張 亮，徐詣芝，敖 麗，劉艷艷，曲世界，胡仁智，湯 偉，傅 洪（.重慶市中醫(yī)院麻醉科，重慶40002；2.重慶市人民醫(yī)院腫瘤血液科，重慶 40004；.重慶市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 40002）

3類常用降壓藥對(duì)老年高血壓患者髖關(guān)節(jié)術(shù)后認(rèn)知功能的影響Δ

張 亮1＊，徐詣芝2#，敖 麗1，劉艷艷1，曲世界1，胡仁智3，湯 偉1，傅 洪1（1.重慶市中醫(yī)院麻醉科，重慶400021；2.重慶市人民醫(yī)院腫瘤血液科，重慶 400014；3.重慶市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 400021）

目的：考察3類常用降壓藥對(duì)老年高血壓患者髖關(guān)節(jié)術(shù)后認(rèn)知功能的影響。方法：序貫性納入合并高血壓且長(zhǎng)期服用降壓藥治療（術(shù)前2周內(nèi)未更換降壓藥）、擇期行骨科髖關(guān)節(jié)術(shù)的患者90例，按服用降壓藥種類分為血管緊張素受體阻滯藥（ARB）組、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）組和鈣通道阻滯藥（CCB）組，各30例。所有患者均采用硬膜外麻醉進(jìn)行骨科髖關(guān)節(jié)術(shù)。術(shù)前1 d（T0）、術(shù)后1 d（T2）、術(shù)后3 d（T3），采用簡(jiǎn)易智力量表（MMSE）評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能。術(shù)前1 d（T0）、術(shù)畢即刻（T1）、術(shù)后1 d（T2）測(cè)定患者血清S100β蛋白的濃度。結(jié)果：與T0時(shí)比較，ARB組患者T2時(shí)、ACEI組和CCB組患者T2、T3時(shí)MMSE評(píng)分顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；T2、T3時(shí)，ACEI組和CCB組患者M(jìn)MSE評(píng)分顯著低于ARB組患者，CCB組患者M(jìn)MSE評(píng)分顯著低于ACEI組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與T0時(shí)比較，3組患者T1、T2時(shí)血清S100β蛋白濃度顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與ARB組比較，ACEI組和CCB組患者T1、T2時(shí)血清S100β蛋白濃度顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與ACEI組患者比較，CCB組患者T1、T2時(shí)血清S100β蛋白濃度顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組患者認(rèn)知功能障礙（POCD）發(fā)生率由低到高依次為ARB組（30%）、ACEI組（43%）、CCB組（57%），且CCB組患者POCD發(fā)生率顯著高于ARB組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：降壓藥可改善老年高血壓患者髖關(guān)節(jié)術(shù)后認(rèn)知功能，服用ARB類降壓藥的患者POCD發(fā)生率最低，效果優(yōu)于ACEI類和CCB類降壓藥。

高血壓；降壓藥；認(rèn)知功能障礙

術(shù)后認(rèn)知功能障礙（Postoperative cognitive dysfunction，POCD）是指手術(shù)后出現(xiàn)的認(rèn)知功能的下降，以學(xué)習(xí)記憶力降低為主，老年人常見(jiàn)。POCD多為暫時(shí)性功能性表現(xiàn)，但重者也可發(fā)生永久性認(rèn)知障礙。因POCD和阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）具有共同的發(fā)病解剖基礎(chǔ)和相似的臨床表現(xiàn)，故POCD亦被認(rèn)為是醫(yī)源性AD。高血壓是心腦血管病的主要危險(xiǎn)因素之一，研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者并發(fā)AD的概率明顯升高[1]；高血壓患者圍術(shù)期POCD的發(fā)生率也明顯增高[2-3]。積極控制血壓可以改善高血壓患者的認(rèn)知功能[4]。同時(shí)，高血壓患者圍術(shù)期血壓波動(dòng)明顯，降壓藥的應(yīng)用可平穩(wěn)血壓，有利于減少并發(fā)癥，保護(hù)認(rèn)知功能。腎素血管緊張素系統(tǒng)（Renin-angiotensin system，RAS）抑制類藥物，包括血管緊張素受體阻滯藥（Angiotensin receptor blocker，ARB）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（Angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI），這一類藥與鈣通道阻滯藥（Calcium channel blocker，CCB）相比，更有利于改善高血壓患者認(rèn)知狀況，減少AD的發(fā)生[5-6]。故本研究擬評(píng)價(jià)常用的ARB、ACEI和CCB這3類降壓藥對(duì)老年高血壓患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響是否存在差異，從而為POCD的臨床預(yù)防用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞60歲者；（2）合并高血壓且長(zhǎng)期服用降壓藥治療（術(shù)前2周內(nèi)未更換降壓藥）；（3）結(jié)合臨床實(shí)際用藥情況及參考文獻(xiàn)[5]選擇單一服用ARB、ACEI和CCB 3類藥物患者；（4）美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)≤Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有糖尿病、腦出血、腦梗死和心力衰竭、心肌梗死等病史者；（2）有藥物濫用史者；（3）認(rèn)知功能異常者[簡(jiǎn)易智力量表（Mini-mental state examination，MMSE）評(píng)分≤23分]。

