李 軒，高 堅(jiān)，何 麗，傅杰武，張雪梅 綜述 馮玉全 審校

綜述

神經(jīng)源性異位骨化的研究進(jìn)展

李 軒1，高 堅(jiān)2，何 麗1，傅杰武1，張雪梅1綜述 馮玉全1審校

異位骨化；創(chuàng)傷性顱腦損傷；脊髓損傷；神經(jīng)源性

神經(jīng)源性異位骨化(neurogenic heterotopic ossification, NHO)是在中樞神經(jīng)損傷患者的關(guān)節(jié)周圍原本不存在骨的部位有新生骨的形成。NHO多發(fā)生在顱腦外傷或脊髓損傷的患者，部位多局限于滑膜關(guān)節(jié)臨近的軟組織，其發(fā)生機(jī)制迄今仍不十分明確。NHO病例最早發(fā)現(xiàn)于1918年，1例脊髓損傷的患者被報(bào)道患有此病，在隨后的幾十年里，在更多的脊髓損傷、創(chuàng)傷性顱腦損傷及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病例里出現(xiàn)了關(guān)于NHO的報(bào)道，筆者就NHO的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，旨在為臨床診治提供依據(jù)。

1 臨床研究

1.1 流行病學(xué) 近年來，關(guān)于NHO的文獻(xiàn)報(bào)道較多，但總體來說，多數(shù)為與創(chuàng)傷性顱腦損傷(traumatic brain injury, TBI)相關(guān)的NHO(TBI-HO)及上脊髓損傷(spinal cord injury, SCI)相關(guān)的NHO(SCI-HO)。關(guān)于NHO的發(fā)病率與性別差異文獻(xiàn)報(bào)道均不一致，文獻(xiàn)[1]報(bào)道性別與NHO發(fā)病率沒有直接關(guān)系，但文獻(xiàn)[2]報(bào)道，男性發(fā)病率為女性的2.5倍，但也有女性發(fā)病率為男性的3倍的報(bào)道[3]。NHO的發(fā)生和年齡也有一定關(guān)系，通常NHO多發(fā)生在20 ～30歲，但此年齡段的患者TBI和SCI發(fā)病率本身就較高。

1.2 發(fā)病率及好發(fā)部位 既往流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)在TBI和SCI患者中的NHO發(fā)病率和好發(fā)部位不盡相同。TBI患者中NHO的發(fā)生率為8%～20%，上、下肢均可發(fā)生，其中髖關(guān)節(jié)和大腿最易受累，占全部病例的2/3。SCI患者在發(fā)生NHO的發(fā)生率為20%，發(fā)生部位通常在脊髓損傷平面以下，且與其損傷完全程度密切相關(guān)[1,2]。在頸髓損傷和胸髓損傷的患者中，NHO的發(fā)生率要高于腰髓損傷的患者。

髖關(guān)節(jié)周邊組織是TBI-HO的最好發(fā)部位，按其具體部位發(fā)病率從高到低依次為：髂前上棘、股骨的前部及臀部，此發(fā)病率高低與大腿的內(nèi)收肌群痙攣有關(guān)[4]。肘關(guān)節(jié)是第2個(gè)最常見的TBI-HO的發(fā)病部位。TBI-HO在肘關(guān)節(jié)的具體定位主要與屈肌和伸肌的痙攣有關(guān)，如果屈肌痙攣，則易發(fā)生在肘關(guān)節(jié)前部，如伸肌痙攣，則易發(fā)生在肘后。肩關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)的TBI-HO相對(duì)少見，腕關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、手、腳則很少受累。除了TBI本身的嚴(yán)重程度，受累關(guān)節(jié)本身的損傷也加劇了NHO的嚴(yán)重程度。在TBI合并有肘關(guān)節(jié)骨折及關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂的患者中，NHO發(fā)生率高達(dá)90%，但在沒有合并TBI的患者中，肘關(guān)節(jié)創(chuàng)傷后NHO發(fā)生率僅在3%～6%。

