周賀

哈藥集團制藥總廠 150000

注射用頭孢西丁鈉含量的測定方法

周賀

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目的：探析注射用頭孢西丁鈉的含量測定方法，為進一步改進頭孢西丁鈉的工藝提供參考。方法：本研究采用離子色譜法進行含量測定，選用流動相為5mmol/L的氫氧化四丁基銨溶液―乙腈，二者的體積比為750：250，檢測波波長為254nm，流速是1ml/min。結(jié)果：在檢測結(jié)果中發(fā)現(xiàn)頭孢西丁在0.3101-3.1010μg的區(qū)間內(nèi)和峰面積呈現(xiàn)出非常好的線性關(guān)系。結(jié)論：從本實驗結(jié)果可以看出，在對注射用頭孢西丁鈉的含量進行測定時，完全可以采取本文中的離子色譜法進行測定，這種測定方法操作方便簡單，重復(fù)性良好，穩(wěn)定性良好，值得推廣使用。

頭孢西丁鈉；離子色譜法；含量；測定

在臨床上，注射用頭孢西丁鈉是一種常見的注射針劑，其主要是用來治療各種感染性疾病，尤其是婦科感染疾病，能夠?qū)?xì)菌起到很好的抑制作用，是同類抗生素中使用較為廣泛的一種。為了確保注射用頭孢西丁鈉的臨床使用效果，必須要確保產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量。而在此過程中，對注射用頭孢西丁鈉的含量進行測定是一項重要工作內(nèi)容，對于改進和完善生產(chǎn)工藝有重要意義?，F(xiàn)本文就采用離子色譜法對注射用頭孢西丁鈉的含量進行測定，來探討該這測定方法是否符合相關(guān)規(guī)定要求。而試驗結(jié)果表明這種方法非常適合對注射用頭孢西丁鈉的含量測定，能夠很好改善一般測定方法中色譜峰值存在拖尾的現(xiàn)象，值得大力推廣使用。

1、儀器與試藥

1.1 儀器

高效液相色譜儀，色譜工作站，十萬分之一電子天平。

1.2 試藥

乙腈為色譜純，實驗用水為超純水，磷酸、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉、10%四丁基氫氧化銨溶液為分析純。頭孢西丁對照品，注射用頭孢西丁鈉。

2、測定方法

2.1 色譜條件

色譜柱：AgilentZORBAX80AExtendC18柱（150mm4.6mm，5mm）；流動相：5mmol/L-1氫氧化四丁基銨溶液（取10%四丁基氫氧化銨溶液13.2mL，加水900mL后，用1mol/L-1磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至4.0，再用水稀釋至1000mL）乙腈（體積比750：250）；檢測波長254nm；流速為1mL/min-1；進樣量5L。

2.2 供試品溶液的制備

取本品內(nèi)容物，精密稱取適量（約相當(dāng)于頭孢西丁15mg）置50mL量瓶中，用磷酸鹽緩沖液（稱取磷酸二氫鉀1.0g和磷酸氫二鈉1.8g，加水900mL使溶解，用磷酸或10mol/L-1氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7.0，再用水稀釋至1000mL，搖勻）溶解并稀釋至刻度，制成每1mL中約含頭孢西丁0.3mg的溶液，作為供試品溶液。

2.3 對照品儲備液的制備

取頭孢西丁對照品適量，精密稱定，加磷酸鹽緩沖液制成0.6mg/mL-1的對照品儲備液。

2.4 線性關(guān)系

分別精密量取質(zhì)量濃度為 0.6202mg/mL-1頭孢西丁對照品儲備液1、2、5、6、8mL，加磷酸鹽緩沖液稀釋成質(zhì)量濃度為0.06202～0.6202mg/mL-1的對照品溶液，按2.1項下的色譜條件進行測定。以質(zhì)量（m）為橫坐標(biāo)，各自峰面積（A）為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得到了回歸方程 A=1.277×106m+9.774×103，r=0.999 9（n=6），經(jīng)過了實驗和研究之后，結(jié)果表明頭孢西丁的質(zhì)量在0.3101～3.1010g范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系，也就證明二者之間具有非常好的相關(guān)性。

2.5 精密度試驗

取質(zhì)量濃度為0.3mg/mL-1的對照品溶液，按2.1項下的色譜條件進行測定，重復(fù)進樣5次，測得頭孢西丁峰面積的RSD為0.57%，表明試驗精密度良好。

2.6 穩(wěn)定性試驗

取同一批號供試品溶液于0、1、2、3、4、5、6h內(nèi)按2.1項下的色譜條件進行測定，測得頭孢西丁峰面積的RSD為0.98%，表明供試品溶液在6h內(nèi)基本穩(wěn)定。