1.2 研究對(duì)象

本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書(shū)后，序貫性納入2014年7月－2016年2月擬行骨科髖關(guān)節(jié)手術(shù)患者90例，按應(yīng)用降壓藥類別分為ARB組、ACEI組和CCB組，各30例。3組患者一般情況、手術(shù)情況及麻醉藥物用量等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1 3組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information among 3 groups（±s）

表1 3組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information among 3 groups（±s）

組別ARB組ACEI組n 女30 30年齡，歲71.2±6.1 69.7±6.7體質(zhì)量，kg 53.6±8.5 53.6±6.7性別，例男12 13 18 17手術(shù)時(shí)間，min 110±23 110±18輸液量，mL 1 843±287 1 907±257出血量，mL 272±92 270±94尿量，mL 213±109 228±95 1.192%羅哌卡因用量，mL 7.6±2.6 7.2±1.9咪達(dá)唑侖用量，mg 0.73±1.05 0.70±0.92地佐辛用量，mg 6.00±2.98 6.33±3.06麻黃堿用量，mg 2.20±5.10 3.40±5.83

1.3 麻醉方法與管理

ARB組患者長(zhǎng)期服用ARB類降壓藥治療，ACEI組患者長(zhǎng)期服用ACEI類降壓藥治療，CCB組患者長(zhǎng)期服用CCB類降壓藥治療，各組患者術(shù)前2周內(nèi)未更換降壓藥。所有患者術(shù)前禁食12 h、禁飲8 h，入室后面罩吸氧并開(kāi)放外周靜脈，于椎管內(nèi)注藥前輸注復(fù)方氯化鈉5～10 mL/kg。所有患者均采用硬膜外麻醉，側(cè)臥，以L2-3為穿刺間隙，向頭側(cè)置管4 cm，以1%利多卡因3～5 mL為試探劑量，麻醉確認(rèn)有效后給予追加劑量1.192%羅哌卡因3～5 mL，15 min后根據(jù)麻醉效果及平面再次決定是否給予1.192%羅哌卡因3～5 mL，麻醉平面盡量控制在T10以下。常規(guī)給予地佐辛2.5～5 mg，術(shù)中效果欠佳時(shí)追加咪達(dá)唑侖1～2 mg、地佐辛5 mg。術(shù)中血壓維持在基礎(chǔ)血壓的±30%以內(nèi)，低于此范圍或收縮壓低于90 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）時(shí)，給予升壓處理；高于此范圍或收縮壓高于180 mmHg時(shí)，給予降壓處理。術(shù)后給予靜脈自控鎮(zhèn)痛，維持視覺(jué)模擬（VAS）評(píng)分≤4分。

1.4 監(jiān)測(cè)指標(biāo)

（1）術(shù)前1 d（T0）、術(shù)后1 d（T2）、術(shù)后3 d（T3），采用MMSE評(píng)價(jià)3組患者認(rèn)知功能。MMSE共19項(xiàng)，項(xiàng)目1～5為時(shí)間定向；6～10為地點(diǎn)定向；項(xiàng)目11分為3個(gè)小項(xiàng)，為語(yǔ)言即刻記憶；項(xiàng)目12分為5個(gè)小項(xiàng)，檢查注意和計(jì)算；項(xiàng)目13分為3個(gè)小項(xiàng)，查短程記憶；項(xiàng)目14分為2個(gè)小項(xiàng)，為物體命名；項(xiàng)目15為語(yǔ)言復(fù)述；項(xiàng)目16為閱讀理解；項(xiàng)目17分為3個(gè)小項(xiàng)，為語(yǔ)言理解；項(xiàng)目18要求說(shuō)一個(gè)句子，檢測(cè)言語(yǔ)表達(dá)；項(xiàng)目19要求圖形描畫(huà)。量表共30個(gè)小項(xiàng)，滿分30分，術(shù)后測(cè)試得分較術(shù)前降低≥2分者視為發(fā)生POCD[7]。（2）檢測(cè)各組患者術(shù)前1 d（T0）、術(shù)畢即刻（T1）和術(shù)后1 d（T2）血清S100β蛋白的濃度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，3組組間比較采用單因素方差分析。不同時(shí)間點(diǎn)MMSE評(píng)分及血清S100β蛋白的濃度采用重復(fù)測(cè)量的方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者不同時(shí)間點(diǎn)MMSE評(píng)分比較