在SCI患者中，髖關(guān)節(jié)的NHO發(fā)生率高達(dá)97%，甚至由NHO導(dǎo)致的髖關(guān)節(jié)強(qiáng)直病例也并不少見。SCI-HO在髖關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)比外側(cè)更常見。SCI-HO常累及髂腰肌和股骨周圍的神經(jīng)血管結(jié)構(gòu)，其次是臀小肌，從髂骨發(fā)展到股骨，并包繞坐骨神經(jīng)。膝關(guān)節(jié)和股骨遠(yuǎn)端的NHO在SCI患者中較少見，與TBI中的NHO發(fā)生情況相似，腕關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)和手腳等部位則更少累及[4]。膝關(guān)節(jié)相關(guān)的NHO主要發(fā)生在膝關(guān)節(jié)的前部、中部和后部。肘關(guān)節(jié)NHO發(fā)生在肱骨前到尺骨鷹嘴，包繞尺神經(jīng)，常導(dǎo)致肘關(guān)節(jié)強(qiáng)直。有55%的SCI-NHO患者為多關(guān)節(jié)受累[1]。在腦血管疾病的患者中，髖關(guān)節(jié)周圍的異位骨化也非常普遍[5]。目前與腦血管疾病相關(guān)的異位骨化的資料十分有限。但根據(jù)現(xiàn)有資料來看，NHO通常發(fā)生在偏癱一側(cè)肢體。目前還不清楚NHO在腦出血還是腦梗死中的發(fā)病率更高[6]。

1.3 發(fā)病機(jī)制 NHO的發(fā)生、發(fā)展與復(fù)雜的局部因素和全身性因素密切相關(guān)，這些因素導(dǎo)致了成骨細(xì)胞的異常活躍和多能間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。通常認(rèn)為創(chuàng)傷、遺傳和神經(jīng)因素觸發(fā)了NHO的啟動(dòng)過程。目前認(rèn)為，成骨前體細(xì)胞、誘因、特殊的內(nèi)環(huán)境這3個(gè)條件是異位骨形成的必要條件[7]。在NHO的大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭锌梢詸z測(cè)到TGF-β、IGF-2、PDGF、IL-1、IL-6等大量的細(xì)胞因子，這些體液因子為NHO的形成創(chuàng)造了特殊的環(huán)境，在此類模型中也可以觀察到大量異常活躍的成骨細(xì)胞[8]。截癱患者血清堿性磷酸酶水平顯著高于普通人群。另外，TBI合并長(zhǎng)骨骨折的患者其愈合速度較普通骨折患者要快兩倍，骨痂形成速度要快50%以上[9]。部分NHO患者血清中包含一些可以使多能間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化的細(xì)胞因子[10]。

目前，神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼之間的關(guān)系尚不完全清楚，但可以確定的是一些神經(jīng)遞質(zhì)在骨代謝中的作用非常重要[11]。目前已證實(shí)骨骼也受到神經(jīng)支配，通過免疫組化的方法可以在骨骼組織中觀察到含有血管活性肽的神經(jīng)纖維。這也導(dǎo)致了一系列關(guān)于骨骼中神經(jīng)遞質(zhì)的研究和這些神經(jīng)遞質(zhì)在異位骨形成的作用的研究。學(xué)者們已經(jīng)從骨組織中分離出谷氨酸鹽、降鈣素基因相關(guān)肽、P物質(zhì)、兒茶酚胺等神經(jīng)遞質(zhì)，這些神經(jīng)遞質(zhì)能增加成骨細(xì)胞活性并抑制破骨細(xì)胞活性[12]。瘦素是一種可以調(diào)節(jié)能量攝入和消耗的激素，近期研究發(fā)現(xiàn)，瘦素能夠通過影響下丘腦和交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)調(diào)節(jié)骨骼形成，在SCI模型大鼠體內(nèi)可以檢測(cè)到瘦素水平明顯提高[13]。正常骨組織和異位骨組織在基因表達(dá)模式有著顯著差異，骨鈣素的過量分泌、骨鈣素及I型膠原蛋白mRN水平均與NHO的發(fā)生密切相關(guān)[14]。其他因素諸如微小的創(chuàng)傷病灶、感染、壓瘡、血運(yùn)障礙及關(guān)節(jié)被動(dòng)運(yùn)動(dòng)也是NHO形成的重要因素[15]。

