唐 京， 陳 明， 柯文燦， 王麗娜， 張 娟， 丁武蓉

(蘭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 益生菌與飼料研究中心，甘肅 蘭州 730000 )

乳酸菌在疾病防治和人體保健中的應(yīng)用研究進(jìn)展

唐 京， 陳 明， 柯文燦， 王麗娜， 張 娟， 丁武蓉*

(蘭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 益生菌與飼料研究中心，甘肅 蘭州 730000 )

腸道微生物在人體健康方面起著重要的作用，良好的腸道微生態(tài)環(huán)境是維持人體健康的重要因素，隨著對(duì)腸道微生物越來(lái)越多的關(guān)注和研究，人們發(fā)現(xiàn)益生菌在腸道菌群和宿主健康之間有著復(fù)雜的關(guān)系。大量的研究發(fā)現(xiàn)，乳酸菌作為益生菌在人體腸道微生態(tài)平衡、疾病防治和保健中起著至關(guān)重要的作用。綜述了乳酸菌對(duì)人體微生態(tài)環(huán)境的益生功能，并對(duì)乳酸菌和人體微生態(tài)環(huán)境之間的相互影響和關(guān)系，以及乳酸菌對(duì)一些常見(jiàn)人體疾病的預(yù)防和治療作用的研究進(jìn)展。

腸道微生態(tài)；益生菌；乳酸菌；免疫調(diào)節(jié)；腸道菌群；益生功能

機(jī)體和正常微生物群之間相互關(guān)系的研究稱之為微生態(tài)學(xué)，它們之間的關(guān)系是相互依存又相互制約和影響的，而這之間必須保持著一種動(dòng)態(tài)平衡，才能維持各自正常的生理功能。腸道微生物作為人體重要的“微生物器官”，與人體健康之間有著密切的聯(lián)系[1]。人體和腸道微生物之間的共生關(guān)系使得人體為腸道微生物提供營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)，而反過(guò)來(lái)，腸道微生物對(duì)人體的影響使得大腦最佳化發(fā)展并保證隨后的功能和運(yùn)作[2]。益生菌是一類活的微生物，在一定數(shù)量下，能夠?qū)λ拗鹘】诞a(chǎn)生有益作用[3]。乳酸菌是一類能利用可發(fā)酵碳水化合物產(chǎn)生大量乳酸細(xì)菌的通稱，革蘭陽(yáng)性，無(wú)芽胞，在自然界分布極為廣泛且物種豐富多樣。目前乳酸菌主要包括23個(gè)屬，200多個(gè)種。在傳統(tǒng)觀念上，典型的乳酸菌由4個(gè)屬組成：乳桿菌屬(Lactobacillus)、明串珠菌屬(Leuconotoc)、片球菌屬(Pediococcus)和鏈球菌屬(Streptococcus)。乳桿菌屬作為乳酸菌中重要的一個(gè)屬，也是最大的一個(gè)屬，迄今為止已報(bào)道有155個(gè)種和亞種。目前常用于食品發(fā)酵、工業(yè)乳酸菌發(fā)酵以及醫(yī)療領(lǐng)域的乳桿菌有德氏乳桿菌保加利亞亞種、干酪乳桿菌、瑞氏乳桿菌、植物乳桿菌、短乳桿菌、嗜酸乳桿菌和副干酪乳桿菌等。乳酸菌作為益生菌的主要類型之一，常占據(jù)并定殖于宿主腸道，調(diào)控并保持著宿主和體內(nèi)微生物群之間的動(dòng)態(tài)平衡并實(shí)現(xiàn)著對(duì)宿主的益生功能。

1 乳酸菌與體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)

乳酸菌通過(guò)體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)對(duì)宿主發(fā)揮著重要的益生功能。嬰兒出生后免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟以及誘導(dǎo)免疫反應(yīng)平衡的驅(qū)動(dòng)因素之一就是乳酸菌，尤為重要的是幼年窗口期的腸道菌群，它們會(huì)參與并塑造兒童的免疫系統(tǒng)。如雙歧桿菌，嬰兒自誕生數(shù)小時(shí)后就可在其腸道內(nèi)定殖，并相伴終生。雙歧桿菌的早期建立，已被證明與疫苗免疫反應(yīng)的增加、嬰兒不成熟免疫系統(tǒng)的發(fā)育及對(duì)病原體的防護(hù)都有密切的關(guān)系。乳酸菌對(duì)宿主的免疫調(diào)節(jié)作用主要表現(xiàn)在對(duì)全身免疫系統(tǒng)的作用以及對(duì)腸道黏膜免疫系統(tǒng)的影響。

腦癱是一種致殘性慢性病，除了醫(yī)療康復(fù)外，需要長(zhǎng)期、有效的家庭康復(fù)保駕護(hù)航，才能保證兒童康復(fù)的療效，讓更多兒童回歸家庭和社會(huì)。把醫(yī)院的醫(yī)療康復(fù)延續(xù)到家里，這更符合目前我國(guó)的基本國(guó)情。已有大量研究表明家庭康復(fù)在腦癱患兒的康復(fù)訓(xùn)練中有顯著重要性，醫(yī)院加家庭康復(fù)訓(xùn)練的強(qiáng)化訓(xùn)練模式是兒童腦癱康復(fù)行之有效的方法[11-13],堅(jiān)持家庭康復(fù)的腦癱患兒療效比不堅(jiān)持家庭康復(fù)的更好。父母的心理狀況不良，將會(huì)影響家庭康復(fù)的執(zhí)行，進(jìn)而影響腦癱兒童康復(fù)療效。對(duì)腦癱患兒父母進(jìn)行心理干預(yù)可以更好地提高患兒康復(fù)療效[14]。關(guān)注腦癱患兒父母的心理狀況及影響因素，出臺(tái)救助政策、完善社會(huì)服務(wù)支持、積極開(kāi)展家長(zhǎng)工作等有深遠(yuǎn)意義。

1.1乳酸菌與全身免疫系統(tǒng)

全身免疫系統(tǒng)分為天然免疫和適應(yīng)性免疫兩類。乳酸菌對(duì)全身免疫系統(tǒng)的調(diào)控大多通過(guò)參與適用性免疫中的體液免疫和細(xì)胞免疫進(jìn)行的，也有部分是通過(guò)參與天然免疫中的固有免疫屏障、固有免疫分子和固有免疫細(xì)胞的調(diào)控進(jìn)行的。在體液免疫中，機(jī)體可以產(chǎn)生五類免疫球蛋白抗體：IgA、IgG、IgM、IgE、IgD。

乳酸菌的免疫促進(jìn)作用，主要表現(xiàn)在對(duì)一些抗體生成能力的增強(qiáng)和對(duì)另一些抗體生成能力的減弱。其中IgA可以有效抑制細(xì)菌對(duì)腸黏膜的黏附，通過(guò)細(xì)菌的凝集作用使病原體從體內(nèi)排出[4]。IgA在形成sIgA后，也可以降低致病性微生物在腸道黏膜上的附著，中和細(xì)菌毒素，限制細(xì)菌的繁殖，從而維持腸道內(nèi)的正常菌群水平[5]。這一點(diǎn)和乳酸菌關(guān)于體內(nèi)微生態(tài)平衡的調(diào)節(jié)也是相關(guān)的。乳酸菌(如乳酸桿菌、雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌)可以增加IgA免疫蛋白分泌，維持腸道正常細(xì)菌生態(tài)。其中IgG是血清的主要抗體成分，約占血清免疫球蛋白的四分之三，在機(jī)體免疫防護(hù)中起主要作用，具有中和毒素、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用、抗細(xì)菌、抗病毒等重要作用，能有效預(yù)防相應(yīng)的感染性疾病。IgE是引起I型超敏反應(yīng)的主要抗體，某些乳酸菌可以通過(guò)增加PPs對(duì)抗原的攝取來(lái)減少腸道炎癥并下調(diào)IgE產(chǎn)物應(yīng)答。如Pessi等[6]報(bào)道在用鼠李糖乳酸桿菌GG處理的過(guò)敏性皮炎和對(duì)牛奶過(guò)敏的9名兒童中其血清中IL-10的濃度顯著增加，而IL-10具有抗炎特性，可以下調(diào)促炎因子和IgE的合成。