與T0時(shí)比較，ARB組患者T2時(shí)、ACEI組和CCB組患者T2、T3時(shí)MMSE評(píng)分顯著降低；且T2、T3時(shí)，ACEI組和CCB組患者M(jìn)MSE評(píng)分顯著低于ARB組患者，CCB組患者M(jìn)MSE評(píng)分顯著低于ACEI組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 3組患者不同時(shí)間點(diǎn)MMSE評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of MMSE scores among 3 groups at different time points（±s，score）

表2 3組患者不同時(shí)間點(diǎn)MMSE評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of MMSE scores among 3 groups at different time points（±s，score）

注：與T0比較，＊P＜0.05；與ARB組比較，#P＜0.05；與ACEI組比較，ΔP＜0.05Note：vs.T0，＊P＜0.05；vs.ARB group，#P＜0.05；vs.ACEI group，ΔP＜0.05

27.0±1.9 25.5±2.4＊#23.7±2.9＊#Δ組別ARB組ACEI組CCB組n T0T2T330 30 30 27.1±1.4 26.8±1.3 26.5±1.3 26.0±2.1＊24.4±2.8＊#22.1±3.9＊#Δ

2.2 3組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清S100β蛋白濃度比較

T0時(shí)，3組患者血清S100β蛋白濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；T1、T2時(shí)3組患者血清S100β蛋白濃度較T0時(shí)顯著升高，且ACEI組和CCB組患者血清S100β蛋白濃度顯著高于ARB組，CCB組患者血清S100β蛋白濃度顯著高于ACEI組，差異有均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 3組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清S100β蛋白濃度比較（±s，μg/L）Tab 3 Comparison of S100β protein concentration in among 3 groups at different time points（±s，μg/L）

表3 3組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清S100β蛋白濃度比較（±s，μg/L）Tab 3 Comparison of S100β protein concentration in among 3 groups at different time points（±s，μg/L）

注：與T0比較，＊P＜0.05；與ARB組比較，#P＜0.05；與ACEI組比較，ΔP＜0.05Note：vs.T0，＊P＜0.05；vs.ARB group，#P＜0.05；vs.ACEI group，ΔP＜0.05

0.25±0.07＊0.38±0.18＊#0.55±0.24＊#Δ組別ARB組ACEI組CCB組n T0T1T230 30 30 0.19±0.06 0.17±0.07 0.19±0.07 0.30±0.10＊0.43±0.22＊#0.60±0.26＊#Δ

2.3 3組患者POCD發(fā)生率比較

3組患者POCD發(fā)生率由低到高依次為ARB組（30%）、ACEI組（43%）、CCB組（57%），且CCB組患者POCD發(fā)生率顯著高于ARB組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

POCD是麻醉手術(shù)后常見(jiàn)并發(fā)癥，近年來(lái)逐漸受到臨床重視。MMSE評(píng)分是目前臨床應(yīng)用較為廣泛的方法之一，簡(jiǎn)單易行，敏感性為87%，特異性為82%[8]。S100β蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部的星狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，細(xì)胞損傷時(shí)釋放入血，其濃度變化與POCD密切相關(guān)，被認(rèn)為是預(yù)測(cè)POCD發(fā)生的判斷指標(biāo)[2]。

本研究觀察了臨床常見(jiàn)的3類降壓藥，考慮到ARB類和ACEI類作用于RAS，全身麻醉誘導(dǎo)中容易因?yàn)樽灾魃窠?jīng)系統(tǒng)的抑制和RAS的抑制導(dǎo)致術(shù)中低血壓。為排除低血壓對(duì)試驗(yàn)可能的影響，本研究采用硬膜外麻醉，進(jìn)而避免了全身麻醉對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響；同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行術(shù)前容量補(bǔ)充，且采用少量多次滴定的方法控制麻醉效果及平面。結(jié)果表明，3組患者低血壓發(fā)生率及血管活性藥物的用量無(wú)明顯差別。此外，本研究限定了納入標(biāo)準(zhǔn)，排除了對(duì)POCD影響明顯的疾病和用藥史，均衡了POCD影響因素。

