石海

【摘要】 目的：探討支氣管哮喘病情發(fā)生發(fā)展中血清TNF-α和hs-CRP的表達水平及其臨床意義。方法：根據支氣管哮喘定義篩選支氣管哮喘急性發(fā)作期患者46例納入研究，并選擇同期健康體檢者40例納入正常對照組，以上入選者全部進行血清TNF-α和hs-CRP水平測定，同時進行基礎肺功能指標的檢測，比較哮喘患者與正常對照組血清TNF-α、hs-CRP表達水平的差異性并評價其與肺功能的相關性。結果：支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清TNF-α和hs-CRP水平均顯著高于正常對照組（P<0.05），經階段性標準治療進入臨床緩解期后，支氣管哮喘患者血清TNF-α和hs-CRP水平表達均有不同程度降低（P<0.05），但較正常對照組仍升高（P<0.05）；同時，本組相關性分析顯示哮喘急性發(fā)作期患者血清TNF-α水平表達與hs-CRP呈顯著正相關（P<0.05），TNF-α、hs-CRP水平與相關肺功能指標（FEV1%和FEV1/FVC%）均呈明顯負相關（P<0.05）。結論：TNF-α與hs-CRP的表達在支氣管哮喘發(fā)病機制中起著很重要的作用，可作為評估支氣管哮喘病情發(fā)展及控制的關聯指標，上述指標的動態(tài)聯檢對哮喘疾病預測及病情進展的評估有重要意義。

【關鍵詞】 支氣管哮喘； 腫瘤壞死因子-α； 超敏C反應蛋白； 肺功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.3.021 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）03-0040-02

支氣管哮喘（bronchial asthma）作為一種高發(fā)、常見的慢性氣道炎癥疾病[1]，嚴重威脅著人們的身心健康和生活質量。支氣管哮喘發(fā)病和加重的原因較復雜，是多種危險因素相互聯系并相互作用的結果，但炎癥反應是哮喘發(fā)作的本質。近年來隨著對支氣管哮喘研究的不斷深入，具有廣泛生物活性的腫瘤壞死因子TNF-α和急性時相反應蛋白hs-CRP參與哮喘發(fā)病的機制受到了國內外學者的廣泛關注，但目前國內相關研究多從單一指標與支氣管哮喘的關系展開，關于TNF-α和hs-CRP動態(tài)聯檢對于哮喘評估價值的研究仍較缺乏，本研究旨在探討TNF-α、hs-CRP在支氣管哮喘病情反應中的表達及意義并結合其與肺功能的相關性研究，以期進一步明確上述指標對支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）有關診斷、治療標準確定本組46例研究病例（哮喘組）[2]，全部來源于筆者所在醫(yī)院，其中男28例，女18例，全部為成人病例，平均年齡（38.7±3.1）歲。納入標準：（1）均為支氣管哮喘急性發(fā)作期患者；（2）剔除伴有嚴重肝腎功能損害、內分泌、心腦血管系統疾病及惡性腫瘤患者；（3）排除結締組織、活動性肺結核病史者。同時篩選筆者所在醫(yī)院健康志愿者40例納入正常對照組，入組標準為：（1）入選前2周無急慢性細菌性感染史及無糖皮質激素治療史；（2）既往無心肺疾病史、吸煙史。兩組年齡、性別構成比及其他社會學資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 試驗方案設計 兩組所有入選者均于入組當日清晨取空腹靜脈血檢測TNF-α及hs-CRP濃度值，支氣管哮喘患者根據病情狀況選擇合理化綜合治療方案直至病情緩解，于出院當日晨再行抽取靜脈血檢測TNF-α及hs-CRP濃度值，比較哮喘急性發(fā)作期、緩解期患者及正常對照組血清TNF-α、hs-CRP表達水平的差異性，支氣管哮喘患者同時進行相關基礎肺功能指標測定，評價治療前后TNF-α、hs-CRP水平與肺功能的相關性。

1.2.2 檢測方法

1.2.2.1 基礎肺功能測定 采用德國耶格公司HI-017肺功能儀進行，所有受試者測試前休息10～15 min，未吸入支氣管擴張劑，均測試第1秒用力呼氣容積（FEV1）及用力呼吸肺活量（FVC），重復測定取最佳值，計算第1秒用力呼氣容積所占用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）。

1.2.2.2 血清學試驗 所有受試者標本采集均在清晨空腹下進行（抽取肘靜脈血5 ml作為標本），EDTA抗凝后以3000 r/min的轉速離心15 min，分離血清置于EP管中凍存（-80 ℃）待檢。血清TNF-α含量測定采用放射免疫分析法，試劑盒由科賽斯公司提供，雙管平行試驗標準曲線計算TNF-α值；血清hs-CRP含量檢測采用免疫比濁法，試劑盒由德國羅氏生物技術有限公司提供，hs-CRP水平正常參考值為0～3.00 mg/L；以上操作步驟均按說明書，注意質量控制。

1.3 統計學處理

應用SPSS 17.0統計軟件包進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，多組間滿足正態(tài)性分布和方差齊性的均數比較行t檢驗，各因素間相關性分析行Pearson分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 哮喘組患者治療前后血清TNF-α、hs-CRP水平及肺功能與正常對照組比較