在細(xì)胞免疫中，乳酸菌通過(guò)提高巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的活性，促進(jìn)免疫細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的方式來(lái)提高機(jī)體的細(xì)胞免疫水平。在無(wú)菌動(dòng)物模型研究中，Ruiz等[7]將乳酸雙歧桿菌菌株BB-12單聯(lián)定殖于大鼠體內(nèi)，誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞NF-k轉(zhuǎn)錄活性亞單位RelA和活性蛋白激酶P38的活化，增加IL-6基因表達(dá)，說(shuō)明乳酸雙歧桿菌菌株BB-12在定殖早期觸發(fā)天然信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和增強(qiáng)促炎癥因子基因表達(dá)。在普通動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校p歧桿菌能通過(guò)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)促進(jìn)輔助性T細(xì)胞分泌IL-2和B淋巴細(xì)胞分泌抗體；也能增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷功能，這對(duì)人類多種腫瘤細(xì)胞具有直接殺傷作用。乳酸菌對(duì)于調(diào)整新生兒出生后Th1/Th2的平衡也至關(guān)重要。在一項(xiàng)關(guān)于幼兒過(guò)敏性病癥的研究中，給嬰兒補(bǔ)充水解乳清配方和雙歧桿菌菌株BB-12或乳酸桿菌菌株GG，相比于補(bǔ)充不加益生菌的同樣配方，Isolauri 等的研究顯示出濕疹嚴(yán)重程度計(jì)分顯著減少而且尿液中嗜酸性紅細(xì)胞蛋白X也顯著減少[8]。

1.2乳酸菌與腸道黏膜免疫系統(tǒng)

白文杰博士(主講)：很高興有這樣一個(gè)機(jī)會(huì)與大家一起交流一下我的這個(gè)研究領(lǐng)域。公共財(cái)政這個(gè)問(wèn)題，應(yīng)該說(shuō)是公共經(jīng)濟(jì)管理當(dāng)中非常重要的一項(xiàng)內(nèi)容和一個(gè)核心主體部分。今天我講三個(gè)內(nèi)容：第一，什么是公共財(cái)政？第二，當(dāng)前我國(guó)公共財(cái)政建設(shè)存在哪些問(wèn)題？第三個(gè)就是改善我國(guó)公共財(cái)政建設(shè)的一個(gè)思考。

從現(xiàn)有研究成果來(lái)看，保護(hù)性耕作措施對(duì)于增加土壤中有機(jī)質(zhì)含量有顯著效果，相比于常規(guī)耕作方法，能夠增加土壤表層生物活性，促進(jìn)有機(jī)碳含量的提升，從而增加土壤團(tuán)聚體的穩(wěn)定性和水穩(wěn)定性。比如，已經(jīng)有學(xué)者對(duì)秸稈覆蓋影響土壤容重和孔隙度等方面的機(jī)制展開(kāi)研究，證明秸稈覆蓋能夠抑制地表水分流失，改善土壤通透性，優(yōu)化肥力條件。土壤是碳和其他營(yíng)養(yǎng)元素的主要存儲(chǔ)空間和交換空間，有機(jī)碳含量?jī)H次于海洋。但目前的研究主要集中于土壤有機(jī)碳和活性有機(jī)碳測(cè)定等方面，在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中能夠借鑒的經(jīng)驗(yàn)較少，需要結(jié)合實(shí)際農(nóng)業(yè)生產(chǎn)環(huán)境，研究耕種措施對(duì)土壤有機(jī)碳和活性有機(jī)碳的影響，從而為實(shí)際生產(chǎn)活動(dòng)提供更多有價(jià)值的參考［2］。

腸道黏膜免疫系統(tǒng)由分布在腸道黏膜上皮和黏膜固有層上的免疫細(xì)胞和免疫分子，以及諸如派氏集合淋巴結(jié)和腸系膜淋巴結(jié)等腸道相關(guān)的淋巴組織組成。黏膜免疫反應(yīng)主要產(chǎn)生黏膜抗體，乳酸菌對(duì)黏膜抗體的影響主要是通過(guò)對(duì)IgA的影響來(lái)完成的。IgA是在黏膜分泌的主要免疫球蛋白類型，也是機(jī)體分泌量最大的免疫球蛋白，能阻止病原微生物對(duì)黏膜上皮細(xì)胞的黏附，具有抗菌、抗病毒和中和毒素等作用，是黏膜局部抗感染的重要免疫物質(zhì)。在乳酸菌發(fā)育激活免疫系統(tǒng)過(guò)程中，幼年時(shí)期的菌群定殖對(duì)塑造免疫系統(tǒng)具有重要的作用，例如特定乳酸菌對(duì)黏膜組織免疫系統(tǒng)的發(fā)育，對(duì)自然殺傷細(xì)胞定殖的調(diào)節(jié)等[9]，以及對(duì)腸道特定sIgA免疫應(yīng)答作用。雙歧桿菌和乳酸桿菌的生物拮抗作用，通過(guò)占位性保護(hù)效應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)、產(chǎn)生有機(jī)酸和抑菌物質(zhì)，對(duì)抗腸道中潛在致病菌或者外源性病毒的定殖和繁殖能力，構(gòu)成腸道生物屏障。如近期的一項(xiàng)研究報(bào)道鼠李糖乳桿菌GG上清菌液可以促進(jìn)腸道屏障功能，平衡Treg 和 TH17細(xì)胞并緩解肝損傷[10]。也有研究表明，雙歧桿菌、乳酸桿菌和鼠李糖乳酸桿菌及其代謝產(chǎn)物均有增快隱窩細(xì)胞分化的作用，使得抗菌多肽、防御素等物質(zhì)分泌增加，起到增強(qiáng)保護(hù)宿主的作用；對(duì)于一些已經(jīng)受損的情況，還有促進(jìn)腸黏膜修復(fù)，維持機(jī)械屏障完整性，如嗜酸桿菌和雙歧桿菌可以加強(qiáng)腸上皮細(xì)胞緊密連接，這些都是通過(guò)腸道黏膜作用有效地阻止了病原菌的入侵。

2 乳酸菌對(duì)膽固醇的代謝作用

乳酸菌除了對(duì)腸道病原菌拮抗以維持微生態(tài)平衡，在女性陰道微生態(tài)平衡中也起著重要的作用。健康女性陰道內(nèi)占優(yōu)勢(shì)地位的乳桿菌，通過(guò)產(chǎn)生乳酸降低pH、產(chǎn)生H2O2、產(chǎn)生菌素類細(xì)菌素和生物表面活性物質(zhì)來(lái)分別起到抗致病微生物黏附定殖、直接殺菌、抑菌抗菌的作用，同時(shí)還可以通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)黏附作用以及刺激宿主局部免疫對(duì)抗病原菌來(lái)維持陰道微生態(tài)平衡[31]。

