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幼年應激反應導致終生抗壓能力差

美國紐約的芒特西奈伊坎醫(yī)學院凱瑟琳·佩娜等人日前報告說，他們通過小鼠實驗確認，幼鼠發(fā)生的應激反應會對其大腦中與情緒和抑郁相關(guān)的特定區(qū)域的基因表達產(chǎn)生影響，表現(xiàn)為終生對壓力更敏感，遇到壓力更容易抑郁。研究結(jié)果發(fā)表在新一期美國《科學》雜志上(《Early life stress confers lifelong stress susceptibility in mice via ventral tegmental area OTX2》)。他們的最新研究聚焦在表觀遺傳學領(lǐng)域，第一次在分子層面確認，在小鼠幼年的敏感期發(fā)生應激反應會對小鼠抗壓能力造成持續(xù)終生的影響。

參與研究的芒特西奈伊坎醫(yī)學院教授埃里克·內(nèi)斯特勒表示，這項結(jié)果將有助開發(fā)針對人類幼年應激反應或創(chuàng)傷的新療法。

表觀遺傳是指DNA(脫氧核糖核酸)序列不發(fā)生變化，但基因表達卻發(fā)生了可遺傳的變化。研究人員在實驗中發(fā)現(xiàn)，如果在小鼠出生后對來自其母親的護理進行人為干擾，會導致數(shù)百個與小鼠中腦“腹側(cè)被蓋區(qū)”相關(guān)的基因表達水平發(fā)生改變。科學家認為，中腦“腹側(cè)被蓋區(qū)”是愉悅系統(tǒng)或是報償回路的一部分，也處理多種情緒與安全感。雖然上述改變不足以使小鼠立刻發(fā)生行為變化，卻會使小鼠“腹側(cè)被蓋區(qū)”處于持續(xù)的類似抑郁狀態(tài)，當成年后再次遇到壓力就會被激發(fā)，產(chǎn)生類似抑郁的行為。

研究人員進而確認，一種名為OTX2轉(zhuǎn)錄因子在上述基因表達改變過程中扮演重要角色。轉(zhuǎn)錄因子是能夠與基因上游特異核苷酸序列專一性結(jié)合的蛋白質(zhì)分子，通過調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，保證目的基因以特定強度在特定時空表達。小鼠在出生后10～20d的敏感期發(fā)生應激反應，會抑制體內(nèi)OTX2水平，影響小鼠與情感相關(guān)的基因表達。這種影響伴隨終生，即使小鼠成年后，體內(nèi)OTX2水平恢復正常也不消失。這表明，生命早期的應激反應會擾亂在特定年齡發(fā)生的由OTX2調(diào)控的基因轉(zhuǎn)錄。