張心悅，孫文明，張曉丹，武海萍，金 麗，杭 娟，伍小勇，卜 瑩

東部戰(zhàn)區(qū)醫(yī)療機構(gòu)藥品制劑監(jiān)督抽驗發(fā)現(xiàn)問題與對策分析

張心悅，孫文明，張曉丹，武海萍，金 麗，杭 娟，伍小勇，卜 瑩

軍隊藥品制劑抽驗是軍隊依據(jù)國家計劃和中央軍委后勤保障部藥品制劑抽驗計劃進行的一項經(jīng)常性工作，也是保證官兵身心健康、提高部隊戰(zhàn)斗力的一項重要舉措。通過對2015年東部戰(zhàn)區(qū)醫(yī)療機構(gòu)藥品制劑監(jiān)督抽驗數(shù)據(jù)分析，探討藥品制劑不合格原因、抽驗樣品寄送過程質(zhì)量控制、制劑品種抽驗覆蓋率及中藥飲片質(zhì)量監(jiān)管等問題，提出篩選物流系統(tǒng)、推行制劑多批次抽驗和不合格品種專項監(jiān)督抽驗的模式，為進一步提高藥品制劑質(zhì)量安全監(jiān)管能力，確保部隊官兵和人民群眾用藥安全提供參考。

藥品；制劑；監(jiān)督抽驗；質(zhì)量分析

藥品安全一直以來都是社會關(guān)注的熱點和焦點問題，關(guān)系到廣大官兵和人民群眾的身體健康和生命安全，國家和軍隊對藥品安全包括自制制劑的質(zhì)量極為重視，監(jiān)管力度逐年加大，全軍藥品監(jiān)督機構(gòu)針對臨床常用且易出現(xiàn)質(zhì)量問題的藥品制劑實行跨區(qū)交叉抽驗[1]。2015年南京軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗所根據(jù)軍隊藥品質(zhì)量抽查檢驗規(guī)定[2]和年度全軍衛(wèi)生工作安排，結(jié)合我區(qū)藥品安全監(jiān)管及制劑管理工作實際情況，對東部戰(zhàn)區(qū)42個單位進行了藥品制劑抽驗。抽驗范圍包括醫(yī)院、療養(yǎng)院、旅團衛(wèi)生隊、機關(guān)院校門診部、干休所衛(wèi)生所和藥品器材供應(yīng)站。

1 抽驗工作基本情況

1.1抽驗品種 此次藥品制劑抽驗，針對高風險及臨床用量較大、不良反應(yīng)頻發(fā)品種進行監(jiān)督抽驗；針對國家、軍隊歷年質(zhì)量公告中不符合標準規(guī)定品種進行跟蹤抽驗；針對當前軍隊流通領(lǐng)域中易發(fā)生質(zhì)量問題的重點品種進行專項抽驗；針對藥品質(zhì)量控制探索性研究進行評價性抽驗；對醫(yī)院制劑實施全品種覆蓋抽驗，對配制多、用量大的標準制劑進行跨區(qū)分別抽樣交叉集中檢驗；對于規(guī)模小、藥品庫存量少、不能滿足正常抽驗數(shù)量要求的邊遠基層醫(yī)療機構(gòu)，實施現(xiàn)場藥品快速檢驗。

1.2抽樣情況 東部戰(zhàn)區(qū)藥品制劑抽樣共427個品種858批次，其中外購藥品112個品種317批次，中藥飲片13個品種71批次，制劑302個品種470批次；包括8個評價抽驗品種、38個監(jiān)督抽驗品種、21個跟蹤抽驗品種及38個專項抽驗藥品品種。

戰(zhàn)區(qū)醫(yī)療機構(gòu)制劑，按照轄區(qū)內(nèi)制劑品種全覆蓋的原則，重點針對近兩年未抽驗、出現(xiàn)過不合格的制劑品種及2014年度抽驗中不合格制劑品種進行抽驗，并對非標準制劑進行微生物限度、無菌等安全性指標的專項抽驗。轄區(qū)內(nèi)制劑文號總數(shù)1202個，抽樣制劑文號數(shù)470個，覆蓋率為39.10%。

1.3檢驗情況 藥品制劑檢驗共390個品種876批次，其中實驗室檢驗310個品種758批次，不合格14批次，合格率97.89%，抽樣現(xiàn)場快速檢驗80個品種118批次，合格率100%。實驗室檢驗中，外購藥品11個品種258批次，合格率為100%；中藥飲片3個品種49批次，不合格5批次，合格率為85.71%；制劑296個品種451批次，不合格9批次，合格率為98.00%。