2.1乳酸菌對(duì)膽固醇的吸收作用

乳酸菌可以顯著改善肥胖者體重及肥胖相關(guān)疾病。乳酸菌作為腸道環(huán)境因素不僅通過(guò)影響能量平衡，也能通過(guò)炎癥和腸道屏障功能，整合外周和中樞食物攝取調(diào)節(jié)信號(hào)來(lái)影響整個(gè)身體代謝從而影響著體重。乳酸菌的生理學(xué)功能歸結(jié)于腸道微生物群的健康狀態(tài)，通過(guò)胃腸道通路和腸道細(xì)菌群落的調(diào)節(jié)可以影響機(jī)體對(duì)食物獲取和食欲、影響機(jī)體的體重和代謝功能，從而對(duì)肥胖癥有著預(yù)防和治療的作用[38]。如乳酸菌的短鏈脂肪酸代謝物丁酸鹽和丙酸鹽可以影響機(jī)體減少對(duì)食物的攝取來(lái)預(yù)防飲食導(dǎo)致的肥胖和胰島素耐受性。

2.2乳酸菌與膽固醇的共沉淀作用

苗圃無(wú)論在種植過(guò)程中還是種苗培育過(guò)程中能夠，都是非常常用的一種技術(shù)。通常情況下，苗圃氛圍臨時(shí)性苗圃和固定性苗圃兩個(gè)類型。臨時(shí)性苗圃的面積會(huì)相對(duì)較小，通常用于單一品種的培育。而固定苗圃的建立過(guò)程中，對(duì)于面積和土壤質(zhì)地都有著嚴(yán)格的要求，可以適應(yīng)各種林木種苗培育的工作，但相對(duì)對(duì)管理人員的管理能力也有著更高的要求。

乳酸菌清除膽固醇的另一個(gè)機(jī)制是細(xì)菌膽鹽去解離活性的結(jié)果[17]。膽固醇的減少并非只是被菌體吸收，還有一部分是與游離膽鹽的共沉淀作用，且這種作用僅在酸性環(huán)境下發(fā)生。某些乳酸菌分泌膽鹽水解酶，在低pH環(huán)境下結(jié)合型膽鹽被水解為游離膽鹽，游離膽鹽水溶性較低，會(huì)和膽固醇共沉淀并隨糞便一并排泄出去；與此同時(shí)，由于膽固醇被水解，故被重吸收進(jìn)入肝腸循環(huán)的量明顯減少，此時(shí)肝臟為了保證正常的脂肪代謝，就會(huì)更多地利用血清中的膽固醇重新合成膽汁酸，以此實(shí)現(xiàn)降血脂的作用。

近年已經(jīng)有關(guān)注點(diǎn)聚焦于利用乳酸菌早期解離膽鹽的可能性作為生物血膽甾醇過(guò)高的治療藥物試劑[18-19]。而其他研究表明，大部分乳酸桿菌都具有結(jié)合膽鹽并清除膽固醇的能力，但并非所有的乳酸桿菌都對(duì)膽鹽具有高效的結(jié)合能力以清除膽固醇[20]。已有大量體外實(shí)驗(yàn)證明，乳酸桿菌和雙歧桿菌具有膽鹽水解酶，可以水解培養(yǎng)基中的膽固醇[21-22]。

在關(guān)于孤獨(dú)癥譜系障礙法干預(yù)治療方面，乳桿菌、雙歧桿菌對(duì)于緩解焦慮行為和緩解緊張情緒都有著積極作用。而腸道細(xì)菌是調(diào)節(jié)部分不自主系統(tǒng)的行為[49]。乳酸菌有助于宿主的新陳代謝，產(chǎn)生一些代謝產(chǎn)物如膽鹽、膽堿和短鏈脂肪酸，這些物質(zhì)對(duì)于宿主的健康都至關(guān)重要。另外一些乳酸菌通過(guò)產(chǎn)生神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)和神經(jīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)對(duì)宿主健康也起著關(guān)鍵作用，例如，一些乳酸桿菌和雙歧桿菌產(chǎn)生γ-氨基丁酸，尤其是一些乳酸桿菌還產(chǎn)生乙酰膽堿。γ-氨基丁酸不僅從根本上鎮(zhèn)靜神經(jīng)抗焦慮，還可以通過(guò)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)達(dá)到降血壓效果，而乙酰膽堿可以增強(qiáng)記憶、改善腦功能。某些益生菌例如雙歧桿菌UCC2003的胞外多糖保護(hù)細(xì)菌不受腸道酸和膽汁的傷害并且防護(hù)細(xì)菌原宿主免疫反應(yīng)。也有實(shí)驗(yàn)證明，對(duì)小鼠長(zhǎng)期服用鼠李糖乳酸桿菌，結(jié)果導(dǎo)致壓力誘導(dǎo)的皮質(zhì)脂酮和焦慮以及抑郁相關(guān)的行為的改善[50]。

除了吸收和共沉淀作用，乳酸菌對(duì)于降低膽固醇吸收還有一些其他機(jī)制。例如，在高脂模型試驗(yàn)中，Huang[23]給大鼠喂養(yǎng)乳桿菌ATCC4356后，大鼠體內(nèi)腸道膽固醇吸收的關(guān)鍵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NPC1L1 的mRNA表達(dá)量下降，乳酸菌通過(guò)抑制NPC1L1 mRNA的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)膽固醇的吸收。

3 乳酸菌對(duì)體內(nèi)微生態(tài)平衡的調(diào)節(jié)作用

宿主因素、微生物因素及環(huán)境因素都會(huì)導(dǎo)致微生態(tài)失調(diào)，而腸道菌體失調(diào)是臨床上最常見(jiàn)的微生態(tài)失衡表現(xiàn)方式之一。微生態(tài)失調(diào)會(huì)引發(fā)如新生兒疾病，消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等一系列疾病。由于乳酸菌代謝后產(chǎn)物對(duì)致病菌的拮抗作用及乳酸菌黏附定殖在腸黏膜表面會(huì)產(chǎn)生的競(jìng)爭(zhēng)排斥效應(yīng)[24]，通過(guò)使用微生態(tài)制劑，補(bǔ)充益生菌可以進(jìn)行人體微生態(tài)失衡的改善和恢復(fù)。

3.1乳酸菌對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)

腸道菌群是由種類繁多的大量微生物組成的復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，與宿主的生長(zhǎng)、發(fā)育、物質(zhì)代謝、衰老等有密切關(guān)系[25]。乳酸菌可以維持腸道菌群平衡，治療腸道功能紊亂。它們可以黏附在腸黏膜上皮細(xì)胞，通過(guò)自身及產(chǎn)生代謝物，如胞外糖苷酶可降解黏膜上皮細(xì)胞的復(fù)雜多糖，阻止?jié)撛谥虏【捌涠舅卦谀c黏膜上皮細(xì)胞的黏附和侵入；同時(shí)代謝產(chǎn)生的酸如乙酸乳酸，使環(huán)境pH值下降，造成腸道酸性環(huán)境保持自身的優(yōu)勢(shì)，并與腸道中其他細(xì)菌相互作用、相互影響，調(diào)節(jié)和保持腸道菌群最佳組合比例，使腸道菌群維持平衡的健康狀態(tài)。 如植物乳桿菌ST-III對(duì)小鼠腸道菌群的調(diào)節(jié)，通過(guò)不同劑量的灌胃組研究比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)植物乳桿菌ST-III選擇性地增加有益菌如乳桿菌的量，抑制致病菌如產(chǎn)氣莢膜梭菌的生長(zhǎng)，且這個(gè)調(diào)節(jié)是具有有效劑量性的，調(diào)節(jié)效應(yīng)持續(xù)時(shí)間3～5 d，停止后其腸道菌群恢復(fù)時(shí)間為7 d[26]。在用活菌乳酸菌飲料對(duì)人體腸道菌群影響的一項(xiàng)研究中，對(duì)受試者飲用活菌乳酸菌飲品，通過(guò)受試者自身飲用前后對(duì)比及受試者和對(duì)照組腸道菌群檢測(cè)的對(duì)比，研究人員發(fā)現(xiàn)，活菌乳酸菌飲料能使人體腸道內(nèi)乳桿菌和雙歧桿菌明顯增殖，并且在受試組實(shí)驗(yàn)前后發(fā)現(xiàn)，其腸道內(nèi)產(chǎn)氣莢膜梭菌的數(shù)量減少，說(shuō)明乳酸菌飲料可促使人體腸道益生菌生長(zhǎng)定殖從而抑制了腐敗菌和致病菌的繁殖，以此調(diào)節(jié)腸道菌群改善腸道微生態(tài)平衡[27]。

