閆俊娟，崔永華

·論著·

北京安定醫(yī)院住院兒童青少年精神疾病患者抗精神病藥臨床使用情況分析

閆俊娟，崔永華

目的：調(diào)查北京安定醫(yī)院住院的兒童青少年精神疾病患者抗精神病藥使用情況。 方法：回顧分析住院年齡≤18歲患者出院當(dāng)日使用抗精神病藥情況。 結(jié)果：共有1 827例患者入組，其中1 621例出院當(dāng)日處方有抗精神病藥；位于處方頻率前5依次為喹硫平、奧氮平、阿立哌唑、利培酮、帕利哌酮緩釋片/氨磺必利；雙相障礙與抑郁發(fā)作使用頻率最高的抗精神病藥為喹硫平，精神分裂癥和精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙為奧氮平，起病于童年和青少年的情緒和行為問題為阿立哌唑；喹硫平、奧氮平、利培酮用藥劑量青少年患者顯著高于兒童患者，男性患者顯著高于女性患者(P<0.05或P<0.01)；阿立哌唑使用呈逐年上升趨勢(shì)，奧氮平呈逐年下降趨勢(shì)。 結(jié)論：兒童青少年精神疾病住院患者的抗精神病藥處方主要為非典型抗精神病藥，不同年齡、性別用藥劑量不同，阿立哌唑的處方頻率呈上升趨勢(shì)。

兒童青少年； 抗精神病藥； 住院患者； 精神疾病

抗精神病藥已作為兒童青少年精神和行為障礙臨床治療處方藥[1]。近年美國(guó)和歐洲對(duì)兒童青少年的抗精神病藥處方逐漸增多，尤其是帕利哌酮和阿立哌唑[2]。由于藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)與成人不同[3]，有必要開展兒童青少年使用抗精神病藥的調(diào)查研究。本研究回顧性分析北京安定醫(yī)院近5年兒童青少年住院患者出院當(dāng)日抗精神病藥處方情況。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

為2010年7月1日至2015年6月30日本院住院年齡≤18歲精神疾病患者；所有患者均符合《國(guó)際疾病分類》第10版精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并由副主任以上的醫(yī)師確診及參與確定治療方案。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 調(diào)取入組者住院病歷，對(duì)人口學(xué)及臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，根據(jù)起病年齡，將起病≤13歲或>13歲分別歸為兒童期起病組及青少年起病組。分析出院當(dāng)日抗精神病藥處方情況。

2 結(jié)果

2.1 入組者人口學(xué)及臨床資料

共有1 827例患者出院時(shí)年齡≤18歲納入分析。其中男879例，女742例；年齡4～18歲，平均(15.35±2.12)歲；病程0.07～158個(gè)月；中位數(shù)14.0個(gè)月；起病年齡2～18歲，平均(13.53±2.73)歲。兒童期起病組：693例(42.8%)，位于前5的診斷依次為雙相障礙(33.9%)、精神分裂癥(32.3%)、通常起病于童年和青少年的情緒和行為問題(10.2%)、精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙(6.2%)、抑郁發(fā)作(3.6%)。青少年起病組：928例(57.2%)，位于前5的診斷依次為雙相障礙(32.8%)、精神分裂癥(30.2%)、通常起病于童年和青少年的情緒和行為問題(10.7%)、抑郁發(fā)作(7.9%)、精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙(4.6%)。

2.2 出院日不同年齡組抗精神病藥處方情況比較

見表1。

表1 兩組抗精神病藥處方情況比較(例數(shù)，%)

出院當(dāng)日1 621例(88.7%)患者的處方有抗精神病藥，涉及12種；其中1 400例為單一用藥，221例為合并用藥；為便于統(tǒng)計(jì)，剔除聯(lián)合用藥的處方。兒童期起病組抗精神病藥處方頻率前5位依次為喹硫平、奧氮平、阿立哌唑、利培酮、氨磺必利；青少年起病組為奧氮平、喹硫平、阿立哌唑、利培酮、帕利哌酮緩釋片。兒童期起病組使用阿立哌唑頻率顯著高于青少年組(P<0.05)，使用帕利哌酮緩釋片顯著低于青少年起病組(P<0.01)。不同性別間抗精神病藥使用頻率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 不同精神疾病診斷患者的處方情況

剔除5例資料不全及106例≥兩種診斷患者，1 510例為單一診斷的患者，依次為雙相障礙、精神分裂癥、通常起病于童年和青少年的情緒和問題、抑郁發(fā)作、精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙；使用頻率前5位的抗精神病藥為喹硫平、奧氮平、阿立哌唑、利培酮、帕利哌酮緩釋片或氨磺必利。雙相障礙與抑郁發(fā)作使用頻率最高的藥物均為喹硫平；精神分裂癥和精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙使用頻率最高的藥物均為奧氮平；通常起病于童年和青少年的情緒和行為問題使用頻率最高的藥物為阿立哌唑。見表2。