1.4 臨床癥狀與影像學(xué)表現(xiàn) 通對(duì)組織學(xué)、骨掃描、影像學(xué)研究等資料信息的研究，可將NHO從形成到成熟分為3個(gè)階段：(1)形成早期：病灶由含有大量排列整齊的膠原基質(zhì)蛋白和鈣化的不成熟骨構(gòu)成，膠原纖維束往往沿著張力牽拉的方向生長(zhǎng)。普通的影像學(xué)方法無(wú)法檢測(cè)出這一階段的NHO，但通過骨掃描和MRI可以發(fā)現(xiàn)較為典型的特征[12,16]；(2)形成中期：此期的特征是病灶組織中有強(qiáng)烈的炎性反應(yīng)、血管化和異常鈣化的形成。從X線片上可以看到關(guān)節(jié)周圍大量未成熟的骨組織；(3)成熟期：異位骨組織在組織形態(tài)上和成熟骨已經(jīng)非常相似，在影像學(xué)上和重建骨骼組織較相似[17]。

NHO早期癥狀與化膿性關(guān)節(jié)炎相似，與某些具有紅、腫、熱、痛等特點(diǎn)的靜脈血栓也難以區(qū)分[18]。一般情況下從創(chuàng)傷的發(fā)生到NHO確診的時(shí)間為1周到1年。在影像學(xué)確診前，NHO的形成在臨床中已經(jīng)非常典型。三相骨掃描是對(duì)早期NHO最敏感的檢測(cè)方法，在癥狀發(fā)生的兩周后即可掃描到異常骨組織的形成。標(biāo)準(zhǔn)的影像學(xué)確診通常在臨床癥狀出現(xiàn)后的3～6周。早期膝關(guān)節(jié)周圍NHO的MRI表現(xiàn)包括間質(zhì)性水腫，肌內(nèi)結(jié)締組織增厚，關(guān)節(jié)內(nèi)滲出和STIR序列檢測(cè)到的帶狀肌肉模式。

CT技術(shù)可以檢測(cè)到NHO的進(jìn)展程度并了解關(guān)節(jié)與周圍血管神經(jīng)的空間解剖關(guān)系。3D重建技術(shù)可以幫助選擇最安全和有效地手術(shù)切除方式[19]。對(duì)于擬行外科手術(shù)切除NHO的患者來說，帶有3D重建技術(shù)的CT掃描是完成術(shù)前評(píng)估的必須環(huán)節(jié)。

血清堿性磷酸酶水平在HO患者遭受損傷后的最初的6～12周明顯增高，可以作為早期診斷HO的重要輔助指標(biāo)。對(duì)于那些不能訴說疼痛或者無(wú)法進(jìn)行查體的患者，一旦發(fā)現(xiàn)堿性磷酸酶升高就應(yīng)該警惕NHO的發(fā)生。當(dāng)然，堿性磷酸酶回到正常水平與HO的成熟沒有相關(guān)性，而堿性磷酸酶的峰值也不代表成骨活動(dòng)到達(dá)高峰。

2 治療進(jìn)展

2.1 藥物治療 目前，針對(duì)NHO的常用的藥物主要包括非甾體類消炎藥(NSAIDs)及雙膦酸鹽，這些藥物的使用可預(yù)防NHO的形成、減輕疼痛，但對(duì)于已形成的異位骨組織沒有消除作用?；A(chǔ)研究表明NSAIDs可以抑制前列腺素的合成，而前列腺素可以調(diào)控間充質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化并促進(jìn)生成新骨[20]。一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果支持多種NSAIDs可以預(yù)防中樞性損傷后的NHO[21]。與對(duì)照組相比，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的3周開始經(jīng)驗(yàn)性的服用吲哚美辛能夠明顯降低NHO的發(fā)生。在后續(xù)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，服用羅非昔布也有相似的效果。但由于用藥安全問題，羅非昔布在2004年9月下架。在之后的臨床治療中，吲哚美辛成立預(yù)防NHO發(fā)生的金標(biāo)準(zhǔn)藥物。一般認(rèn)為，作為中樞神經(jīng)性損傷患者NHO的預(yù)防用藥，吲哚美治療最佳啟動(dòng)時(shí)機(jī)為的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的2個(gè)月內(nèi)，療程為4～6周。