2.7 重復(fù)性試驗

取同一批號樣品，分別按2.2項下的方法平行制備6份供試品溶液，按2.1項下的色譜條件進行測定，頭孢西丁的平均含量為94.26%，RSD為0.29%，表明方法重復(fù)性良好。

2.8 回收率試驗

精密稱取已知含量的樣品 5份，按 2.2項下的方法制成每1mL中約含頭孢西丁1mg的供試品溶液，分別精密吸取3mL供試品溶液置 5個 20mL的容量瓶中，再分別精密加入已知濃度的對照品溶液10mL，加磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋至刻度，搖勻，按 2.1項下的色譜條件進行測定，結(jié)果頭孢西丁的平均回收率為 100.4%，RSD為1.05%。

2.9 樣品測定

取3批樣品，按2.2項下的方法制備供試品溶液，按2.1項下的色譜條件進行測定，以外標(biāo)法計算頭孢西丁的含量。結(jié)果 3批樣品中頭孢西丁的平均百分含量分別為94.43%，94.71%，9359%。

3、討論

頭孢西丁鈉是一種非常常見的抗生素，其與第二代頭孢是十分相似的，但是二者還是存在著很明顯的區(qū)別，這種藥物對厭氧菌的抑制作用更加的明顯，內(nèi)酰胺酶作用的狀態(tài)相對比較穩(wěn)定，在臨床上主要是治療腹膜炎、盆腔炎、婦科感染和敗血癥等。本品在體內(nèi)分布廣泛，給藥后可迅速進入各種體液，包括胸水、腹水、膽汁，但腦脊液穿透率較低，蛋白結(jié)合率為80.7%。注射用頭孢西丁鈉主要以原型從腎臟排泄，腎清除率包括腎小球濾過和腎小管排泄，給藥后6小時相當(dāng)于所給劑量 85%經(jīng)腎從尿液中排出，血漿消除半衰期為 1小時。為了能夠確保注射用頭孢西丁鈉的應(yīng)用效果，就必須要確保每支注射用頭孢西丁鈉的含量都符合規(guī)定要求，這樣才能避免過量使用或者用量過少，影響到實際的臨床使用效果。在本次試驗中，可以看出采用離子色譜法是十分可行的，不過在其中需要注意以下幾方面：

3.1 檢測波長的選擇

在選擇檢測波長之前仔細(xì)參考了注射液用頭孢西丁鈉的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求，最終選擇了長度為254納米的檢測波。

3.2 流動相中氫氧化四頂尖濃度的選擇

在選擇流動相的時候要選擇水和乙腈，且二者的比例應(yīng)該保持在 750：250，同時還要考察流動相當(dāng)中氫氧化四丁基胺的濃度，還要觀察其濃度變化對頭孢西丁色譜變化的影響。在經(jīng)過了相關(guān)的研究之后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)流動相中氫氧化四丁基胺的濃度時每升 5mmol的時候，頭孢西丁的塔板數(shù)和拖尾現(xiàn)象達(dá)到最佳水平，所以在實際的檢定過程中應(yīng)該將氫氧化四丁基胺的濃度設(shè)定在每升5mmol。

3.3 流動相的PH值選擇

在上文提到的流動相的基礎(chǔ)上還要采取適當(dāng)?shù)姆椒▽ζ?PH值進行有效的調(diào)整，在調(diào)整的過程中還要仔細(xì)的觀察色譜相的變化，相關(guān)的實驗結(jié)果表明，當(dāng)色譜相的PH值是4的時候頭孢西丁的理論塔板數(shù)達(dá)到最高水平，而拖尾因子在這個時候所產(chǎn)生的負(fù)面影響也是最小的，所以在選擇流動相的時候要將其PH值控制在4.0。

3.4 方法耐用性考察

在研究的過程中要對不同品牌和不同型號的色譜柱進行檢查，同時還要將其與國家藥品監(jiān)督總局制定的標(biāo)準(zhǔn)色譜條件進行嚴(yán)格的比對，經(jīng)過了詳細(xì)的對比之后發(fā)現(xiàn)，采用國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的流動相試驗是無法達(dá)到國家規(guī)定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的，在國家藥品標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)中明確規(guī)定頭孢西丁的塔板數(shù)不能小于2800，而拖尾因子也不應(yīng)該超過1.5，在檢定的過程中只有使用符合要求的色譜柱才能更好的保證檢定的質(zhì)量和效果，提高檢定的準(zhǔn)確性，在對方法進行了適當(dāng)?shù)母牧贾髸沟酶鞣N色譜柱和色譜儀都可以達(dá)到國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定，說明這種方法在使用的過程中有很好的適用性，同時還具備很強的重現(xiàn)性。

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R028.3+3

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1672-5018（2017）02-289-1