本研究結(jié)果顯示，患者術(shù)后MMSE評(píng)分由高到低依次為ARB組＞ACEI組＞CCB組，術(shù)后血清S100β蛋白濃度由低到高依次為ARB組＜ACEI組＜CCB組，結(jié)合POCD的發(fā)生率，提示對(duì)于POCD的發(fā)生預(yù)防作用由低到高依次為ARB組＜ACEI組＜CCB組。神經(jīng)元的老化，中樞炎癥的激活導(dǎo)致神經(jīng)功能的抑制是AD和POCD的共同發(fā)病基礎(chǔ)，減輕中樞炎癥可以減少AD進(jìn)程和POCD的發(fā)生。RAS的過(guò)度激活導(dǎo)致血管緊張素Ⅳ（AngiotensinⅣ，AngⅣ）高表達(dá)，被認(rèn)為是高血壓的發(fā)病機(jī)制之一，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮舒縮功能異常和炎癥因子的過(guò)度表達(dá)，從而促進(jìn)原發(fā)性高血壓及AD的發(fā)生[9]。手術(shù)亦可誘導(dǎo)AngⅣ的釋放，破壞血腦屏障[10]，促進(jìn)外周炎癥進(jìn)入中樞，損害神經(jīng)功能。ARB和ACEI同屬RAS抑制類藥物，研究發(fā)現(xiàn)，抑制手術(shù)誘發(fā)的AngⅣ，可以保護(hù)血腦屏障，減輕中樞炎癥[11-12]，從而減少神經(jīng)細(xì)胞損傷，降低血清S100β蛋白濃度，保護(hù)認(rèn)知功能。與ACEI比較，ARB通過(guò)阻斷AngⅣ與其1型受體結(jié)合能發(fā)揮抗炎作用，部分ARB制劑還能激活過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ，進(jìn)一步增強(qiáng)抗炎作用[13]。AngⅣ也能部分與2型受體結(jié)合，當(dāng)1型受體阻斷時(shí)，與2型受體結(jié)合增強(qiáng)，近年發(fā)現(xiàn)選擇性的2型受體激動(dòng)劑具有抗炎作用[14]。因此ARB可能通過(guò)獲得更好的抗炎效果從而具有更好的術(shù)后認(rèn)知保護(hù)功能。

綜上所述，降壓藥可影響老年高血壓患者髖關(guān)節(jié)術(shù)后認(rèn)知功能，服用ARB類降壓藥的患者POCD發(fā)生率最低，效果優(yōu)于ACEI類和CCB類降壓藥，但其具體作用機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究和證實(shí)。

[1] Igase M，Kohara K，Miki T.The association between hypertension and dementia in the elderly[J].Int J Hypertens，2012，doi：10.1155/2012/320648.

[2] Li YC，Xi CH，An YF，et al.Perioperative inflammatory response and protein S100β concentrations-relationship with post-operative cognitive dysfunction in elderly patients[J].Acta Anaesthesiol Scand，2012，56（5）：595-600.

[3] 崔勤濤，付慶林，韓培立，等.非體外循環(huán)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響因素[J].中華心血管病雜志，2012，40（2）：104-107.

[4] Spinelli C，De Caro MF，Schirosi G，et al.Impaired cognitive executive dysfunction in adult treated hypertensives with a confirmed diagnosis of poorly controlled blood pressure[J].Int J Med Sci，2014，11（8）：771-778.

[5] Yasar S，Xia J，Yao W，et al.Antihypertensive drugs decrease risk of alzheimer disease：ginkgo evaluation of memory study[J].Neurology，2013，81（10）：896-903.

[6] Li Z，Cao Y，Li L，et al.Prophylactic angiotensin type 1 receptor antagonism confers neuroprotection in an agedrat model of postoperative cognitive dysfunction[J].Biochem Biophys Res Commun，2014，449（1）：74-80.

[7] 邊步榮，薛榮亮，郭宇峰，等.依托咪酯和丙泊酚對(duì)老年患者腹腔鏡膽囊切除術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響[J].中國(guó)藥房，2015，26（23）：3244-3246.

[8] Anthony JC，LeResche L，Niaz U，et al.Limits of the Mini-Mental State’as a screening test for dementia and delirium among hospital patients[J].Psychol Med，1982，12（2）：397-408.

[9] Wei Y，Whaley-Connell AT，Chen K，et al.NADPH oxidase contributes to vascular inflammation，insulin resistance，and remodeling in the transgenic（mRen2）rat[J]. Hypertension，2007，50（2）：384-391.

