国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

低劑量奧氮平抗抑郁增效作用及對自主神經(jīng)功能影響的對照研究

2017-02-23 10:31:08張付全王軍王國強
臨床精神醫(yī)學雜志 2017年1期
關(guān)鍵詞:奧氮抗抑郁低劑量

張付全,王軍,王國強

·學術(shù)交流·

低劑量奧氮平抗抑郁增效作用及對自主神經(jīng)功能影響的對照研究

張付全,王軍,王國強

目的:探討低劑量奧氮平對5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)抗抑郁的增效作用及對抑郁障礙(MDD)患者心血管的安全性。 方法:61例MDD患者隨機分為研究組(29例)和對照組(32例),兩組在SSRI治療的基礎(chǔ)上,研究組聯(lián)合奧氮平5 mg/d;療程均為4周。治療前后進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評定及心率變異性(HRV)分析。 結(jié)果:①治療后兩組HAMD及HAMA評分較治療前顯著降低(P均<0.01),且研究組HAMA評分顯著低于對照組(P<0.01);兩組間治療前HAMD評分及治療前后HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學意義。②治療后兩組HRV指標中的正常RR間期標準差(SDNN)及高頻功率(HF)顯著升高(P均<0.05),低頻功率(LF)治療前后差異無統(tǒng)計學意義;兩組間HRV各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義。 結(jié)論:低劑量奧氮平對SSRIs具有一定的抗抑郁增效作用,短期使用對血管安全性沒有影響。

抑郁癥; 心率變異性; 奧氮平; 5-羥色胺再攝取抑制劑

抑郁障礙(MDD)是一種常見的精神疾病,抗抑郁藥是目前治療MDD最主要的方法;但存在起效較慢、對部分患者療效有限等特點。臨床研究[1-4]發(fā)現(xiàn),低劑量的新型抗精神病藥如奧氮平具有抗抑郁增效作用,甚至對難治性抑郁癥有效。自主神經(jīng)功能失衡可能是MDD患者發(fā)生心血管疾病風險高于常人的原因[5]。有研究[6-7]發(fā)現(xiàn)奧氮平有可能增加罹患心血管疾病的風險,也可能是源自其對自主神經(jīng)功能的不良影響,但其作為抗抑郁增效劑時的心血管安全性尚不明確。心率變異性(HRV)是一種可以定量評價自主神經(jīng)功能的客觀手段,在預測嚴重心律失常和心源性死亡等嚴重負性心血管事件上優(yōu)勢明顯[8-9]。經(jīng)本院倫理委員會審核批準,本研究以5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)單藥治療為對照,用低劑量奧氮平作為抗抑郁增效劑,觀察其對MDD的療效及對HRV的影響。

1 對象和方法

1.1 對象 為2012年7月至2015年6月在本院住院或門診治療的MDD患者。入組標準:①符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD-3)“抑郁發(fā)作”的診斷標準;②年齡18~60歲;③入組時漢密爾頓抑郁量表-17(HAMD)>17分;④未曾抗抑郁藥治療或入組前已停藥>2周;⑤近1個月內(nèi)未接受過電休克、經(jīng)顱磁刺激治療或迷走神經(jīng)刺激治療;⑥入組者對本研究知情同意,并簽署知情同意書。排除標準:①符合CCMD-3中“抑郁發(fā)作”以外的其他精神疾病診斷;②目前或既往罹患過心肌梗死、心力衰竭、冠心病或其他嚴重心臟疾病;③患有高血壓病、糖尿病、甲狀腺功能亢進或低下、嚴重內(nèi)分泌疾病或免疫系統(tǒng)疾病;④近2周內(nèi)有過明確感染或其他炎癥疾病。

采用隨機數(shù)字表的方法,將符合入組條件的61例MDD患者隨機分為兩組。研究組:29例,男10例,女19例;平均年齡(32.6±4.6)歲;病程(17.1±7.2)個月,復發(fā)次數(shù)(1.8±0.9)次。對照組:32例,男11例,女21例;平均年齡(32.4±4.2)歲,病程(17.4±8.1)個月,復發(fā)次數(shù)(1.8±0.9)次。兩組以上各項比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法