20世紀(jì)60年代，人們發(fā)現(xiàn)雙膦酸鹽可以抑制活體實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的病理性鈣化，從那時(shí)起，很多臨床研究都顯示雙膦酸鹽具有預(yù)防NHO的效果。依替膦酸鈉是首個(gè)被應(yīng)用于臨床的雙膦酸鹽，也是在預(yù)防NHO藥物中受關(guān)注最多的雙膦酸鹽[22]。大量研究顯示，NHO的早期和晚期階段依替膦酸二鈉均可以作為預(yù)防和減少NHO發(fā)生的首選藥物[23]。目前有很多關(guān)于雙膦酸鹽防治NHO作用機(jī)制的假說。但最主流的觀點(diǎn)認(rèn)為雙膦酸鹽預(yù)防NHO發(fā)生的主要機(jī)制在于它可以抑制骨質(zhì)的礦化。除了雙膦酸鹽的一級(jí)預(yù)防作用，其在NHO中的治療作用和二級(jí)預(yù)防作用也很重要[24]。臨床研究顯示，當(dāng)骨掃描顯示HO形成，當(dāng)X線片尚無(wú)典型表現(xiàn)時(shí)，啟動(dòng)雙膦酸鹽的治療可以預(yù)防HO的進(jìn)一步發(fā)展。除此之外，雙膦酸鹽在HO成熟終止后數(shù)年里，也能夠預(yù)防HO的再次形成和發(fā)生。但是，脊髓損傷或者顱腦損傷多合并有骨折，NSAIDs的應(yīng)用可能會(huì)影響骨折的修復(fù)，因此大多數(shù)的醫(yī)院都不會(huì)把雙膦酸鹽當(dāng)做常規(guī)治療藥物。

2.2 放射治療與體外沖擊波治療

2.2.1 放射治療 是HO的一種重要的治療方法，其可能機(jī)制為放射治療能夠阻止間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化。放射治療可以作為一般HO的一級(jí)或二級(jí)預(yù)防方法[25]。目前已證實(shí)，嚴(yán)重?fù)p傷患者早期應(yīng)用放射療法確實(shí)能夠預(yù)防HO發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。在部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，放射治療通?？梢宰鳛槭中g(shù)前的治療?，F(xiàn)已證實(shí)，術(shù)前單次治療和術(shù)后多次治療同樣有效[26]。在已經(jīng)確診HO的患者中及即將面臨手術(shù)切除的患者中，放射治療可以作為二級(jí)預(yù)防。放射治療可以改善術(shù)后患者運(yùn)動(dòng)功能，阻止HO的進(jìn)一步發(fā)展[27]。但有文獻(xiàn)報(bào)道用于其他原因?qū)е碌腍O治療的放射劑量在NHO中效果不明顯。一項(xiàng)針對(duì)NHO的放射治療的實(shí)驗(yàn)認(rèn)為，適用于NHO的放射劑量應(yīng)該為10Gy。也有部分學(xué)者認(rèn)為放射治療可能增加骨折不愈合的風(fēng)險(xiǎn)[28]。

