王道燕

【摘要】 目的：評價(jià)布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入對哮喘患兒細(xì)胞免疫功能的影響。方法：選取本院2012年1月-2015年12月兒科門診收治的確診200例嬰幼兒哮喘患者作為研究對象，采用隨機(jī)分組方法將其分為兩組，每組各100例。試驗(yàn)組給予布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療，對照組給予常規(guī)方法治療，比較兩組患兒治療前后的臨床癥狀及體征消失時(shí)間、住院時(shí)間、臨床療效、肺功能、免疫功能及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：試驗(yàn)組患兒臨床癥狀及體征消失時(shí)間和住院時(shí)間明顯短于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組總有效率為71.0%，試驗(yàn)組總有效率為94.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患兒的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）和最大呼氣流速（PEF）等水平均明顯高于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患兒治療后的CD4+和CD4+/CD8+均有明顯上升，而CD8+則有明顯下降，與治療前及對照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=1.927，P>0.05）。結(jié)論：用布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療嬰幼兒哮喘，療效顯著，不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得臨床使用。

【關(guān)鍵詞】 布地奈德； 復(fù)方異丙托溴銨； 嬰幼兒； 哮喘； 免疫功能

Effect of Cellular Immune Function in Children with Asthma of Budesonide Suspension Plus Compound Ipratropium Bromide Inhalation/WANG Dao-yan.//Medical Innovation of China，2016，13（31）：055-059

【Abstract】 Objective：To evaluate the effect on the cellular immune function in children with asthma budesonide suspension plus compound ipratropium bromide inhalation.Method：A total of 200 infants diagnosed asthma were selected in our hospital from January 2012 to December 2015 as research subjects，according randomized method， 200 patients were divided into two groups，100 cases in each group.The experimental group received budesonide suspension plus compound ipratropium bromide therapy and control group received conventional therapy.The clinical symptoms disappeared time，clinical efficacy，lung function，immune function and adverse reactions before and after treatment of two groups were compared.Result：The children with clinical symptoms and signs disappeared time and length of hospital stay in experimental group were significantly shorter than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The control group total efficiency was 71.0%，experimental group total efficiency was 94.0%，the difference was statistically significant（P<0.05）.The forced vital capacity （FVC），1 s forced expiratory volume （FEV1），and peak expiratory flow （PEF） in experimental group were significantly higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The levels of CD4+ and CD4+/CD8+ were significantly increased after treatment of children in the experimental group，while the CD8+ decreased significantly，the difference compared to before treatment and after treatment of control group were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions of two groups were no significant difference（ 字2=1.927，P>0.05）.Conclusion：Budesonide suspension plus compound ipratropium bromide inhalation treatment in infants with asthma， its efficacy is more significant，has fewer adverse reactions and high security，it is worthy of clinical use.endprint

【Key words】 Budesonide； Compound ipratropium bromide； Infants； Asthma； Immune function

First-authors address：Fenggang Hospital of Dongguan，Dongguan 523690，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.31.016