[10] Li Z，Mo N，Li L，et al.Surgery-induced hippocampal angiotensinⅣelevation causes blood-brain barrier disruption via MMP_TIMP in aged rats a MMP/TIMP in aged rats [J].Front Cell Neurosci，2016，10：105.

[11] Lee TC，Greene-Schloesser D，Payne V，et al.Chronic administration of the angiotensin-converting enzyme inhibitor，ramipril，prevents fractionated whole-brain irradiation-induced perirhinal cortex-dependent cognitive impairment[J].Radiation Research，2012，178（1）：46-56.

[12] Conner KR，Payne VS，F(xiàn)orbes ME，et al.Effects of the AT1 receptor antagonist L-158，809 on microglia and neurogenesis after fractionated whole-brain irradiation[J].Radiation Research，2010，173（1）：49-61.

[13] Hagiwara S，Iwasaka H，Hidaka S，et al.Antagonist of the type-1 AngⅣreceptor prevents against LPS-induced septic shock in rats[J].Intensive Care Med，2009，35（8）：1471-1478.

[14] Rompe F，Artuc M，Hallberg A，et al.Direct angiotensinⅣtype 2 receptor stimulation acts anti-inflammatory through epoxyeicosatrienoic acid and inhibition of nuclear factor kappaB[J].Hypertension，2010，55（4）：924-931.

Effects of 3 Types of Antihypertensive Drugs on Cognitive Function in Elderly Hypertensive Patients after Acetabular Surgery

ZHANG Liang1，XU Yizhi2，AO Li1，LIU Yanyan1，QU Shijie1，HU Renzhi3，TANG Wei1，F(xiàn)U Hong1（1.Dept.of Anesthesiology，Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400021，China；2.Dept.of Oncology and Hematology，Chongqing General Hospital，400014；3.Dept.of Clinical Laboratory，Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400021，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of 3 types of antihypertensive drugs on cognitive function in elderly hypertensive patients after acetabular surgery.METHODS：Ninety hypertensive patients receiving antihypertensive drugs for a long term（not changed antihypertensive drugs within 2 weeks before surgery）undergoing selective acetabular surgery were included sequentially and divided into angiotensin receptor blocker（ARB）group，angiotensin converting enzyme inhibitor（ACEI）group and calcium channel blocker（CCB）group according to the types of antihypertensive drugs，with 30 cases in each group.All patients received acetabular surgery under epidural anesthesia.The cognitive function of patients was evaluated by using MMSE 1 d before surgery（T0），1 d after surgery（T2）and 3 d after surgery（T3）.The concentration of S100β protein serum was determined 1d before surgery（T0），immediately after surgery（T1）and 1 d after surgery（T2）.RESULTS：Compared with T0，MMSE score of ARB group at T2，those of ACEI group and CCB group at T2and T3were decreased significantly，with statistical significance（P＜0.05）. Compared with ARB group，MMSE score of ACEI group and CCB group at T2，T3were decreased significantly，with statistical significance（P＜0.05）.Compared with ACEI group，MMSE score of CCB group at T2，T3were decreased significantly，with statistical significance（P＜0.05）.Compared with T0，the concentration of S100β protein serum in serum 3 groups were increased significantly，with statistical significance（P＜0.05）.Compared with ARB group，the concentration of S100β protein serum in ACEI group and CCB group were increased significantly，with statistical significance（P＜0.05）.Compared with ACEI group，the concentration of S100β protein serum in CCB group at T1，T2were increased significantly，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of cognitive dysfunction was in ascending order of ARB group（30%）＜ACEI group（43%）＜CCB group（57%）.The incidence of cognitive dysfunction in CCB group was significantly higher than in ARB group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Antihypertensive drugs can improve the cognitive function in elderly hyperten-sive patients after acetabular surgery.The incidence of cognitive dysfunction in the patients taking ARB is the lowest，better than ACEI and CCB.

R972+.4；R614

A

1001-0408（2017）05-0636-04DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.05.16

2016-06-23

2016-08-09）

（編輯：黃 歡）

重慶市衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)學(xué)科研計(jì)劃項(xiàng)目（No.20142073、2012-2-221）

＊副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：腦保護(hù)。電話：023-67983696。E-mail：454801672@qq.com

#通信作者：副主任醫(yī)師，博士。研究方向：腎素-血管緊張素系統(tǒng)與疾病的關(guān)系。電話：023-63514328。E-mail：632828620@qq.com