治療前（急性發(fā)作期），哮喘組血清TNF-α和hs-CRP水平均顯著高于正常對照組（P<0.05），治療后（臨床緩解期），哮喘組血清TNF-α和hs-CRP水平表達均較治療前降低（P<0.05），但較正常對照組仍較高（P<0.05）；哮喘組肺功能指標均較正常對照組低（P<0.05），治療前哮喘組患者基礎肺功能指標顯著低于治療后及正常對照組（P<0.05），具體見表1。

2.2 哮喘組患者血清TNF-α、hs-CRP表達的相關性分析及其與基礎肺功能的關系

支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清TNF-α水平與hs-CRP水平呈正相關（r=0.617，P<0.05），經階段性治療后進入臨床緩解期，哮喘組患者血清TNF-α水平與hs-CRP水平未發(fā)現具有明顯相關性（P>0.05）。支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清TNF-α值與肺功能指標（FEV1%和FEV1/FVC%）呈負相關（r=-0.679、-0.634，P<0.05），血清hs-CRP值與肺功能指標（FEV1%和FEV1/FVC%）呈負相關（r=-0.574、-0.562，P<0.05）。而進入臨床緩解期后，血清TNF-α、hs-CRP水平與上述肺功能指標均無相關性（P>0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是一種特異性的氣道炎癥疾病，主要病理特征體現在廣泛多變的可逆性氣流受限、氣道的高反應性以及氣道的慢性炎癥，如何更好地控制支氣管哮喘并提高療效，已成為臨床迫切需要解決的問題。目前，關于支氣管哮喘發(fā)病機制的研究取得了一些進展，大量研究顯示，多種炎癥介質及細胞因子共同參與了本病的發(fā)病過程，其中嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等多種細胞和細胞組分，對機體炎癥、感染或組織損傷及其不同病理階段產生著不同的作用[1-4]。近年來關于哮喘患病的相關炎癥因素，如前炎性細胞因子TNF-α及超敏C反應蛋白（hs-CRP）與哮喘發(fā)病及其反應機制的相關性受到學者重視，對未來支氣管哮喘的預測與防治產生了重要意義。

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）常常被用作機體炎癥反應的一種特征性標志物，除此以外，在各種腫瘤疾病的診斷與監(jiān)測等方面具有臨床意義。研究證實，TNF-α是一種以巨噬細胞和其他組織細胞共同激活的具有廣泛生物活性的細胞因子，主要由病變本身的固有成分刺激組織細胞產生，對多種細胞、介質的生長、分化形成抑制或誘導效應，正常情況下可刺激血小板活化因子及白介素-1、白介素-8等的釋放，誘導血管內皮合成纖維細胞合成激活NF-κB，在呼吸道組織內參與炎性細胞的黏附、游走和浸潤，從而加重氣道炎癥[4]。有文獻報道，血清TNF-α的水平可用來預測局部炎性病變的進展和轉歸。超敏C-反應蛋白（hs-CRP）是一種非特異性急性期反應指標，通過超敏感方法所測得，以極微的含量存在于血清或血漿中，文獻[5-6]報道，hs-CRP含量變化與機體炎癥、感染等病理損害有關，其往往在炎癥、感染、組織損傷或免疫反應等刺激下表達增殖，表現為相關機體組織中含量的增加，從而在局部或全身炎性病變控制評估中的敏感性高、特異性強。

本組研究采用開放對照的前瞻性研究方案，從分析TNF-α、hs-CRP在支氣管哮喘病情反應中的表達及其與基礎肺功能的關系角度作進一步研究。結果顯示支氣管哮喘患者血清TNF-α及hs-CRP水平較健康人群是明顯增高的（P<0.05），升高的TNF-α、hs-CRP表達與肺功能損害程度密切相關，與氣道炎癥具備相關性；以上結果提示TNF-α及hs-CRP在哮喘氣道炎癥、氣道反應性等病理生理學機制中發(fā)揮了作用，參與了支氣管哮喘的病理生理過程。持續(xù)存在的氣道高反應性及炎性反應（大量炎癥介質的分泌釋放）可能是此類患者TNF-α、hs-CRP表達增加的主要原因，而TNF-α又進一步誘導了hs-CRP的合成，使上述指標共同成為哮喘發(fā)病過程中的重要因子。

綜上所述，TNF-α與hs-CRP的表達在支氣管哮喘發(fā)病機制中起著很重要的作用，是病變進展和轉歸的重要因素之一，上述指標可作為評估支氣管哮喘病情發(fā)展及控制的關聯指標，臨床對TNF-α與hs-CRP的動態(tài)聯檢可以體現病情異質性、評價療效并指導評估預后。

參考文獻

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[3]方麗萍，趙明，張鵬鵬，等.難治性哮喘患者血清腫瘤壞死因子-α的表達及其與肺功能和氣道炎癥的關系[J].醫(yī)學研究生學報，2014，21（7）：55-57.

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[6]莫艷萍.超敏C反應蛋白在支氣管哮喘急性發(fā)作期的水平及其臨床意義[J].中國臨床新醫(yī)學，2016，9（1）：46-49.

（收稿日期：2016-09-01）