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EBV陽(yáng)性或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性相關(guān)胃癌常見(jiàn)PD-L1表達(dá)

Ma C, Patel K, Singhi A D,etal. Programmed death-ligand 1 expression is common in gastric cancer associated with epstein-barr virus or microsatellite instability. Am J Surg Pathol, 2016,40(11):1496-1506.

阻斷PD-1通道已成為一種新的腫瘤治療方法，為預(yù)測(cè)治療反應(yīng)，通過(guò)免疫組化法判讀其配體(PD-L1)表達(dá)水平將有助于患者進(jìn)行分層。研究表明，富于CD8+T細(xì)胞的實(shí)性腫瘤PD-L1表達(dá)增強(qiáng)，作者推測(cè)具有此類腫瘤微環(huán)境的EBV病毒陽(yáng)性或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI),胃癌PD-L1表達(dá)增加。

作者選取美國(guó)匹茲堡大學(xué)病理系2004～2015年胃癌切除標(biāo)本44例，其中EBV+7例、MSI 16例、微衛(wèi)星穩(wěn)定或EVB-(EBV-/MSS)21例，通過(guò)免疫組化法分析PD-L1的表達(dá)與T細(xì)胞亞群之間的關(guān)系。

結(jié)果顯示，32例(72%)胃癌標(biāo)本PD-L1呈細(xì)胞膜陽(yáng)性。與EBV-/MSS相比，有EBV+或MSI標(biāo)本PD-L1陽(yáng)性率明顯增高(7/7,100%；14/16, 87%；11/21, 52%；P=0.013)。大部分EBV+胃癌多發(fā)生于近端胃(5/7,71%,P=0.085)，且多見(jiàn)于男性(6/7,86%；P=0.240)。MSI胃癌患者比EBV+和EBV-/MSS年齡更大。根據(jù)WHO組織學(xué)分類，71%(5/7)EBV+和63% (10/16)MSI被歸為富于淋巴基質(zhì)的腫瘤(髓樣癌)。而EBV-/MSS僅5%(1/21)具有此類組織學(xué)形態(tài)(P=0.001)。相比于PD-L1+的EBV-/MSS，PD-L1+的EBV+或MSI浸潤(rùn)性癌組織中CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)明顯增多(P<0.001)。PD-L1表達(dá)與腫瘤浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)相關(guān)性(P=0.534,P=0.288)。多變量分析顯示，針對(duì)MSI的胃癌患者中，PD-L1不能作為生存率獨(dú)立的預(yù)測(cè)指標(biāo)(P=0.548,P=0.043)。

作者認(rèn)為，EBV+或MSI比EBV-/MSS胃癌患者更大程度上表達(dá)PD-L1，且浸潤(rùn)性腫瘤CD8+T細(xì)胞明顯增多。因此，EBV+或MSI胃癌患者應(yīng)行PD-1阻斷劑的療效預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)。

(王 婷 摘譯，余英豪 審校/解放軍福州總醫(yī)院病理科，福州 350025)