朱麗英

河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 河南 洛陽 471000)

食管癌患者替吉奧聯(lián)合放療前后血清VEGF水平變化及臨床意義

朱麗英

河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 河南 洛陽 471000)

目的探討食管癌患者替吉奧聯(lián)合放療前后血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平變化及臨床意義。方法選取2015年1—12月河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的30例食管癌患者作為觀察組，同時(shí)選取同期體檢健康者50例作為對(duì)照組。觀察組采取替吉奧聯(lián)合放療治療，比較觀察組替吉奧聯(lián)合放療前后VEGF水平與對(duì)照組的差異，分析VEGF水平與吉奧聯(lián)合放療療效的相關(guān)性。結(jié)果觀察組替吉奧聯(lián)合放療前、后血清VEGF水平均高于對(duì)照組，且觀察組替吉奧聯(lián)合放療后VEGF水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組替吉奧聯(lián)合放療后VEGF水平較放療前下降22例(降低組)，上升8例(升高組)，降低組的有效率高于升高組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。30例中有效25例(有效組)，無效5例(無效組)，有效組治療后VEGF水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.515，P<0.05)；無效組治療前后VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.532，P>0.05)。結(jié)論血清VEGF水平與食管癌患者替吉奧聯(lián)合放療療效密切相關(guān)，可通過測定血清VEGF水平評(píng)估患者替吉奧聯(lián)合放療的敏感性，值得臨床推廣。

替吉奧；放療；血管內(nèi)皮生長因子

食管癌為臨床上較為常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率、致死率高，嚴(yán)重影響患者的生命健康[1]。近年來，臨床逐漸強(qiáng)化對(duì)食管癌的防治力度，其防治效果也獲得了進(jìn)步，但統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，該類患者放療后的生存期并未取得滿意效果。食管癌發(fā)生、發(fā)展機(jī)制至今尚未完全明確，研究指出，VEGF表達(dá)和食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管浸潤、生存期間關(guān)系密切，屬于食管癌獨(dú)立預(yù)后因素[2]。本研究旨在探討食管癌患者替吉奧聯(lián)合放療前后血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1—12月河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的30例食管癌患者作為觀察組，同時(shí)選取同期體檢健康者50例作為對(duì)照組。觀察組均經(jīng)病理確診為食管鱗癌、均無法接受相應(yīng)手術(shù)治療；同時(shí)排除心、肝、腎等重要器官異常、放療禁忌證者、對(duì)本研究所用藥物過敏者。觀察組男20例，女10例；年齡35～70歲，平均(52.0±2.2)歲；其中Ⅰ～Ⅱ期5例，Ⅲ～Ⅳ期25例；依據(jù)病理分化程度劃分：Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)6例。對(duì)照組男32例，女18例；年齡35～70歲，平均(52.1±2.3)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2治療方法患者均保持仰臥位，運(yùn)用真空袋固定。采取三維適形放療，經(jīng)CT模擬定位后，運(yùn)用CT-STM對(duì)設(shè)計(jì)放療計(jì)劃，腫瘤體積(GTV)中涵括CT顯示中管壁增厚食管和短徑≥10 mm腫大淋巴結(jié)，臨床靶體積(CTV)包括GTV上下外放25～30 mm，前后左右外放5～8 mm，以及相應(yīng)淋巴引流區(qū)，計(jì)劃靶體積(PTV)則為CTV外放5 mm。運(yùn)用常規(guī)劑量分割方式，其中GTV受照劑量60～64 Gy(6～7周，30～32次)，CTV受照劑量50 Gy(5周，25次)，脊髓受照劑量≤40～45 Gy(4～6周，20～22次)。治療期間有效控制對(duì)患者肺部、心臟照射劑量，針對(duì)胸上段、頸段食管者則實(shí)施雙鎖骨上預(yù)防性照射。同時(shí)給予患者替吉奧(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080803)口服治療，60 mg/(m2·次)早晚分服，連續(xù)用藥14 d后停止用藥7 d。1個(gè)療程21 d，治療2個(gè)療程。血清VEGF檢測：分別在放射前1周、治療結(jié)束后1周采集患者靜脈2 ml，離心分離血清將其放置-70 ℃環(huán)境中待測，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附檢測法測定血清VEGF水平，檢測各項(xiàng)操作依據(jù)VEGF試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)觀察比較觀察組替吉奧聯(lián)合放療前后VEGF水平與對(duì)照組的差異，分析VEGF水平與吉奧聯(lián)合放療療效的相關(guān)性。依據(jù)治療前后X線食管鋇餐造影評(píng)估近期療效，具體如下。①完全緩解(CR)：臨床癥狀完全消失，食管黏膜基本恢復(fù)，鋇劑試驗(yàn)可順利通過食管，管壁稍強(qiáng)直，管腔無狹窄；②部分緩解(PR)：食管癌患者癥狀減輕，食管無明顯的扭曲，腫瘤縮小體積≥50%；③稍緩解(MR)：食管腔稍有增寬，病變部位受到扭轉(zhuǎn)，食管潰瘍面積縮小，但<50%；④無緩解(NC)：食管癌患者放療后腫瘤無明顯縮小甚至增加?？傆行?(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1血清VEGF水平放療前觀察組VEGF水平為(126.5±23.3)ng/L，放療后VEGF水平為(103.7±8.79)ng/L；對(duì)照組VEGF水平為(78.5±30.2)ng/L。觀察組替吉奧聯(lián)合放療前、后血清VEGF水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t1=7.467，t2=4.449，P<0.05)。觀察組替吉奧聯(lián)合放療后VEGF水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.015，P<0.05)。