第一，要制定衡陽(yáng)市農(nóng)田水利建設(shè)發(fā)展規(guī)劃，結(jié)合當(dāng)?shù)貙?shí)際情況確保能按照規(guī)劃結(jié)構(gòu)維護(hù)管理效率。并且建立健全專項(xiàng)資金體系，維護(hù)管理流程的同時(shí)，為其優(yōu)化應(yīng)用框架提供保障。

3.2乳酸菌對(duì)病原菌的拮抗作用

乳酸菌定殖于腸道中，通過(guò)與其他病原菌競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)攝取起到對(duì)病原菌的拮抗作用[28]。例如通過(guò)直接作用和病原體的營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)，通過(guò)間接作用的免疫感應(yīng)和代謝產(chǎn)物產(chǎn)生，從而對(duì)一系列病原菌起到拮抗的作用。已被報(bào)道具有拮抗作用的乳酸菌菌株有嗜酸乳桿菌NCF1478、鼠李糖乳桿菌LGG、干酪乳桿菌Shirota、雙歧桿菌Bb-12，以及植物乳桿菌ST-III等。

對(duì)于病原體引起的慢性腹瀉的治療，通過(guò)補(bǔ)充一些乳酸菌如雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌進(jìn)行微生態(tài)療法，使之黏附定殖于腸道黏膜表面，重塑正常的腸道菌群；通過(guò)生物屏障、生物拮抗和機(jī)械屏障作用阻止致病菌在腸黏膜表面的定殖，并分泌抗菌物質(zhì)來(lái)抑制病原菌的生長(zhǎng)繁殖，還可以產(chǎn)生細(xì)菌素、過(guò)氧化氫、親脂分子、二氧化碳和乙醛等具有廣譜抗菌作用物質(zhì)減少腸道內(nèi)有害物質(zhì)的產(chǎn)生，從而防御病原菌的感染。例如干酪乳桿菌可以抑制大腸埃希菌的黏附達(dá)到腸道疾病的防治目的，雙歧桿菌、乳酸菌在體內(nèi)產(chǎn)生酸性物質(zhì)降低體內(nèi)pH值抑制非正常細(xì)菌生長(zhǎng)，促進(jìn)分泌性sIgA的分泌抑制病原菌對(duì)宿主的損傷。尤其是對(duì)炎性腸疾病的預(yù)防和治療，乳酸菌起到了積極作用[29-30]。

作為人體的脂類，膽固醇通過(guò)肝臟和細(xì)菌酶的作用依次形成一級(jí)膽汁酸和二級(jí)膽汁酸參與體內(nèi)的能量代謝。膽固醇過(guò)高則會(huì)引起心腦血管疾病，而血清中膽固醇降低1%，發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)甚至?xí)档?%～3%[11]。Mann等[12]研究發(fā)現(xiàn)飲用嗜酸乳桿菌發(fā)酵的牛奶可減少血清中膽固醇的水平，此后很多學(xué)者開(kāi)始了關(guān)于發(fā)酵奶制品對(duì)膽固醇降低的研究。通常情況下，乳酸菌對(duì)膽固醇的清除作用通過(guò)同化吸收和共沉淀作用機(jī)制來(lái)進(jìn)行。如雙歧桿菌、嗜酸乳酸菌可以調(diào)控體內(nèi)膽固醇代謝，將膽固醇轉(zhuǎn)化為不被人體吸收的類固醇，保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌可以將血中膽固醇的含量降低5%～10%。徐致遠(yuǎn)等[13]從傳統(tǒng)發(fā)酵食品中篩選出的植物乳桿菌菌株ST-III，也具有降膽固醇的功效。

戀愛(ài)、婚姻與家庭，本是兩性幸福的根源?？上У氖?，在新舊思想交替的轉(zhuǎn)型期間，人們沒(méi)有意識(shí)到“婚姻自主”與“婚姻幸?！敝g并不能畫(huà)上等號(hào)?？偨Y(jié)來(lái)說(shuō)，這分為以下幾種情況：

3.3乳酸菌對(duì)炎性疾病的防治

小區(qū)試驗(yàn)設(shè)置于湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)瀏陽(yáng)教學(xué)科研綜合基地。位于湖南省瀏陽(yáng)市沿溪鎮(zhèn)（28°19′N(xiāo)，113°49′E），屬亞熱帶氣候，濕熱多雨，夏熱冬寒。多年平均降水量為1647.6 mm，多年平均蒸發(fā)量為799 mm。多年平均氣溫為17.5 ℃，多年平均相對(duì)濕度為82%，多年平均日照時(shí)數(shù)為1675 h，多年平均無(wú)霜期為281 d。

在乳桿菌屬中，胖瘦竟然在菌群種的水平上也體現(xiàn)出了差異性，在肥胖表型的人體腸道中發(fā)現(xiàn)有Lactobacillusreuteri，而在精瘦表型人體腸道中發(fā)現(xiàn)有Lactobacillusgasseri和Lactobacillusplantarum。有一項(xiàng)關(guān)于雙胞胎及其母親糞便微生物群落結(jié)構(gòu)的研究表明，在個(gè)體之間，腸道菌群結(jié)構(gòu)是存在差異性的，盡管是同一母體生產(chǎn)的同胞[37]，群落結(jié)構(gòu)的差異使得宿主之間的能量和脂類代謝受到不同的影響，這改變了機(jī)體內(nèi)分泌狀態(tài)和增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)峰途徑，致使宿主代謝紊亂，從而間接參與肥胖的發(fā)生與發(fā)展。

乳酸菌對(duì)病原體的拮抗和對(duì)炎性疾病(過(guò)敏性呼吸疾病，過(guò)敏性皮膚炎，炎性腸疾病，Ⅰ型糖尿病)的防御治療[34]都有著積極的作用，在臨床應(yīng)用上有著很好的利用價(jià)值。

4 乳酸菌對(duì)營(yíng)養(yǎng)代謝及肥胖的影響

食物經(jīng)腸道消化發(fā)酵，產(chǎn)生可供人體利用的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。在這個(gè)過(guò)程中，腸道內(nèi)微生物群起著至關(guān)重要的作用，尤其是乳酸菌，在宿主腸道內(nèi)促進(jìn)蛋白質(zhì)、單糖及鈣、鎂等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收并產(chǎn)生維生素B組等大量物質(zhì)，影響著宿主的營(yíng)養(yǎng)代謝。同時(shí)，乳酸菌通過(guò)影響腸道菌群組成比例及代謝產(chǎn)物可以干預(yù)并治療肥胖癥狀。