2.4 不同年齡、性別患者抗精神病藥劑量比較

使用頻率前5位的抗精神病藥中，青少年組使用喹硫平、奧氮平、利培酮的劑量顯著高于兒童組(P均<0.01)。男性患者使用喹硫平、奧氮平、利培酮?jiǎng)┝匡@著高于女性(P均<0.05)。見表3、表4。

表2 不同診斷的精神疾病患者抗精神病藥處方情況比較(例數(shù)，%)

表3 不同年齡的精神疾病患者單一抗精神

表4 不同性別的精神疾病患者單一抗精神

2.5 近5年兒童青少年精神疾病患者使用單一抗精神病藥頻率的趨勢(shì)變化

近5年使用阿立哌唑的頻率呈逐年上升的，使用奧氮平的頻率呈逐年下降；使用利培酮、帕利哌酮緩釋片、喹硫平的頻率呈波動(dòng)變化。見圖1。

圖1 近5年兒童青少年精神疾病患者使用抗精神病藥趨勢(shì)變化

3 討論

本研究分析顯示，與既往研究一致，目前臨床治療兒童青少年精神疾病患者以使用非典型抗精神病藥為主，使用較多的藥物依次為：喹硫平、奧氮平、阿立哌唑、利培酮、帕利哌酮緩釋片、氨磺必利，這與非典型抗精神病藥的療效好、安全性高的特點(diǎn)有關(guān)[4-5]。兒童患者阿立哌唑使用率顯著高于青少年患者，這可能與阿立哌唑的不良反應(yīng)少、安全性高有關(guān)。目前關(guān)于帕利哌酮緩釋片在兒童青少年精神病中使用情況的報(bào)道較少，本研究發(fā)現(xiàn)青少年患者帕利哌酮緩釋片使用率顯著高于兒童患者，這可能與帕利哌酮緩釋片在中國(guó)上市較晚，臨床醫(yī)生使用經(jīng)驗(yàn)不足有關(guān)，因此，未在兒童患者中廣泛使用。

目前用于治療成人雙相障礙的藥物越來(lái)越多的被用于兒童青少年患者，其中利培酮、奧氮平、阿立哌唑、喹硫平均已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)允許用于兒童青少年雙相情感障礙治療[6]。不僅如此，有研究顯示對(duì)于兒童青少年雙相障礙患者非典型抗精神病藥可能比情感穩(wěn)定劑更有效，盡管不良反應(yīng)更明顯[7]。本研究發(fā)現(xiàn)一致的是，Ben[8]的綜述指出，在治療兒童青少年雙相障礙中，喹硫平及阿立哌唑因其耐受性好而使用率較高。

利培酮、帕利哌酮、阿立哌唑、喹硫平、奧氮平已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于青少年精神分裂癥的治療。與前人研究[9-11]基本一致，因奧氮平、喹硫平、帕利哌酮等藥物對(duì)控制精神病性癥狀療效更佳而使用率較高。關(guān)于氨磺必利用于兒童青少年精神分裂癥治療的研究較少，有研究[12]表明，氨磺必利與利培酮治療青少年精神分裂癥總體療效相當(dāng)，但在改善陰性癥狀及抑郁癥狀方面優(yōu)于利培酮；這與本研究中在抑郁發(fā)作患者中使用氨磺必利較多相一致。

Olfson等[11]發(fā)現(xiàn)，治療童年和青少年的情緒和行為問題、伴有精神病性癥狀的抑郁發(fā)作時(shí)，醫(yī)生多選用阿立哌唑及喹硫平治療；本研究結(jié)果與之基本一致。目前對(duì)于兒童青少年精神發(fā)育遲滯使用抗精神病藥治療相關(guān)文獻(xiàn)資料較少，對(duì)其破壞性行為的藥物治療與不伴有精神發(fā)育遲滯患者的治療類似，但要求用藥開始劑量更低，加藥速度更慢[13]。本研究提示，在治療精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙的患者時(shí)，奧氮平、喹硫平、利培酮是較好的選擇。