哮喘是小兒的多發(fā)病、常見病之一，是一種慢性呼吸道疾病[1-2]。近10年來我國兒童哮喘的患病率有明顯上升趨勢[3-6]，由于哮喘難以治愈，疾病反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重危害小兒的身心健康。布地奈德對患兒肺部具有糖皮質(zhì)激素的抗炎效果，二者通過不同的作用機(jī)制，在改善哮喘方面發(fā)揮了良好的協(xié)同作用，具有協(xié)同平喘、抗炎的作用，臨床效果明顯[7-14]。本科應(yīng)用布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療100例小兒哮喘患者，取得了較滿意的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2015年12月兒科門診內(nèi)收治的200例嬰幼兒哮喘患者，所有小兒哮喘患者均經(jīng)相關(guān)檢查確診，隨機(jī)將其分為兩組，試驗(yàn)組與對照組，每組各100例。試驗(yàn)組男50例，女50例；年齡2～11歲，平均（6.63±0.89）歲；病程1～6個(gè)月，平均（4.36±1.09）個(gè)月。對照組男45例，女55例，年齡5～11歲；年齡2～12歲，平均（6.71±0.82）歲；病程1～5.5個(gè)月，平均（4.41±1.10）個(gè)月。兩組小兒哮喘患者的年齡、病程、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 方法 對照組行一般常規(guī)治療，囑患兒治療期間禁食生冷等刺激性食物，保持情緒穩(wěn)定，常規(guī)予以吸氧、抗感染、止咳、化痰、維持水電解質(zhì)平衡等治療。試驗(yàn)組在一般常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)采用氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療，霧化藥物：布地奈德混懸液（商品名：普米克令舒，由澳大利亞Astra Zeneca Pty Ltd生產(chǎn)，批號(hào)：H20140475，規(guī)格：2 mL：1 mg×5支）1 mL+復(fù)方異丙托溴銨（商品名：可必特，由法國Laboratoire Unither生產(chǎn)，批號(hào)：H20120544，規(guī)格：2.5 mL×10支）1.25 mL+生理鹽水1 mL，2 次/d，療程7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者臨床癥狀及體征消失時(shí)間、住院時(shí)間，對比觀察患兒治療前后的肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）及FEV1/用力肺活量（FVC）]及T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+水平，并在患兒出院后隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率及其他不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者的咯痰、咳嗽等臨床癥狀明顯改善，且肺部哮鳴音以及哮喘情況消失。有效：咯痰、咳嗽等臨床癥狀有所減輕，肺部哮鳴音以及哮喘情況較治療前有所改善，肺部功能依然異常。無效：小兒哮喘患者經(jīng)治療后，其臨床癥狀均無明顯的改善，甚至出現(xiàn)病情加重的情況[15]?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀及體征消失時(shí)間、住院時(shí)間比較 試驗(yàn)組患兒臨床癥狀及體征消失時(shí)間、住院時(shí)間明顯短于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床效果比較 對照組總有效率71.0%，試驗(yàn)組總有效率94.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.387，P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒治療前后患兒肺功能指標(biāo)比較 治療后試驗(yàn)組患兒的FVC、FEV1和PEF水平均明顯高于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化情況比較 試驗(yàn)組患兒治療后的CD4+和CD4+/CD8+均有明顯上升，而CD8+則有明顯下降，與治療前及對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組患兒出現(xiàn)頭痛2例、嘔吐1例、惡心1例。對照組出現(xiàn)胃痛1例及丘疹1例，癥狀較輕，且繼續(xù)用藥后癥狀消失。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=1.927，P>0.05）。

3 討論

支氣管哮喘（下簡稱哮喘）是一種以發(fā)作性胸悶咳嗽，大多呈典型呼吸性困難伴哮鳴音為臨床特征的常見慢性病。本病多在遺傳的基礎(chǔ)上受到體內(nèi)多種因子激發(fā)下發(fā)病[16-18]，但其確切病因，迄今還未完全弄清。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無根治的方法和藥物。支氣管哮喘病開始時(shí)大多是患了較重的病毒性感冒、支氣管炎，經(jīng)過不徹底的治療后，時(shí)輕時(shí)重反復(fù)發(fā)作，逐漸發(fā)展成支氣管哮喘[19-22]。一旦不幸患上，平時(shí)的預(yù)防是非常重要的，通過避開過敏源、預(yù)防性服藥等措施可以長期控制減少發(fā)作[23]。支氣管哮喘的發(fā)作既可以是單純性的，亦可同其他疾病混合而發(fā)作，而伴發(fā)疾病既可能是誘發(fā)支氣管哮喘發(fā)作的原因，亦可能是支氣管哮喘發(fā)作后的結(jié)果，故筆者在治療（包括藥物治療和飲食治療）支氣管哮喘的同時(shí)，亦要對伴發(fā)疾病進(jìn)行治療[24-27]。小兒哮喘是常見的兒科呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)生在1～6歲的小兒，各種因素導(dǎo)致患兒支氣管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生過敏性炎癥反應(yīng)，使氣道狹窄，氣流通過受限，包括嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞共同參與[28-31]，因此在治療小兒哮喘的過程中多采用抗炎、平喘、止咳的藥物進(jìn)行治療[32]。由于口服藥物需要經(jīng)過肝臟進(jìn)行代謝，對患兒的健康成長有一定影響，而霧化吸入能夠直接作用于患處，在最短的時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，有助于提高臨床療效[33]。endprint