4.1乳酸菌參與能量代謝并收獲能量

腸道菌群參與能量代謝并收獲能量，而在十二指腸中則是雙歧桿菌為主。已有實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ惋@示，在給老鼠服用BifidobacteriabreveNCIMB 702258 和BifidobacteriabreveDPC 6330后，小鼠體內(nèi)的短鏈脂肪酸(醋酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽和異丁酸鹽)濃度相比于未使用益生菌補(bǔ)充物的對(duì)照組顯著增高；而且給老鼠補(bǔ)充B.breveNCIMB 702258發(fā)現(xiàn)其內(nèi)臟身體脂肪有所增加，說(shuō)明B.breveNCIMB 702258和B.breveDPC 6330 從飲食中可以更為有效地吸收能量[35]。

4.2乳酸菌對(duì)肥胖及其并發(fā)癥的影響

關(guān)于腸道微生物現(xiàn)有的另一種觀點(diǎn)是它們作為人體的“腦腸”且對(duì)大腦有一定的塑造影響。雖然目前對(duì)人體的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還非常有限，但是科學(xué)家已經(jīng)把焦慮、抑郁、自閉、精神分裂、神經(jīng)退行性疾病等與腸道和微生物聯(lián)系在一起了。而我們的情感、心情甚至表達(dá)，除了依靠大腦之外，一定程度上也要聽(tīng)從于腸道。 目前已有報(bào)道顯示[45]，某些益生菌對(duì)焦慮樣行為有一定的緩解作用并可以改善神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。

人體腸道很多炎性疾病的發(fā)生都可以通過(guò)適當(dāng)乳酸菌的補(bǔ)充來(lái)進(jìn)行防控。在一項(xiàng)關(guān)于羅伊氏乳桿菌菌株DSM17938對(duì)低出生重量早產(chǎn)嬰兒的壞死性結(jié)腸炎影響的研究中，對(duì)60個(gè)早產(chǎn)嬰兒進(jìn)行三盲實(shí)驗(yàn)，干預(yù)組的受試者接受羅伊氏乳桿菌補(bǔ)充物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在接受羅伊氏乳桿菌干預(yù)的受試者中，其壞死性結(jié)腸炎的發(fā)病率顯著低于其他組。說(shuō)明羅伊氏乳桿菌菌株DSM17938對(duì)體重較輕的早產(chǎn)嬰兒的壞死性結(jié)腸炎有很好的預(yù)防作用[32]。而在另外一項(xiàng)研究中用假定是抗炎的羅伊氏乳桿菌菌株BM36301喂養(yǎng)老鼠，發(fā)現(xiàn)被喂養(yǎng)的雄性老鼠體重較低，并且睪酮水平較高；而雌性老鼠則保持著一個(gè)較低水平的TNF-α，并且皮膚健康，卵泡生成活躍，毛發(fā)生長(zhǎng)茂盛。這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證實(shí)了假定的正確性，隨著老鼠老化，羅伊氏乳桿菌的這些特性可以幫助維持其健康狀況，并建議羅伊氏乳桿菌菌株BM36301作為一個(gè)潛在的益生菌株來(lái)改善一系列老化問(wèn)題[33]。

在腸道微生態(tài)平衡的條件下，腸道菌體可以減少血清對(duì)膽固醇的吸收，從而降低血液中內(nèi)毒素的濃度。人體腸道中某些乳酸菌在生長(zhǎng)期間具有攝取膽固醇的能力。如許多研究已經(jīng)報(bào)道嗜酸乳桿菌和雙歧乳桿菌具吸收膽固醇的能力，這一機(jī)制是在乳酸菌生長(zhǎng)期間其細(xì)胞壁對(duì)于膽固醇的吸收來(lái)完成的，即乳酸菌細(xì)胞直接吸收膽固醇，使其黏附于細(xì)胞壁上[14-15]。Liong等[16]研究報(bào)道，嗜酸乳桿菌在生長(zhǎng)過(guò)程中通過(guò)吸附作用吸收膽固醇，也可以將膽固醇結(jié)合到乳酸菌菌體細(xì)胞表面，且B.infantis17930對(duì)膽固醇表現(xiàn)出很強(qiáng)的清除能力。

很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果都已經(jīng)表明乳酸菌菌株在肥胖及其相關(guān)疾病上有著積極影響。在對(duì)高脂肪、高膽固醇飲食的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，進(jìn)行9周時(shí)間的彎曲乳桿菌菌株HY7601或彎曲乳酸桿菌菌株HY7601和植物乳桿菌菌株KY1032的結(jié)合物與對(duì)照組的持續(xù)干預(yù)，結(jié)果顯示，乳酸菌干預(yù)的模型中，其體重減輕，肝脂滴累積和脂肪細(xì)胞尺寸減少，血漿和肝臟中膽固醇減少，脂肪酸合成酶的基因表達(dá)降低，促炎細(xì)胞因子減少。相似的結(jié)果在Park等[39-40]用彎曲乳桿菌菌株HY7601和植物乳桿菌菌株KY1032進(jìn)行的研究中，Wang等[41]在用副干酪乳桿菌菌株CNCMI-4270、鼠李糖乳桿菌菌株I-3690或動(dòng)物雙歧桿菌乳酸菌菌株I-2494的研究中，也都有顯示乳酸菌對(duì)體重降低有著顯著的作用。Savcheniuk等[42]用益生菌株(乳酸桿菌、乳酸球菌、雙歧桿菌、丙酸桿菌、醋酸桿菌)進(jìn)行動(dòng)物研究，發(fā)現(xiàn)在3個(gè)月的干預(yù)期后，受試者體重下降，內(nèi)臟脂肪積累也下降，其肝臟脂肪內(nèi)含物、血清膽固醇、甘油三酯、葡萄糖、胰島素和瘦蛋白水平均有下降，與此同時(shí)，其胰島素敏感性改善。Chen等[43]在內(nèi)臟脂肪堆積和胰島素敏感度的代謝綜合癥實(shí)驗(yàn)中，對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行雙歧桿菌處理發(fā)現(xiàn)，給藥雙歧桿菌的小鼠組脂肪明顯減少且胰島素敏感度得到顯著改善。

乳酸菌具有緩解高脂肪飲食喂養(yǎng)的小鼠所患有的代謝綜合癥的功能。相對(duì)于正常飲食喂養(yǎng)的小鼠，高脂肪飲食喂養(yǎng)的小鼠獲得更多的體重并發(fā)展代謝綜合癥的多種特征，但是當(dāng)對(duì)高脂肪飲食中添加LactobacillusparacaseiCNCM I-4270、L.rhamnosusI-3690和Bifidobacteriumanimalissubsp.lactisI-2494則會(huì)顯著減緩高脂肪飲食誘導(dǎo)的體重獲增，而緩解體重獲增則和減少的血糖及胰島素相關(guān)。另外，這3株菌顯著增加葡萄糖的清除率。因此每株菌通過(guò)緩解高脂肪飲食誘導(dǎo)的高胰島素血癥、高血糖和葡萄糖不耐受加強(qiáng)了葡萄糖-胰島素的體內(nèi)平衡[41]。