2 不合格情況及原因分析

2015年全軍藥品制劑抽驗結(jié)果中，本戰(zhàn)區(qū)抽樣的不合格樣品共13批次，其中中藥飲片3批次，標準制劑10批次。不合格的項目有：性狀、鑒別、裝量、微生物限度、金胺O及含量測定。不合格樣品涉及的劑型有中藥飲片、散劑、口服液、軟膏劑、乳膏劑、滴眼劑、滴鼻劑、口腔用制劑和外用非滅菌溶液。

2.1中藥飲片烏梢蛇偽品的原因分析 檢出3批次烏梢蛇偽品，產(chǎn)地分別為廣東、江西和浙江。按中國藥典采用聚合酶鏈式反應(yīng)法鑒別為偽品后，進一步采用Sanger測序法進行序列測定，將序列結(jié)果與Genbank數(shù)據(jù)庫比對分析，確認其中2批次偽品為灰鼠蛇；1批次偽品為黑眉錦蛇、王錦蛇等多種偽品與少量烏梢蛇真品混摻。近年來由于野生動植物資源匱乏，且蛇類中藥飲片價格昂貴，市場上出現(xiàn)了不少其偽品和混淆品。由于傳統(tǒng)的性狀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別等方法存在對樣本的形態(tài)學要求高、鑒別過程復(fù)雜、易受主觀因素影響等弊端，因此很難辨別其真?zhèn)蝃3]。

2.2中藥飲片山慈菇偽品的原因分析 檢出2批次山慈菇偽品，產(chǎn)地分別為云南和廣西?，F(xiàn)行版《中國藥典》規(guī)定，山慈菇可分為毛慈菇和冰球子兩種，該2批次山慈菇的外觀類似毛慈菇，但與毛慈菇的性狀描述不完全相符，判為偽品。民間作山慈菇使用的藥材眾多，除現(xiàn)行版藥典規(guī)定的3種蘭科植物外，還有百合科、防己科、馬兜鈴科的多種植物，各地使用的情況復(fù)雜，同名異物藥極多，所以市售商品常?；煜磺錥4]。

2.3中藥飲片黃柏檢查項“金胺O”不合格的原因分析 產(chǎn)地四川的1批中藥飲片黃柏中檢出“金胺O”成分，不符合規(guī)定，經(jīng)分析可能是在生長過程中與當?shù)氐耐寥馈夂蛴嘘P(guān)，也可能與施用尿素、氯化銨等化肥有關(guān)，再者，在儲藏過程中施用硫磺熏蒸等均有可能生成金胺O[5]。

2.4制劑裝量、微生物限度和含量測定不合格的原因分析 ①部分制劑長期不配制，成為睡眠品種。年度抽驗時，醫(yī)院為保留制劑批準文號，突擊組織配制，所用原料為臨時調(diào)劑得到，原料非原包裝，無法證實所用原料是否與廠家提供檢驗報告書一致，也無法確定該原料在儲存期間含量是否受環(huán)境影響發(fā)生改變；此外，由于長期不配制，人員操作技能生疏，產(chǎn)品質(zhì)量受到很大影響。建議醫(yī)院根據(jù)臨床用藥實際需求確定申報制劑品種文號，減少不必要的睡眠品種。②制劑室缺乏質(zhì)量控制技術(shù)人員，在制劑質(zhì)量管控方面存在薄弱環(huán)節(jié)。制劑配制人員培訓和監(jiān)督不到位，在生產(chǎn)過程中未嚴格按照SOP操作，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。建議醫(yī)院對一線操作人員進行專業(yè)、系統(tǒng)的培訓和有效的監(jiān)督，確保制劑質(zhì)量安全[6]。③配制單位未能及時更新執(zhí)行標準，仍按已作廢的方法對產(chǎn)品進行質(zhì)量控制。制劑管理人員要關(guān)注國家及軍隊藥品質(zhì)量標準更新的動態(tài)，及時對所屬品種標準進行更新。④包裝盒不密閉，在儲存和運輸?shù)倪^程中造成有水分流失或微生物污染。

3 抽驗工作存在問題分析與對策

3.1樣品寄送過程質(zhì)量控制 大部分生物制品抽樣后需要專業(yè)的冷鏈物流運輸，對檢品運輸條件、包裝和冷鏈驗證標識等有專業(yè)要求，目前普通物流無法承擔運輸，樣品寄送過程存在質(zhì)量控制漏洞。建議進一步考察篩選物流運輸系統(tǒng)，做到運輸全過程質(zhì)量可控。