2.2治療效果觀察組替吉奧聯(lián)合放療后VEGF水平較治療前下降22例(降低組)，上升8例(升高組)。降低組治療有效率90.91%高于升高組62.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.594，P<0.05)。30例中有效25例(有效組)，無效5例(無效組)，有效組治療后VEGF水平(105.25±25.36)ng/L較治療前(135.58±54.72)ng/L降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.515，P<0.05)；無效組治療后VEGF水平(118.25±34.25)ng/L與治療前(108.25±24.36)ng/L比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.532，P>0.05)。

3 討論

食管癌是臨床常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，早診斷、及早采取高效的治療措施意義重大[3]。食管癌生長和其他常見腫瘤較為相似，均對(duì)血管具有較高的依賴性。VEGF在機(jī)體內(nèi)促進(jìn)血管生成因子中占重要作用，其參與了血管形成的多個(gè)階段，多表達(dá)于腺細(xì)胞、食管黏膜細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞中，其在食管癌患者、健康者滲出液、血清中均有表達(dá)[4]。

健康人群體內(nèi)VEGF水平較低，可維持正常血管密度與血管基本滲透功能，促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)在機(jī)體血管內(nèi)外正常運(yùn)轉(zhuǎn)，但其于腫瘤組織中表達(dá)較正常組織高，通過采取免疫組織化學(xué)染色證實(shí)，其在食管癌組織中陽性表達(dá)率高達(dá)31%～75%，其水平的高低對(duì)腫瘤進(jìn)展、生存率等具有一定的影響[5]。手術(shù)、化療等療法均可降低患者體內(nèi)血清VEGF水平，但針對(duì)放療對(duì)體內(nèi)血清VEGF水平的影響卻無相關(guān)研究證實(shí)，故本研究針對(duì)食管癌患者采取替吉奧聯(lián)合放療前后血清VEGF水平變進(jìn)行探討，結(jié)果顯示，觀察組放療前后VEGF水平高于對(duì)照組，且觀察組放療后VEGF水平較治療前降低，說明食管癌患者體內(nèi)VEGF水平高于健康者，經(jīng)過采取替吉奧與放療聯(lián)合治療后可降低患者VEGF水平。本研究中，治療后觀察組中VEGF水平降低組治療有效率(90.91%)高于升高組(62.50%)，說明VEGF水平升高則對(duì)替吉奧聯(lián)合放療不敏感或存在抗拒，而VEGF降低則對(duì)替吉奧聯(lián)合放療敏感，提示替吉奧聯(lián)合放療后VEGF水平變化可對(duì)食管癌患者替吉奧聯(lián)合放療敏感性進(jìn)行預(yù)測。針對(duì)VEGF水平升高者則可采取抗腫瘤血管形成藥物進(jìn)行治療，以便于降低VEGF水平，提升治療效果，改善患者預(yù)后與生存期。

綜上所述，血清VEGF水平與食管癌患者替吉奧聯(lián)合放療療效密切相關(guān)，可通過測定血清VEGF水平評(píng)估患者替吉奧聯(lián)合放療的敏感性，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 于靜萍,孫志強(qiáng),倪新初,等.食管癌患者放療前后血清血管內(nèi)皮生長因子變化的臨床意義[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,2011,31(6):671-674.

[2] 王偉,劉建波,李會(huì)榮,等.食管癌患者放療前后血清VEGF水平變化及臨床意義[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(16):4574-4576.

[3] 張聰,薛國亮,汪延明,等.恩度靜滴聯(lián)合放療對(duì)食管癌患者血清VEGF水平的影響[J].山東醫(yī)藥,2012,52(47):57-59.

[4] 張治國,薛慧婧,宋仕茂,等.三維適形放療對(duì)食管癌患者的臨床療效觀察及血清血管內(nèi)皮生長因子的變化[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2014,23(8):870-872.

[5] 鮑啟德,劉敏,孫李凌,等.食管癌放療前后血清血管內(nèi)皮生長因子水平的變化[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2015,28(1):9-11.

R 735.1doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.18.064

2016-12-20)