目前，關(guān)于乳酸菌在肥胖的干預(yù)治療上具體有雙歧桿菌、乳酸桿菌及干酪乳桿菌通過(guò)促進(jìn)血管生成素相關(guān)蛋白-4水平增加從而減少高脂肪飼喂正常小鼠的脂肪量。Hyang等[44]利用從健康人體中分離出來(lái)的雙歧桿菌(B.pseudocatenulatumSPM 1204、B.longumSPM1205、B.longumSPM 1207)，評(píng)估其對(duì)高脂肪飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的抗肥胖和降脂質(zhì)的效果。測(cè)量喂養(yǎng)7周后對(duì)照組和標(biāo)準(zhǔn)組的體重器官和脂肪重量及攝食量血清水平，糞便中乳酸菌的數(shù)量還有有害酶的活性，結(jié)果表明在添加雙歧桿菌的實(shí)驗(yàn)組中，體重脂肪重量以及血清水平和有害酶活性都有所減少，并且糞便中乳酸菌的數(shù)量顯著增多，說(shuō)明這些雙歧桿菌對(duì)肥胖有著顯著的預(yù)防和改善效果。

5 乳酸菌對(duì)精神神經(jīng)性疾病的調(diào)控與改善

腸道菌群的初始定殖與肥胖有著密切的關(guān)系。人類腸道菌群和微生物組在早期生后環(huán)境的暴露是一個(gè)決定成人腸道微生物全部系統(tǒng)的重要因素。作為日益被人類所關(guān)注的健康問(wèn)題之一，肥胖的流行病因雖然尚未清楚，但可以肯定的是除了和高能量攝食、缺乏適量運(yùn)動(dòng)以及遺傳因素之外，還有一個(gè)重要的因素就是腸道菌群[36]。

5.1腦-腸-微生物軸

乳酸菌對(duì)引起人體內(nèi)單胺水平的改變具有調(diào)節(jié)作用。腦-腸-微生物軸包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)免疫系統(tǒng)，以及自主神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)，還有腸道神經(jīng)系統(tǒng)和大部分重要的腸道細(xì)菌[46]。胃腸道上分布著大量密集的神經(jīng)元，可以通過(guò)迷走神經(jīng)接受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制，因此，腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間有著不同層面的聯(lián)系和信息交流。已有動(dòng)物研究表明，腸道菌群和神經(jīng)、精神上的變化之間有著相互影響的關(guān)系[47]。腸道微生物對(duì)神經(jīng)精神行為的調(diào)控，都是通過(guò)腦-腸-微生物軸進(jìn)行的。而且腸道和大腦之間的緊密聯(lián)系、肝腸軸之間的雙向交流系統(tǒng)，不僅保證腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持，也對(duì)情感、運(yùn)動(dòng)和較高的認(rèn)知功能有多重影響，包括直覺(jué)決策。腸神經(jīng)系統(tǒng)被提及作為“第二大腦”，它對(duì)大腦以及行為的影響，可以通過(guò)微生物進(jìn)行調(diào)節(jié)[46]。

5.2乳酸菌對(duì)精神神經(jīng)性疾病的干預(yù)治療

表3顯示：直接焚燒底灰中的As、Ni、Cu和Zn的含量較高，而耦合焚燒底渣中Cr、Ni的含量也較高。HJ/T299—2007浸出試驗(yàn)方法采用了酸化的去離子水作為浸出液，固液比為10，由標(biāo)準(zhǔn)GB 5085.3—2007來(lái)判斷飛灰是否為危險(xiǎn)廢物［6］；HJ/T 300—2007的試驗(yàn)方法［7］采用了醋酸作為提取液，固液比為20，由標(biāo)準(zhǔn)GB 16889—2008來(lái)判斷廢物是否適合衛(wèi)生填埋［8］。表4中的數(shù)據(jù)表明，底灰和爐渣均適合填埋，雖玻璃化底渣保留了大部分重金屬，但因其低滲出性，仍然可以按衛(wèi)生填埋方式安全處置。

已有學(xué)者利用無(wú)菌小鼠模型研究長(zhǎng)期飼喂LactobacillusplantarumPS128對(duì)焦慮樣行為以及抑郁樣行為的影響[48]，還有對(duì)應(yīng)的和大腦區(qū)域相關(guān)的單胺神經(jīng)遞質(zhì)變化的變化。(在針對(duì)于測(cè)試常規(guī)活性和焦慮樣行為和抑郁樣行為的檢測(cè)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，對(duì)無(wú)菌小鼠長(zhǎng)期飼喂L.plantarumPS128 可顯著增加運(yùn)動(dòng)活性并減少焦慮樣行為)L.plantarumPS128 使紋狀體中多巴胺和5-羥色胺濃度增加，通過(guò)腸腦軸途徑來(lái)調(diào)控小鼠行為和情緒，小鼠實(shí)驗(yàn)說(shuō)明L.plantarumPS128可以增加運(yùn)動(dòng)活性并減少焦慮樣行為。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中對(duì)小鼠長(zhǎng)期服用L.plantarumPS128，結(jié)果發(fā)現(xiàn)顯著增加了紋狀體中的血清素和多巴胺水平，這可能潛在影響運(yùn)動(dòng)行為和抑郁樣行為。在L.plantarumPS128 處理的無(wú)菌小鼠模型中，通過(guò)曠地實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮驗(yàn)證，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用L.plantarumPS128的無(wú)菌小鼠組，其運(yùn)動(dòng)活性顯著增加，且對(duì)其抑郁樣行為有著顯著的改善效果，并且有可能有助于改善神經(jīng)精神系統(tǒng)的紊亂。

2.3乳酸菌對(duì)膽固醇代謝的其他機(jī)制

（4）一直以來(lái)，推動(dòng)智能電網(wǎng)不斷發(fā)展的就是其數(shù)字化和信息化的特點(diǎn)，在近年來(lái)，智能電網(wǎng)隨著模糊邏輯、遺產(chǎn)算法、進(jìn)化規(guī)劃以及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)等人工智能技術(shù)的出現(xiàn)，也廣泛的被運(yùn)用到了繼電保護(hù)的相關(guān)領(lǐng)域上。智能電網(wǎng)的繼電保護(hù)系統(tǒng)在實(shí)際的運(yùn)行工作當(dāng)中，對(duì)人工智能技術(shù)進(jìn)行了充分的利用，讓很多復(fù)雜的非線性問(wèn)題得到了解決，讓繼電保護(hù)技術(shù)的不斷發(fā)展得到了有力的推動(dòng)。

2018年7月22至29日在美國(guó)路易斯安納州新奧爾良市舉行了“新奧爾良國(guó)際鋼琴比賽”。比賽結(jié)果如下：獲得第一名的是中國(guó)的Ziang Xu；獲得第二名的是韓國(guó)的Sung Chang；獲得第三名的是韓國(guó)的Jae Weon Huh。此外，共有12位選手參加最后的決賽。

已經(jīng)有很多研究表明腸道棲生的乳酸菌可以通過(guò)腸神經(jīng)元和中樞神經(jīng)系統(tǒng)交流，進(jìn)而調(diào)節(jié)行為和情緒，且證明了鼠李糖乳酸桿菌通過(guò)腸腦軸雙向交流作用有效治療壓力相關(guān)的紊亂例如焦慮和抑郁[50]。對(duì)于早期和母親分離的小鼠，給它們服用嬰兒雙歧桿菌菌株35624，嬰兒雙歧桿菌菌株35624也表現(xiàn)出具有抗抑郁特征;鼠李糖乳桿菌菌株JB-1通過(guò)作用于迷走神經(jīng)，表現(xiàn)出抗焦慮、抗抑郁特征；某些細(xì)菌例如短乳桿菌菌株FPA3709，產(chǎn)γ-氨基丁酸作為神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，通過(guò)腦-腸軸對(duì)宿主的神經(jīng)系統(tǒng)起到積極影響，從而調(diào)節(jié)大腦情緒，抗抑郁。同時(shí)γ-氨基丁酸作用于脊髓的血管遠(yuǎn)端中樞，有效促進(jìn)血管擴(kuò)張，達(dá)到降血壓的目的。