當(dāng)今霧化吸入支氣管擴(kuò)張劑已成為嬰幼兒哮喘的主要給藥方式，臨床布地奈德混懸液采用空氣壓縮泵超聲霧化吸入治療能迅速緩解喉頭水腫及支氣管平滑肌痙攣，使呼吸困難、聲嘶、犬伏樣咳嗽等癥狀緩解迅速[34]。布地奈德混懸液是糖皮質(zhì)激素類藥物，具有高度親脂性，與人肺糖皮質(zhì)激素受體親和力高，且具有高度的受體選擇性，直接作用于氣道。局部抗炎作用強(qiáng)，有較強(qiáng)的抗炎、抗過敏、止癢和抗?jié)B出作用，減輕炎癥滲出，阻止過敏介質(zhì)的釋放，和降低介質(zhì)活性，清除呼吸道炎癥[35]。霧化吸入后能緩解早期支氣管平滑肌痙攣，作用維持時(shí)間長約12 h，霧化吸入能及時(shí)減輕喉黏膜水腫，緩解喉梗阻，使癥狀很快得到控制[36]。異丙托溴銨為抗膽堿藥物支氣管擴(kuò)張劑，作用于氣道局部產(chǎn)生治療效果，可與吸入性β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用，用于慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的支氣管痙攣的維持治療[37]。復(fù)方異丙托溴銨氣霧劑有很好的擴(kuò)張肺部支氣管的作用，可阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用而引起的細(xì)胞內(nèi)環(huán)一磷酸鳥苷酸（cGMP）濃度的增高，并具有很強(qiáng)的針對性[38]。因此，其能有效地加快對哮喘的緩解時(shí)間，縮短病程。本組臨床用藥未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，通過高流量氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入以上藥物，能使藥液直接到達(dá)各細(xì)支氣道，發(fā)揮擴(kuò)張氣道作用的同時(shí)兼有抗炎作用，起效快，用藥量少，避免了全身用藥的不良反應(yīng)[39-42]。霧化吸入療法簡便易于操作，體積小，耐用，部件容易清洗消毒，專人專用，患者隨時(shí)可根據(jù)人體吸入量自動(dòng)調(diào)節(jié)，發(fā)現(xiàn)小兒哮喘急性發(fā)作，立即將藥液放入小藥杯接上氧氣開始治療，準(zhǔn)備時(shí)間只需1～2 min，能在最短時(shí)間內(nèi)解決患兒的痛苦，吸入治療既吸入藥物又藥物劑量小，發(fā)揮作用快，刺激小，患者容易接受，尤其適用于煩躁的患兒[43-48]。

本研究結(jié)果顯示試驗(yàn)組患兒臨床癥狀及體征消失時(shí)間和住院時(shí)間明顯短于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組總有效率為71.0%，試驗(yàn)組總有效率為94.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患兒的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）和最大呼氣流速（PEF）水平均明顯高于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患兒治療后的CD4+和CD4+/CD8+均有明顯上升，而CD8+則有明顯下降，與治療前及對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示用布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療嬰幼兒哮喘，療效顯著，不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得臨床使用。

筆者對所有患兒都進(jìn)行了霧化治療，考慮到本病病變部位在呼吸道，并且缺氧現(xiàn)象比較明顯，部分患者需要在吸氧的輔助下才能夠更好地達(dá)到治療的目標(biāo)，因此筆者選擇對患兒采取霧化吸入治療，能在較短時(shí)間內(nèi)減輕患兒的臨床癥狀，增加肺功能。其原因可能與治療后提高CD4+、降低CD8+，調(diào)節(jié)了患兒失衡的免疫功能有關(guān)，而患兒出院后6個(gè)月復(fù)發(fā)率明顯下降也說明了這一點(diǎn)。綜上所述，布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒哮喘療效顯著，值得臨床應(yīng)用[49-51]。

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（收稿日期：2016-06-23） （本文編輯：周亞杰）endprint