Kumar等[4]的綜述指出，雖然在治療不同發(fā)育階段的兒童和青少年患者均以非典型抗精神病藥為主，但是用量卻不同。本研究亦發(fā)現(xiàn)，兒童患者喹硫平、奧氮平、利培酮的使用量顯著低于青少年患者，這可能主要考慮到用藥的安全性問題[5]，兒童用藥應(yīng)該更為謹(jǐn)慎。由于相比其他抗精神病藥阿立哌唑不良反應(yīng)更小[14]，帕利哌酮緩釋片吸收和代謝更為穩(wěn)定[15]，其安全性更高，因此，阿立哌唑、帕利哌酮緩釋片使用劑量不同年齡組間無(wú)顯著差異。

目前尚未有關(guān)于兒童青少年患者抗精神病藥用量的性別差異研究的報(bào)道。本研究發(fā)現(xiàn)，男性患者使用喹硫平、奧氮平、利培酮?jiǎng)┝匡@著高于女性，而阿立哌唑、帕利哌酮緩釋片使用量無(wú)性別差異。這對(duì)臨床醫(yī)生在治療不同性別患者抗精神病藥用量選擇上提供了經(jīng)驗(yàn)性支持。

分析近5年兒童青少年精神疾病患者使用單一抗精神病藥頻率的趨勢(shì)變化可見，阿立哌唑使用百分率呈逐年上升趨勢(shì)，阿立哌唑在非典型抗精神病藥中機(jī)制獨(dú)特，國(guó)內(nèi)外大量臨床實(shí)踐已經(jīng)證明它對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀及認(rèn)知癥狀均有較好的療效，對(duì)不同類型不同病期的精神分裂癥及預(yù)防復(fù)發(fā)都有肯定的效果，而且很少引起錐體外系反應(yīng)(EPS)，對(duì)體質(zhì)量及糖脂代謝的影響較小，幾乎不會(huì)引起血清泌乳素的升高，故安全耐受性較好[16-17]。阿立哌唑在藥物合用方面也有優(yōu)勢(shì)，有研究[18]顯示阿立哌唑能有效減輕奧氮平所致體質(zhì)量增加和糖脂代謝紊亂。而奧氮平使用百分比呈逐年下降的趨勢(shì)，可能與其影響體質(zhì)量及糖脂代謝有關(guān)，且體質(zhì)量增加常成為影響兒童青少年患者依從性的主要原因[19]。

本研究顯示，兒童青少年住院患者抗精神病藥臨床使用以單一、非典型抗精神病藥為主。聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)注意藥物交互作用，盡量避免合用，確需合并用藥時(shí)須小心謹(jǐn)慎，以免出現(xiàn)不必要的不良反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)兒童青少年患者使用喹硫平、奧氮平、利培酮?jiǎng)┝匡@著高于兒童患者，男性患者顯著高于女性患者。因此需要根據(jù)患者的年齡、性別、體質(zhì)量、藥物吸收代謝等不同的特點(diǎn)，對(duì)潛在的治療收益和風(fēng)險(xiǎn)需仔細(xì)權(quán)衡，合理選擇藥物。

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Analysis of antipsychotics use on pediatric inpatients with psychiatric diseases of Beijing Anding Hospital

YANJun-juan,CUIYong-hua.

PaediatricDepartment,BeijingKeyLaboratoryofDignosisandTreatmentofMentalDisorders,BeijingAndingHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100088,China

Objective: To investigate the application of antipsychotics on pediatric inpatients with psychiatric diseases in Beijing Anding Hospital. Methods: Retrospectively analysed the prescription of antipsychotics for pediatric inpatients (≤18 years) when they left hospital. Results: One thousand eight hundred and twenty-seven inpatients were enrolled, and 1 621 cases were prescribed antipsychotics. The first five antipsychotics were quetiapine, olanzapine, aripiprazole, risperidone, paliperidone extended-release tablet/amisulpride. The most frequently antipsychotic drug used for bipolar disorder and depression was quetiapine; and the most for schizophrenia and mental retardation accompanied with mental disorder was olanzapine; while the most for behavioral and emotional disorders with onset usually occurring in childhood and adolescence was aripiprazole. The dosages of quetiapine, olanzapine, risperidone were signifcant higher in adolescent than child inpatients; males were signifcant higher than females (P< 0.01 orP< 0.05). The application of aripiprazole increased while olazapine decreased yearly. Conclusion: The dominated antipsychotics for pediatric inpatients were atypical antipsychotics, and the dosages were different according to ages and gender. Aripiprazole was prescribed increased yearly.

children and adolescents; antipsychotics; inpatients; psychiatric diseases

北京市醫(yī)管局臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)資助(ZYLX201403);首都特色醫(yī)療項(xiàng)目 (Z121107001012038)

100088 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院

崔永華，E-Mail:cyh7410@sina.com

R749

A

1005-3220(2017)01-0015-04

2016-06-15

2016-09-22)