3.2制劑品種抽驗覆蓋率 抽驗文件要求，依照軍隊醫(yī)療機構(gòu)現(xiàn)有制劑文號登記情況，實行轄區(qū)內(nèi)制劑全品種覆蓋抽驗。我戰(zhàn)區(qū)現(xiàn)有醫(yī)療機構(gòu)制劑文號1202個，各醫(yī)療機構(gòu)受臨床需求、藥品季節(jié)性使用等因素限制，不能保證全品種常年配制供應(yīng)，對抽樣造成影響。目前，本戰(zhàn)區(qū)很多制劑的質(zhì)量標準正在修訂，針對此特殊情況，對非標制劑進行安全性指標專項檢查，對部分正在修訂質(zhì)量標準的標準制劑進行了部分檢驗。通過專項抽驗和統(tǒng)籌醫(yī)院配制周期分批抽樣的方式，進一步加強了對制劑的監(jiān)督，擴大了制劑品種的抽驗覆蓋率[7]。

3.3中藥飲片質(zhì)量監(jiān)管 自2014年起，軍隊加大了對中藥飲片的監(jiān)督力度，中藥飲片在不合格品種中構(gòu)成比顯著上升。2015年抽驗中，對全軍抽驗的中藥飲片3個品種49批次進行檢驗，發(fā)現(xiàn)不合格7批次，不合格率為14.28%。從抽驗情況和與醫(yī)療機構(gòu)交流情況分析，醫(yī)院無有效的手段對所購進的中藥飲片進行質(zhì)量控制。目前，中藥飲片市場比較混亂，一些有資質(zhì)企業(yè)為了生存，放松了質(zhì)量管理，此次抽驗發(fā)現(xiàn)的不合格飲片均由資質(zhì)齊全的企業(yè)購入，仍發(fā)現(xiàn)一份烏梢蛇飲片樣品中由數(shù)種不同的蛇充偽的情況。醫(yī)院在中藥飲片購入過程中，僅憑借驗收供貨單位資質(zhì)和外觀目測很難進行有效質(zhì)量控制。此外，中藥飲片鑒別方法的局限和中藥鑒定專業(yè)人員的缺乏，也在一定程度上影響了中藥飲片監(jiān)管的效率。

本所利用生物檢測能力的優(yōu)勢，針對蛇類中藥飲片開展專項抽驗，采用藥典收載的聚合酶鏈式反應(yīng)法，發(fā)現(xiàn)以灰鼠蛇偽充烏梢蛇的偽品中藥飲片。因此，建議以專項抽驗的方式，充分利用現(xiàn)有藥品檢驗資源，從藥品監(jiān)督管理的實際出發(fā)，開展針對性的專項抽驗，將臨床用量大、不良反應(yīng)頻發(fā)及歷年抽驗中存在問題的品種列為專項監(jiān)督品種，提高藥品制劑抽驗監(jiān)管效能。

4 結(jié) 語

軍隊藥品制劑抽驗工作是一項經(jīng)常性工作，在查處假劣藥品，防范藥品安全事故上發(fā)揮了積極作用。近年來，上級衛(wèi)生主管部門從藥品監(jiān)管的實際出發(fā)，持續(xù)加大經(jīng)費保障、設(shè)備投入、信息化技術(shù)應(yīng)用和人員培訓力度，不斷優(yōu)化抽驗工作組織模式和評價考評機制，進一步完善了軍隊藥品制劑執(zhí)法監(jiān)督技術(shù)保障力量，有效保障了廣大官兵、老干部和人民群眾用藥安全。

[1] 中華人民共和國國務(wù)院,中華人民共和國中央軍事委員會.中國人民解放軍實施《中華人民共和國藥品管理法》辦法[S].2005.

[2] 中國人民解放軍總后勤部.軍隊藥品質(zhì)量抽查檢驗規(guī)定[S].2006.

[3] 鮑方名,沈海英.摻加烏梢蛇的鑒別[J]. 海峽藥學,2015,27(10):21-23.

[4] 趙 旭.山慈菇的本草考證及偽品鑒別[J]. 中醫(yī)學報,2009,24(145):40-41.

[5] 張 萍,李明華,劉 薇,等.2015年全國中藥材及飲片質(zhì)量狀況分析與探討[J],中藥材,2016,39(10):2400-2406.

[6] 孫 旭.鞏 偉.孫 鵬.濟南戰(zhàn)區(qū)醫(yī)療機構(gòu)制劑抽驗質(zhì)量評價[J],解放軍藥學學報,2016,32(6):584-586.

[7] 陶 韜.藥品抽樣注重把好“三關(guān)”[J]. 東南國防醫(yī)藥,2011,13(6):544-545.

2017-07-25；

2017-09-08)

(本文編輯：劉玉巧)

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A

1672-271X(2017)06-0670-03

10.3969/j.issn.1672-271X.2017.06.029

210002 南京，南京軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗所

卜 瑩，E-mail:buyouyou@126.com

張心悅，孫文明，張曉丹，等.東部戰(zhàn)區(qū)醫(yī)療機構(gòu)藥品制劑監(jiān)督抽驗發(fā)現(xiàn)問題與對策分析[J].東南國防醫(yī)藥，2017,19(6):670-672.