王 文，周曉斌（1.江蘇省漣水縣人民醫(yī)院臨床藥學(xué)室，江蘇漣水 223400；2.江蘇省漣水縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇漣水 223400）

奧美沙坦酯對原發(fā)性輕中度高血壓患者血壓變異性及血管內(nèi)皮功能的影響

王 文1＊，周曉斌2#（1.江蘇省漣水縣人民醫(yī)院臨床藥學(xué)室，江蘇漣水 223400；2.江蘇省漣水縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇漣水 223400）

目的：探討奧美沙坦酯對原發(fā)性輕、中度高血壓患者血壓變異性及血管內(nèi)皮功能的影響。方法：選取輕、中度原發(fā)性高血壓患者60例作為研究組，同時選取60例健康志愿者作為對照組。研究組患者口服奧美沙坦酯20 mg，qd，服藥4周后若收縮壓（SBP）≤140 mmHg、舒張壓（DBP）＜90 mmHg，則繼續(xù)原劑量服藥至12周末；未達(dá)目標(biāo)者，劑量加倍治療至12周末。治療前后測量研究組患者平均血壓、血壓變異性參數(shù)及動脈內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張百分率（FMD）和肱動脈內(nèi)徑百分變化率（NMD），同時檢測血清中24 h一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）濃度變化，并與對照組比較。結(jié)果：與治療前比較，研究組患者治療后平均血壓、血壓變異性、血清ET水平顯著降低，血清NO水平顯著上升，F(xiàn)MD、NMD顯著改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究組患者中3例有輕度腹瀉，2例有輕度干咳，均未予特殊處理，繼續(xù)用藥均自行緩解。結(jié)論：奧美沙坦酯有較好的降壓作用且耐受性好，可顯著改善患者血管內(nèi)皮功能。

奧美沙坦酯；高血壓；血壓變異性；血管內(nèi)皮功能

血壓變異性（Blood pressure variability，BPV）是指在一定時間內(nèi)血壓的波動程度。通常我們用動態(tài)血壓標(biāo)準(zhǔn)差（Standard deviation，SD）與變異系數(shù)（Coefficient of variability，CV，即動態(tài)血壓標(biāo)準(zhǔn)差與平均值的比值）來表示血壓隨著時間的推移所發(fā)生的變異性。高血壓是我國最常見的心血管疾病，但是單個時間點的血壓值不能很好地反映血壓波動對機(jī)體器官造成的損害，研究表明血壓變異性是反映機(jī)體血壓波動（高血壓）對靶器官造成損傷的更好指標(biāo)[1]。血管內(nèi)皮功能障礙在原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制中占據(jù)重要地位[2]，尤其是血管內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙[3-4]。奧美沙坦為特異性強(qiáng)效血管緊張素②（AT②）受體拮抗藥（ARB）[5-6]，能阻止AT②與AT②受體結(jié)合，使血管平滑肌松弛，從而使血壓降低[7]。故本研究觀察了奧美沙坦酯對60例原發(fā)性輕中度高血壓患者治療前后血壓變異性、內(nèi)皮生物活性因子一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）及血管內(nèi)皮舒張功能的改變，評價其降壓作用。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）口服安慰劑2周后測量患者坐位血壓3次，收縮壓（SBP）為140～180 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）、舒張壓（DBP）為90～109 mmHg者；（2）體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≤30 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：明顯心、腎功能異常及糖尿病者。

1.2 資料來源

選取我院門診2015年11月－2016年6月就診的原發(fā)性輕、中度高血壓患者60例為研究組，其中男性35例，女性25例；年齡為18～70歲，平均年齡為（51.58± 7.86）歲；平均BMI為（28.16±3.58）kg/m2。選擇健康受試者60例作對照組，其中男性30例，女性30例；年齡為20～70歲，平均年齡為（51.38±8.00）歲。兩組受試者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