2.2.2 體外沖擊波治療(extracorporeal shock wave therapy, ESWT) 治療機(jī)制類似于體外超聲碎石術(shù)，常用于應(yīng)力性骨折及缺血性骨壞死。ESWT治療后骨化性肌炎在磁共振成像等影像學(xué)中無(wú)明顯改變，但是可以減輕患肢的疼痛并改善運(yùn)動(dòng)功能，增加康復(fù)訓(xùn)練的積極性[28]。ESWT減輕NHO相關(guān)的疼痛的機(jī)制還不明確，目前僅存在幾種假說：(1)ESWT在組織內(nèi)形成震蕩，可以改善微循環(huán)和代謝活動(dòng)；(2)ESWT可以影響患者體內(nèi)P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽等特殊疼痛標(biāo)志物的表達(dá)[29,30]；(3) ESWT可能干擾引起疼痛相關(guān)的神經(jīng)環(huán)路并重組導(dǎo)致慢性疼痛的病理性記憶，而導(dǎo)致疼痛的緩解從而減輕NHO帶來的疼痛[31]；(4)促進(jìn)血管再生，通過檢測(cè)抗血管標(biāo)記物檢測(cè)血管形成我們發(fā)現(xiàn)，ESWT能使作用部位的血管生成增加，在ESWT開始的4周后用彩色多普勒獲得的圖像顯示血供明顯改善，這一過程在治療的第4周開始并持續(xù)到12周[32]。ESWT可以誘導(dǎo)神經(jīng)血管的內(nèi)生長(zhǎng)和血管生長(zhǎng)因子如NO和VEGF相關(guān)的組織增生。神經(jīng)血管化將導(dǎo)致生成新的血供，并在組織再生中起到一定作用；(5)調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)：ESWT通過調(diào)節(jié)軟組織中NO復(fù)合物的含量來調(diào)節(jié)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，ESWT治療數(shù)月之后，人體內(nèi)NO含量明顯增加， NF-κb等促炎性物質(zhì)的生成減少[33]。

2.3 外科手術(shù)治療 針對(duì)NHO的外科治療的目的在于切除異位骨組織、增加關(guān)節(jié)活動(dòng)度、改善運(yùn)動(dòng)，減輕由于運(yùn)動(dòng)減少后帶來的并發(fā)癥，如褥瘡、疼痛及異位骨組織對(duì)重要神經(jīng)、血管的壓迫，使患者易于照顧陪護(hù)。手術(shù)切除前應(yīng)該制定恰當(dāng)?shù)男g(shù)前計(jì)劃，盡量減少可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，比如感染、骨折、HO復(fù)發(fā)和術(shù)中出血[34]。為確定手術(shù)時(shí)機(jī)，應(yīng)將血清ALP水平、影像學(xué)、3D重建和骨掃描等數(shù)據(jù)收集齊全。以前認(rèn)為由TBI-HO手術(shù)切除時(shí)機(jī)應(yīng)選擇在TBI發(fā)生后的18個(gè)月以后，SCI-HO的手術(shù)時(shí)機(jī)應(yīng)選擇在次年。目前大部分學(xué)者推薦，手術(shù)應(yīng)在影像學(xué)中NHO成熟以后進(jìn)行，也有部分學(xué)者認(rèn)為手術(shù)時(shí)機(jī)應(yīng)選擇在運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)以后進(jìn)行，目的在于減少術(shù)后復(fù)發(fā)率。雖然手術(shù)時(shí)間的選擇沒有必然性，但當(dāng)在進(jìn)展性的NHO中出現(xiàn)了難以解決的并發(fā)癥時(shí)還是應(yīng)立即考慮手術(shù)。在了解到可能出現(xiàn)術(shù)中出血或術(shù)后復(fù)發(fā)等可能性時(shí)應(yīng)該做好預(yù)防措施或相應(yīng)的處理。早期切除HO可能導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的關(guān)節(jié)損傷。但也有部分學(xué)者認(rèn)為早期切除不成熟的HO不一定會(huì)引起HO的復(fù)發(fā)[35]。因此，手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇還需更進(jìn)一步的研究。

對(duì)預(yù)期外科手術(shù)治療的患者應(yīng)該做好術(shù)前宣教和和運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估。在患者手術(shù)成功且沒有并發(fā)癥的情況下，HO的手術(shù)切除可以改善患者的關(guān)節(jié)活動(dòng)度。那些神經(jīng)功能和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)較好的患者復(fù)發(fā)率低于神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重及運(yùn)動(dòng)功能障礙的患者。有研究顯示外科手術(shù)治療聯(lián)合放射治療、物理治理的患者，術(shù)后及4年的隨訪期內(nèi)，髖關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍(range of motion, ROM)好于單純外科手術(shù)治療者[33]。