1.2.2 評估指標 入組者于治療前、治療4周末進行HAMD、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評定及HRV檢測。所有量表評定由1名精神科主治醫(yī)師獨立完成,受試者分組情況對該評定者施盲。療效評估:HAMD減分率≥75%為臨床痊愈,50%~74%為顯效,25%~49%為有效,<25%為無效。HRV檢測指標包括時域指標中全部正常RR間期標準差(SDNN),其可較直觀地衡量HRV大??;頻域指標中的低頻功率(LF,0.04~0.15 Hz),是交感和迷走神經(jīng)共同介導的結(jié)果,以交感神經(jīng)的活性占主導地位;高頻功率(HF,0.15~0.40 Hz),主要反映迷走神經(jīng)的張力。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥情況比較 兩組患者均順利完成隨訪無脫落。研究組使用氟西汀11例,帕羅西汀5例,舍曲林7例,西酞普蘭6例;對照組使用氟西汀14例,帕羅西汀6例,舍曲林7例,西酞普蘭5例;組間用藥構(gòu)成比較差異無統(tǒng)計學意義( χ2=0.395,P=0.941)。兩組常見不良反應包括惡心、口干、頭暈、便秘或腹瀉等,多發(fā)生于治療開始1周之內(nèi)且逐漸減輕或消失,無不能耐受的情況發(fā)生。

2.2 兩組HAMA、HAMD評分及臨床療效比較 治療前兩組HAMA和HAMD評分差異無統(tǒng)計學意義;治療后兩組HAMA及HAMD評分均治療前顯著降低(P均<0.01),且研究組HAMD評分顯著低于對照組(P<0.01);治療后兩組HAMA評分差異無統(tǒng)計學意義。研究組臨床痊愈2例,顯效7例,有效14例,無效6例,總有效率為79.3%;對照組分別為1例、6例、14例、11例,總有效率為65.6%;兩組臨床療效比較差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組治療前后HAMD、HAMA評分比較

2.3 兩組治療前后HRV指標比較 見表2。

表2 兩組治療前后HRV指標比較

治療后兩組SDNN、HF較治療前明顯升高(P均<0.05);治療前后兩組間HRV各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

SSRIs是現(xiàn)行多個MDD治療指南所推薦的一線用藥。研究[1-4]發(fā)現(xiàn),低劑量奧氮平與SSRIs聯(lián)合治療MDD具有增效作用,甚至對難治性MDD有效。本研究發(fā)現(xiàn),治療后兩組HAMA及HAMD評分均較治療前顯著降低(P均<0.01),研究組HAMD評分顯著低于對照組(P<0.01);表明研究組MDD癥狀改善優(yōu)于對照組,證實低劑量奧氮平具有增強SSRIs抗抑郁作用,這與既往研究結(jié)果相一致。 HRV是一個反映心血管疾病風險較為理想的指標[8-9]。研究[5]發(fā)現(xiàn),MDD患者不論是否共病冠心病,都普遍存在HRV降低,且兩病共存者的HRV降低更為明顯。SSRIs對HRV影響的研究結(jié)果尚不一致,Meta分析表明[11],對不伴CHD的抑郁患者給予SSRIs治療對HRV影響不明顯。既往研究[12-13]發(fā)現(xiàn)奧氮平對Q-T間期影響不明顯,具有較好的心血管安全性。但近期針對接受新型抗精神病藥治療的大樣本研究[14]發(fā)現(xiàn),盡管組間差異無統(tǒng)計學意義,但藥物導致心血管不良事件的風險奧氮平(5.3‰)高于利培酮(5.2‰)、喹硫平3.4‰);奧氮平治療對HRV影響的研究[6,12,15]主要以精神分裂癥患者為對象。