病原為白粉菌，主要危害葉片、莖蔓、葉柄。發(fā)病初期，葉片上出現(xiàn)圓形小斑點(diǎn)病斑，后逐漸擴(kuò)大為不規(guī)則形的白粉狀霉斑，逐漸多個(gè)粉斑連接成整張葉片。發(fā)病葉片的細(xì)胞和組織被侵染后并不死亡，抹去病斑上的粉層，葉片表現(xiàn)為褪綠或變黃，發(fā)病后期病斑呈灰色或灰褐色，上有黑色的小粒點(diǎn)（即為病菌的閉囊殼），嚴(yán)重時(shí)整個(gè)植株被白色粉狀霉層覆蓋，后期白粉層變成白色，白粉層中出現(xiàn)先黃色、后變黑褐色的小粒點(diǎn)，發(fā)病末期病葉組織變?yōu)辄S褐色而枯死。

雖然乳酸桿菌對(duì)神經(jīng)性行為有積極影響，但其影響程度有差別。為了評(píng)估兩種乳酸桿菌菌株的神經(jīng)生物活性潛能，研究人員對(duì)先天焦慮的雄性BALC/c小鼠分別服用兩種乳酸桿菌的一種、媒介物或一種抗抑郁藥物3周，然后進(jìn)行壓力、焦慮和抑郁的相關(guān)測(cè)試。結(jié)果顯示Bifidobacterialongum1714菌株減少壓力、焦慮和抑郁相關(guān)的行為，而B(niǎo)ifidobacteriabreve1205菌株減少一般的焦慮行為并減重。這些結(jié)果加強(qiáng)了補(bǔ)充益生菌乳酸桿菌作為一個(gè)精神神經(jīng)生物活性基礎(chǔ)的策略來(lái)應(yīng)對(duì)壓力相關(guān)的腦腸軸紊亂，不僅顯示不同的乳酸桿菌菌株在治療潛能上具有菌株特異性，而且還打開(kāi)了神經(jīng)胃腸道學(xué)的新領(lǐng)域，因此可用益生乳酸菌調(diào)節(jié)腸道微生物環(huán)境作為精神神經(jīng)紊亂和壓力相關(guān)紊亂的治療新途徑[51]。在關(guān)于羅伊氏乳桿菌能否逆轉(zhuǎn)小鼠自閉癥傾向的一項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)對(duì)懷孕母鼠喂飼高脂飲食來(lái)改變其后代的腸道菌群生態(tài)和行為習(xí)慣，使得后代表現(xiàn)出類似人自閉癥的行為特征；這些后代腹側(cè)被蓋區(qū)的突觸可塑性和催產(chǎn)素生成都較為缺乏；此時(shí)對(duì)后代進(jìn)行羅伊氏乳桿菌干預(yù)，觀察這些后代小鼠的催產(chǎn)素水平和腹部被蓋區(qū)和社交行為的恢復(fù)情況，最后發(fā)現(xiàn)，之前的缺陷都有顯著的改善，這項(xiàng)研究也表明了LactobacillusreuteriMM-1A菌株可以有效逆轉(zhuǎn)自閉癥等癥狀[52]。

6 乳酸菌的抗腫瘤作用

人體的抗癌抗腫瘤都是通過(guò)免疫作用。而微生物可能對(duì)癌癥免疫治療的變化起著重要的作用[53]，如保加利亞乳桿菌增加免疫功能，抗腫瘤；干酪乳桿菌可以使抗低密度氧化脂抗體和淋巴細(xì)胞增加，使粒細(xì)胞的噬菌作用明顯增強(qiáng)，對(duì)宿主進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，防止腫瘤的發(fā)生；嗜熱鏈球菌生成的多糖、細(xì)菌素、乳酸等物質(zhì)具有抗腫瘤活性，通過(guò)激活機(jī)體免疫系統(tǒng)、抑制細(xì)胞的突變來(lái)抵抗腫瘤的發(fā)生。最近有新的研究報(bào)道腸道微生物通過(guò)對(duì)CTLA-4阻斷來(lái)進(jìn)行抗癌的免疫治療[54]。例如肝癌，通過(guò)早期改善肝受損可對(duì)肝癌有著理想的預(yù)防作用。長(zhǎng)期飲酒會(huì)導(dǎo)致肝酶上升、脂質(zhì)變性、組織學(xué)變化，鼠李糖乳酸桿菌的補(bǔ)充減少了這些變化，通過(guò)鼠李糖乳酸桿菌對(duì)其處理顯著改善腸道屏障功能，通過(guò)增加緊密連接蛋白和回腸絨毛窩溝組織學(xué)的mRNA 表達(dá)，減少肝臟中大腸埃希菌蛋白水平。同時(shí)乳酸桿菌通過(guò)平衡Treg和TH17細(xì)胞，也可以改善肝損傷。

人體結(jié)腸部位雙歧桿菌的存活和發(fā)酵使結(jié)腸充滿游離的乳酸，可以阻斷厭酸的腐敗細(xì)菌帶來(lái)的腐敗過(guò)程。由于腐敗過(guò)程可制造親致癌肽，所以雙歧桿菌可用于治療及預(yù)防結(jié)腸癌，這就是為什么雙岐桿菌具有制造乳酸從而終結(jié)腐敗細(xì)菌的生命的作用，因此雙歧桿菌促進(jìn)有抗癌作用的細(xì)胞免疫，增強(qiáng)抗PD-L1免疫療法的效率[55]。例如口服雙歧桿菌可以改善對(duì)腫瘤的控制，與PD-L1特定的抗體治療有著相同程度的控制，已有數(shù)據(jù)顯示共生微生物群可以影響自發(fā)性抗腫瘤免疫，與αPD-L1的免疫治療反應(yīng)相同。利用TAX和TAC兩組小鼠對(duì)黑素瘤生長(zhǎng)速率實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷难芯堪l(fā)現(xiàn)，在交換體內(nèi)共生菌之后，黑素瘤的生長(zhǎng)速率有所變化，說(shuō)明體內(nèi)共生菌對(duì)腫瘤有著一定的影響。進(jìn)而假設(shè)并研究雙歧桿菌對(duì)腫瘤的作用。雙歧桿菌和宿主免疫系統(tǒng)之間刺激相互作用，包括那些與干擾素-τ相關(guān)的來(lái)進(jìn)行對(duì)腫瘤的抵抗作用。另一發(fā)現(xiàn)是CTLA-4免疫抑制劑的抗癌作用有賴于腸道菌群：如果患了某種癌癥的老鼠腸道里沒(méi)有細(xì)菌(如果用抗生素殺滅它們)，針對(duì)CTLA-4的抗癌藥無(wú)效；繁殖，如果有某些擬桿菌在，抗癌藥就有效。

雙歧桿菌能夠刺激免疫細(xì)胞分泌，通過(guò)不同通路最后使得B淋巴細(xì)胞分泌抗體及增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的殺傷功能，直接殺傷腫瘤細(xì)胞。Kato等報(bào)道，腹腔或靜脈注射干酪乳桿菌菌株YIT9018能增強(qiáng)腹腔和脾臟巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞系的吞噬活性，抑制其生長(zhǎng)。王立生等報(bào)道，腹腔注射分叉雙歧桿菌的WPG能顯著抑制裸鼠皮下移植的大腸癌的生長(zhǎng)，其機(jī)制包括增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的吞噬活性，還有分泌細(xì)胞毒性效應(yīng)分子，可能還涉及降低腫瘤活性，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

