志)上,是艾滋病研究領域的又一重要突破。
上世紀90年代科學家關于艾滋病研究領域最重要的成就在于找到“雞尾酒療法”和提出艾滋病人免疫功能重建理論,使降低艾滋病發(fā)生率、病死率成為可能。但隨著研究深入和治療時間延長,人們發(fā)現,在保證良好依從性的前提下接受“雞尾酒治療”后,血漿病毒載量較長時間控制在測不出的水平之下,仍有約5%~30%的患者CD4+T免疫細胞數量未出現顯著增長,研究者們將這類艾滋病患者定義為“免疫功能重建不全”或“免疫學無應答”,其機會性感染發(fā)生率、艾滋病相關疾病發(fā)病率及病死率等均高于“免疫學應答良好”的患者。因此,艾滋病抗病毒治療后的“免疫學無應答”的發(fā)生機制是國際上艾滋病領域近年來的研究熱點。
協(xié)和醫(yī)院研究組從病例庫中篩選出抗病毒治療后免疫學無應答者17例和免疫學應答良好者13例作為研究對象,觀察其以開始治療為起點、3年持續(xù)治療過程中CD4+Z細胞的純真亞群、記憶亞群、胸腺新生亞群(cD31)、凋亡亞群及激活亞群等五個細胞亞群的改變趨勢。結果發(fā)現,經過三年有效抗病毒治療,免疫應答好的患者血漿中CD4+T免疫細胞的個數從開始的每微升164±78個增加到444±100個,接近于正常值500,其中純真亞群平均增加每微升130±72個。相比之下,免疫應答不好的患者血漿中CD4+T免疫細胞的個數從開始的每微升29±33個增加到194±75個,其中純真亞群平均只增長了每微升33±23個,增幅遠低于前者。進一步觀察二者在胸腺新生細胞CD31占CD4+T細胞的百分比,結果發(fā)現:免疫應答好的患者該比例治療前為12,6%±7,4%,治療三年時為13,9%±5,5%,無明顯變化;免疫無應答的患者該比例治療前為2,8%±1,7%,治療三年時為3,7%±2,5%,亦無明顯變化。以上數據表明:無論是免疫應答好的患者,還是免疫無應答的患者,經典的“雞尾酒療法”對增加胸腺新生細胞亞群所起作用不大;胸腺新生細胞與艾滋病患者CD4+T淋巴細胞增長呈正相關,在艾滋病患者免疫功能重建中起決定作用,而胸腺功能衰竭會導致免疫學無應答組患者CD4+T純真細胞亞群無顯著增長。
李太生教授介紹說,這一發(fā)現的重要意義在于,通過早期檢測艾滋病患者CD4+T淋巴細胞計數和胸腺新生比例,即可甄別出免疫功能重建不全者,而無需等到治療一段時間后才能確定。針對免疫功能重建不全患者,新治療策略要在持續(xù)“雞尾酒”治療的同時,努力提高其胸腺功能。中藥研發(fā)可沿著提高胸腺功能的思路展開。