本研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過治療后兩組的HRV時域指標SDNN以及頻域指標HF均顯著升高(P均<0.05),提示兩組患者經(jīng)過治療后HRV得到了改善,即自主神經(jīng)功能在治療后得到了改善,以迷走神經(jīng)張力提高為主,且兩組的HRV指標在治療前后均無組間差異。以上說明在單用SSRIs抗抑郁的基礎(chǔ)上,短期聯(lián)合使用小劑量的奧氮平對于HRV幾乎沒有影響。本研究存在一定的不足。首先,隨訪時間較短,因此只能說明SSRI聯(lián)用低劑量奧氮平治療抑郁癥的短期癥狀改善優(yōu)于單用SSRI,以及在相應時間點兩組HRV相仿,尚不能說明隨著時間的延長兩組療效及HRV的進一步變化趨勢;其次,沒有對抗抑郁藥進行細分,這可能存在潛在的干擾,因為盡管同屬于SSRIs類抗抑郁劑,但每種藥物的藥理機制仍舊存在一定的差異,不過本研究中兩組受試的用藥構(gòu)成無統(tǒng)計學差異,因此具有理論上的可比性;最后,受限于客觀條件,只分析了HRV的時域和頻域指標,而未進行非線性分析,但盡管有研究認為后者比前者具有更高的敏感度,其指標所代表的臨床意義卻不如前者明確[9];此可作為進一步研究的方向。

總之,短期使用低劑量奧氮平對SSRIs具有抗抑郁增效作用,且對HRV沒有影響;提示沒有增加對心血管疾病風險。但長期使用對于服用奧氮平后體質(zhì)量明顯增加的患者的影響值得進一步觀察。

[1]Lin CY,Tsai GE,Wang HS,et al.Effectiveness of aripiprazole,olanzapine,quetiapine,and risperidone augmentation treatment for major depressive disorder: a nationwide population-based study[J].J Clin Psychiatry,2014,75(9):e924-931.

[2]Yoshimura R,Hori H,Umene-Nakano W,et al.Comparison of lithium,aripiprazole and olanzapine as augmentation to paroxetine for inpatients with major depressive disorder[J].Ther Adv Psychopharmacol,2014,4(3):123-129.

[3]Nozawa K,Sekine A,Hozumi S,et al.Effect of augmentation with olanzapine in outpatients with depression in partial remission with melancholic features: consecutive case series[J].Psychiatry Clin Neurosci,2011,65(2):199-202.

[4]趙煥華,晏云興,管元瑞,等.氟西汀合并奧氮平治療抑郁癥的對照研究[J].中華精神科雜志,2004,37(2):95-95.

[5]Stapelberg NJ,Hamilton-Craig I,Neumann DL,et al.Mind and heart: heart rate variability in major depressive disorder and coronary heart disease-a review and recommendations[J].Aust N Z J Psychiatry,2012,46(10):946-957.

[6]Wang J,Liu YS,Zhu WX,et al.Olanzapine-induced weight gain plays a key role in the potential cardiovascular risk:evidence from heart rate variability analysis[J].Sci Rep,2014,4:7394.

[7]Leung JY,Pang CC,Procyshyn RM,et al.Cardiovascular effects of acute treatment with the antipsychotic drug olanzapine in rats[J].Vascul Pharmacol,2014,62(3):143-149.

[8]Huikuri HV,Raatikainen MJ,Moerch-Joergensen R,et al.Prediction of fatal or near-fatal cardiac arrhythmia events in patients with depressed left ventricular function after an acute myocardial infarction[J].Eur Heart J,2009,30(30):689-698.

[9]Malik M,Bigger JT,Camm AJ,et al.Heart rate variability:Standards of measurement,physiological interpretation,and clinical use[J].European Heart Journal,1996,17(3):354-381.

[10]王傳躍,李文標,翟屹民,等.氟伏沙明抑制奧氮平體內(nèi)代謝的藥代動力學研究[J].中華精神科雜志,2003,36(1):3-6.

[11]Kemp AH,Quintana DS,Gray MA,et al.Impact of depression and antidepressant treatment on heart rate variability:a review and meta-analysis[J].Biol Psychiatry,2010,67(11):1067-1074.

[12]Mann K,Rossbach W,Muller MJ,et al.Heart rate variability during sleep in patients with schizophrenia treated with olanzapine[J].Int Clin Psychopharmacol,2004,19(6):325-330.

[13]Czekalla J,Kollack-Walker S,Beasley CM.Cardiac safety parameters of olanzapine:comparison with other atypical and typical antipsychotics[J].J Clin Psychiatry,2001,62(Suppl 2):S35-40.