乳酸菌還可以產(chǎn)生一種精氨酸脫亞胺酶的生理活性物質(zhì)，是一種新型的腫瘤抑制物質(zhì)，在體內(nèi)、體外都可以對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)有抑制效果。精氨酸對(duì)人類是一種非必需氨基酸，但是一些人類癌細(xì)胞生長(zhǎng)是需要精氨酸的，同時(shí)，此類癌細(xì)胞生長(zhǎng)并不能自身合成精氨酸，故而通過(guò)精氨酸降解酶切斷精氨酸對(duì)腫瘤細(xì)胞的供給，將可能在根本上去除或抑制精氨酸營(yíng)養(yǎng)缺陷型癌細(xì)胞的生長(zhǎng)[56]。目前國(guó)外有學(xué)者從乳酸乳球菌中分離純化了精氨酸脫亞胺酶[57]，且重組的精氨酸脫氨酶現(xiàn)已經(jīng)進(jìn)入肝癌治療臨床試驗(yàn)階段。

7 乳酸菌對(duì)微量元素影響

乳酸菌代謝產(chǎn)生的酸可以促進(jìn)人體對(duì)VD、鈣和鐵離子的吸收。尚有資料表明乳酸菌可以合成多種維生素，且當(dāng)某些因素造成腸道菌群失調(diào)時(shí)，宿主則表現(xiàn)出維生素缺乏癥。

雙歧桿菌和乳酸桿菌參與合成VB1、VB2、VB6、VB12、煙酸和葉酸等維生素。有研究報(bào)道，在無(wú)菌小鼠腸中，隱窩細(xì)胞數(shù)量少，隱窩上皮細(xì)胞更新率低，而普通鼠則無(wú)此現(xiàn)象。腸道菌群增加短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，而短鏈脂肪酸作為腸黏膜的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)隱窩底部正常細(xì)胞增生并減少氨的釋放，從而增強(qiáng)腸道對(duì)礦物質(zhì)及微量元素的吸收功能。例如，雙歧桿菌產(chǎn)生有機(jī)酸作為螯合劑酵解不消化性碳水化合物產(chǎn)生大量短鏈脂肪酸，從而使得腸道pH值下降，可促進(jìn)腸道對(duì)鈣、鐵、鎂、鋅等礦物質(zhì)的吸收利用，嗜酸乳桿菌在腸道發(fā)酵后產(chǎn)生的乳酸醋酸同樣也可以提高鈣、磷、鐵的利用率，促進(jìn)鐵和VD的吸收，產(chǎn)生VK和VB。某些乳酸球菌菌株也可以產(chǎn)生VK2，而糞鏈球菌也可以促進(jìn)鈣質(zhì)的吸收。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，用低聚半乳糖喂養(yǎng)大鼠，其盲腸細(xì)胞重量增加，雙歧桿菌在盲腸的比例得到增加，鈣和鎂的吸收利用得到促進(jìn)[58-60]。

“誰(shuí)都想要一個(gè)溫暖的家，誰(shuí)都想住寬敞的房子，可這不是通過(guò)掠奪別人而得來(lái)的？媽，我原來(lái)租的房子，你不是沒(méi)去過(guò)，我是如何的省吃儉用、如何的含辛茹苦，才買(mǎi)了這么一個(gè)小房子的？！就憑您一個(gè)轉(zhuǎn)不開(kāi)身就要我把自己的房子讓出去？”

1.關(guān)聯(lián)性企業(yè)是否通過(guò)有組織的違法犯罪活動(dòng)或其他手段獲取經(jīng)濟(jì)利益?！盀橹С纸M織的活動(dòng)，黑社會(huì)性質(zhì)組織通常有組織地通過(guò)違法犯罪活動(dòng)或者其他手段獲取經(jīng)濟(jì)利益，具有一定的經(jīng)濟(jì)實(shí)力。經(jīng)濟(jì)特征的證明需要立足組織的收入來(lái)源、組織的資金流轉(zhuǎn)等方面。”

腸道菌群對(duì)酶的作用分別為酶活調(diào)節(jié)以及酶合成調(diào)節(jié)，通過(guò)對(duì)酶的這兩類調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)物質(zhì)的消化吸收。據(jù)現(xiàn)有研究已知，乳桿菌和雙歧桿菌都可以調(diào)節(jié)腸道消化酶的活性，改善腸道菌群紊亂，減輕小腸的吸收障礙；并且雙歧桿菌和乳酸菌自身所特有的一些酶類如β-半乳糖酶，也可以補(bǔ)充宿主乳糖消化酶的不足，促進(jìn)宿主對(duì)乳糖的消化吸收。

8 前景與展望

目前隨著對(duì)乳酸菌研究的深入以及乳酸菌在臨床學(xué)上的病理學(xué)研究，越來(lái)越多的乳酸菌不只用于食品工業(yè)，在醫(yī)療保健方面的應(yīng)用也正出現(xiàn)空前的擴(kuò)大模式。一些常用的乳酸菌包括植物乳桿菌、干酪乳桿菌、副干酪乳桿菌、雙歧桿菌、德氏乳桿菌保加利亞亞種、嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、嗜熱鏈球菌和瑞氏乳桿菌等。這些乳酸菌除了單一作用于人體外，也常用于和益生元合成合生元制劑用于人體保健。雖然大部分研究都證實(shí)了乳酸菌對(duì)人體的益生作用，但也不否認(rèn)其潛在的安全問(wèn)題，例如植物乳酸桿菌菌株299細(xì)胞在胰腺炎患者的臨床試驗(yàn)中卻增加了死亡的風(fēng)險(xiǎn)[61]。所以，有關(guān)乳酸菌安全性的評(píng)估還有待進(jìn)一步地完善，同時(shí)在益生乳酸菌的菌株、劑量及療程上還需要進(jìn)一步探討，關(guān)于乳酸菌藥物的基礎(chǔ)研究也亟待加強(qiáng)。

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AdvancesinLacto-BacteriainDiseaseControl,PreventionandHealthCare

TANG Jing, CHEN Ming, KE Wen-can, WANG Li-na, ZHANG Juan, DING Wu-rong

(Res.Ctr.ofProbiotics&Forage,Coll.ofLifeSci.,LanzhouUni.，Lanzhou730000)

Gut microbian plays an important role in human health, a fine intestine microeco-environment is a key factor in maintaining human health. With more and more attention has been paid to the intestinal microflora while increasing researches have been done in this field, it has found that there is a complex relationship between the beneficial microbial group in gut microbes in human body and host health. A large number of studies have found that as a kind of probiotics, lacto-bacteria plays an imperative role in the intestinal microecological balance in human body, disease control, and health care. The probiotic function of lacto-bacteria to microecological environment in human body, and mutual effects and relation of lacto-bacteria and microecological environment in human body, as well as advances in the role of lacto-bacteria in the prevention and treatment effect of common diseases in human body were introduced in this paper in detailed.

intestinal microecology; probiotics; lacto-bacteria; immunoregulation; intestinal microflora; probiotic function

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(31272486)

唐京 女，碩士研究生。主要研究方向?yàn)槿樗峋N質(zhì)資源發(fā)掘與利用。E-mail：tangj2015@lzu.edu.cn

* 通訊作者。女，講師，博士。主要研究方向?yàn)槿樗峋N質(zhì)資源發(fā)掘與利用。E-mail：dingwr@lzu.edu.cn

2016-11-21；

2016-12-22

Q939.9

A

1005-7021(2017)04-0098-010

10.3969/j.issn.1005-7021.2017.04.015