2.4 運(yùn)動(dòng)療法 運(yùn)動(dòng)療法在NHO中的治療仍存在爭(zhēng)議。有人認(rèn)為關(guān)節(jié)被動(dòng)運(yùn)動(dòng)等運(yùn)動(dòng)療法會(huì)增加異位骨的形成，甚至是NHO形成的重要誘因。但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為適度柔和的運(yùn)動(dòng)療法會(huì)改善患者的運(yùn)動(dòng)功能，并預(yù)防關(guān)節(jié)的強(qiáng)直[36]。一般認(rèn)為，NHO的運(yùn)動(dòng)療法項(xiàng)目主要包括主動(dòng)地、被動(dòng)的及限制性的關(guān)節(jié)活動(dòng)度訓(xùn)練、肢體牽拉運(yùn)動(dòng)。

2.5 中醫(yī)治療 根據(jù)現(xiàn)有中醫(yī)典籍理論認(rèn)為，異位骨化病因病機(jī)有兩種：(1)外傷出血停瘀，氣虛血停；(2)素體虛弱，氣滯血瘀導(dǎo)致血行不暢，氣血凝結(jié)。瘀血均蘊(yùn)結(jié)于內(nèi)不得消散，日久形成包塊，痹阻經(jīng)脈，屬離經(jīng)之血。因此，異位骨化在祖國(guó)醫(yī)學(xué)上當(dāng)屬瘀血痹癥范疇。所以在治療上一般給予活血化瘀、通經(jīng)散結(jié)等治療[37]。目前關(guān)于骨折、手術(shù)導(dǎo)致的異位骨化文獻(xiàn)報(bào)道效果較好，但對(duì)NHO尚無(wú)中醫(yī)機(jī)理的論述，且報(bào)道病例也較少。張艷婷等[38]通過活血化瘀洗劑對(duì)1例腦外傷后異位骨化進(jìn)行治療發(fā)現(xiàn)可使髖關(guān)節(jié)活動(dòng)度增加并減輕疼痛，但對(duì)影像學(xué)無(wú)明顯改變。祖國(guó)醫(yī)學(xué)博大精深，中藥及針灸、按摩等治療在NHO有較大的研究空間，但需進(jìn)一步對(duì)NHO的病因、發(fā)病機(jī)理及方劑進(jìn)行進(jìn)一步研究。

3 展 望

NHO的特征是SCI和TBI之后出現(xiàn)的大關(guān)節(jié)周圍軟組織內(nèi)異常骨形成。早期NHO不易診斷，發(fā)病機(jī)制尚不明確。NHO易造成運(yùn)功功能的損失，并引起諸多并發(fā)癥。三相骨掃描是對(duì)早期NHO最敏感的檢測(cè)方法，血清堿性磷酸酶對(duì)NHO早期診斷有重要意義，CT掃描及3D重建，是NHO術(shù)前的必要檢查手段。NSAID、雙膦酸鹽等藥物的應(yīng)用可防止NHO的發(fā)生，并能阻止早期NHO的進(jìn)展，但對(duì)已形成的NHO無(wú)消除作用。放射治療、體外沖擊波治療可減輕NHO導(dǎo)致的疼痛，改善運(yùn)動(dòng)功能，增加關(guān)節(jié)活動(dòng)度，其中放射治療可以作為NHO一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防措施，也可以作為NHO手術(shù)外科后的輔助治療。外科手術(shù)治療旨在通過切除已形成的NHO，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度及運(yùn)動(dòng)功能，但并發(fā)癥多，復(fù)發(fā)率極高，應(yīng)謹(jǐn)慎實(shí)施。適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)療法能減輕NHO導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)功能損失，并增加關(guān)節(jié)活動(dòng)度。中醫(yī)治療有一定前景，但需進(jìn)一步治療。

綜上所述， NHO一旦發(fā)生將導(dǎo)致患者受累關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能損傷，甚至形成關(guān)節(jié)強(qiáng)制、痙攣，目前尚無(wú)較好的治療方法，早期應(yīng)避免不當(dāng)運(yùn)動(dòng)，適當(dāng)應(yīng)用NSAID、雙膦酸鹽等藥物作為預(yù)防措施。

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(2017-04-04收稿 2017-06-20修回)

(責(zé)任編輯 郭 青)

R49.1

李 軒，碩士研究生，主治醫(yī)師。

1.730050 蘭州，武警甘肅總隊(duì)醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)中心；2.310000，武警浙江總隊(duì)杭州醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)中心