[14]Pasternak B,Svanstrom H,Ranthe MF,et al.Atypical antipsychotics olanzapine,quetiapine,and risperidone and risk of acute major cardiovascular events in young and middle-aged adults:a nationwide register-based cohort study in Denmark[J].CNS Drugs,2014,28(10):963-973.

[15]Bar KJ,Koschke M,Berger S,et al.Influence of olanzapine on QT variability and complexity measures of heart rate in patients with schizophrenia[J].J Clin Psychopharmacol,2008,28(6):694-698.

A case-control study of low-dose olanzapine antidepressant synergy effect and the influence of autonomic nervous function

ZHANGFu-quan,WANGJun,WANGGuo-qiang.

WuxiMentalHealthCenter,Wuxi214151,China

Objective: To explore the low-dose olanzapine antidepressant synergy effect for selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and the influence of autonomic nervous function in patients with major depressive disorder (MDD). Method:Sixty-one MDD patients were randomly divided into syudy group (29 cases) and control group(32 cases) .On the basis of SSRI treatment in both groups,the syudy group was combined with low-dose olanzapine (5 mg/d).The course in both groups was 4 weeks.Before and after treatment the patients were evaluated with Hamilton depression scale (HAMD),Hamilton anxiety scale (HAMA) and analyzed with heart rate variability (HRV). Results:① The scores of HAMA and HAMD in the two groups after treatment were significantly reduced than before treatment (allP<0.01);and score of HAMD in the study grouo was significantly lower than the control group(P<0.01).Between the two groups,the HAMD scores at before treatment and HAMD scores before and after treatment there were no statistically significant difference.②In the two groups after treatment,the indices of HRV in the normal period of standard deviation between the RR (SDNN) and high frequency power (HF) were increased significantly (allP<0.05);the low frequency power (LF) there was no statistically significant difference before and after treatment.The difference of HRV indicators between the two group had no statistical significance. Conclusion:Low-dose olanzapine has certain antidepressant synergistic effect for SSRIs; and short-term use has no effect on the safety of blood vessels.

major depressive disorder; heart rate variability; olanzapine; selective serotonin reuptake inhibitor

無錫市醫(yī)院管理中心重點研究項目(YGZXZ1507);無錫市科技發(fā)展指導性計劃項目(CSZ0N1517)

214151 江蘇省無錫市精神衛(wèi)生中心

王國強,E-Mail: wguoqiang@126.com

R749.4

A

1005-3220(2017)01-0041-03

2016-01-10

2016-08-15)

猜你喜歡
奧氮抗抑郁低劑量
奧氮平在老年期精神分裂癥患者治療中的成效分析
抗抑郁藥帕羅西汀或可用于治療骨關(guān)節(jié)炎
中老年保健(2021年5期)2021-12-02 15:48:21
礞石滾痰湯聯(lián)合奧氮平片治療精神分裂癥的臨床觀察
奧氮平治療老年2型糖尿病伴發(fā)精神障礙臨床觀察
當藥黃素抗抑郁作用研究
頤腦解郁顆??挂钟糇饔眉捌錂C制
中成藥(2018年4期)2018-04-26 07:12:39
舒肝解郁膠囊的抗抑郁作用及其機制
中成藥(2018年1期)2018-02-02 07:20:16
16排螺旋CT低劑量掃描技術(shù)在腹部中的應用
奧氮平預防精神分裂癥復發(fā)性價比最高
自適應統(tǒng)計迭代重建算法在頭部低劑量CT掃描中的應用
临桂县| 巴马| 金门县| 镇江市| 青田县| 富蕴县| 济南市| 健康| 昌江| 望城县| 穆棱市| 社旗县| 清水县| 兴城市| 大余县| 靖西县| 稻城县| 新宾| 敦化市| 绩溪县| 襄樊市| 武安市| 本溪市| 工布江达县| 太原市| 台北市| 溆浦县| 阿合奇县| 康乐县| 泰安市| 松原市| 晴隆县| 金山区| 兴山县| 南充市| 兰坪| 固安县| 曲沃县| 涞源县| 泸水县| 天等县|