研究組患者口服奧美沙坦酯片（南京正大天晴制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140054，規(guī)格：20 mg）20 mg，qd。4周后觀察療效，如果SBP≤140 mmHg、DBP≤90 mmHg，則按原劑量繼續(xù)服用；如果SBP＞140 mmHg、DBP＞90 mmHg，則將劑量調(diào)整至40 mg，qd。療程為12周，期間避免使用其他降壓藥物。對照組患者不進(jìn)行任何治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采用無創(chuàng)性便攜式動態(tài)血壓監(jiān)測儀測定兩組患者24 h動態(tài)血壓，日間血壓測定時間為5：30－11：30，每半小時測1次；夜間測定時間為22：00－5：30，每小時測1次，期間患者可進(jìn)行正?；顒?。血壓平均值以3次測量結(jié)果計算。檢測指標(biāo)包括：日間收縮壓均數(shù)（dSBP）、日間舒張壓均數(shù)（dDBP）、夜間收縮壓均數(shù)（nSBP）、夜間舒張壓均數(shù)（nDBP）、24 h收縮壓均數(shù)（24 h SBP）、24 h舒張壓均數(shù)（24 h DBP）。依據(jù)Parati法計算血壓變異參數(shù)，包括：日間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差（dSSD）、日間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（dDSD）、夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差（nSSD）、夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（nDSD）、24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差（24 h SSD）、24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（24 h DSD）。（2）觀察兩組患者治療前后的肱動脈超聲檢查結(jié)果：基礎(chǔ)血流量、血壓變異性參數(shù)及動脈內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張百分變化率（FMD）和肱動脈內(nèi)徑百分變化率（NMD），同時檢測血清中24 h NO、ET濃度變化。（3）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例或率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者治療前后血壓平均值比較

治療前，研究組患者dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24 h SBP、24 h DBP水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，研究組患者上述指標(biāo)顯著降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組受試者治療前后血壓平均值比較（±s，mmHg）Tab 1 Comparison of average blood pressure between 2 groups before and after treatment（±s，mmHg）

表1 兩組受試者治療前后血壓平均值比較（±s，mmHg）Tab 1 Comparison of average blood pressure between 2 groups before and after treatment（±s，mmHg）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05;vs.control group，#P＜0.05

組別研究組60 n對照組24 h DBP 97.09±5.18#75.28±7.96＊72.18±7.86 60時期治療前治療后治療前dSBP 170.09±8.18#130.80±8.92＊123.80±8.91 dDBP 97.03±9.15#85.42±6.51＊80.42±5.51 nSBP 159.19±9.18#124.31±9.91＊121.11±8.35 nDBP 83.29±9.11#67.63±8.69＊69.63±8.59 24 h SBP 164.09±9.01#124.82±7.11＊121.82±7.01

2.2 兩組受試者治療前后血壓變異性參數(shù)比較

治療前，研究組患者dSSD、dDSD、nSSD、nDSD、24 h SSD、24 h DSD水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，研究組患者上述指標(biāo)顯著降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組受試者治療前后血壓變異性參數(shù)比較（±s，mmHg）Tab 2 Comparison of parameters between 2 groups before and after treatment（±s，mmHg）

表2 兩組受試者治療前后血壓變異性參數(shù)比較（±s，mmHg）Tab 2 Comparison of parameters between 2 groups before and after treatment（±s，mmHg）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05;vs.control group，#P＜0.05

組別研究組60 n對照組24 h DSD 10.39±3.18#7.45±1.91＊7.18±1.81 60時期治療前治療后治療前dSSD 13.89±3.18#9.81±2.83＊8.80±1.92 dDSD 8.83±2.15#6.72±1.52＊7.02±1.51 nSSD 12.49±3.08#9.21±2.81＊9.11±2.15 nDSD 9.21±2.21#7.13±1.89＊7.53±1.29 24 h SSD 16.54±2.61#11.82±3.11＊11.02±2.31

2.3 兩組受試者治療前后肱動脈超聲檢查結(jié)果比較

兩組受試者治療前后基礎(chǔ)血流量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究組患者治療前FMD、NMD水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組患者FMD、NMD顯著升高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

2.4 兩組受試者治療前后血清NO與ET水平比較

治療前，研究組患者血清NO水平顯著低于對照組，ET水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，研究組患者血清NO、ET水平顯著改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

2.5 不良反應(yīng)

表3 兩組受試者治療前后肱動脈超聲檢查結(jié)果比較（±s）Tab 3 Comparison of brachial artery ultrasonography between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組受試者治療前后肱動脈超聲檢查結(jié)果比較（±s）Tab 3 Comparison of brachial artery ultrasonography between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05;vs.control group，#P＜0.05

組別研究組對照組FMD，%基礎(chǔ)血流量，mL/min治療前71.08±27.57 73.01±12.06治療后72.87±30.26治療前4.28±2.05#9.90±2.02治療后9.28±2.15＊NMD，%治療前16.68±3.99#19.10±5.78治療后18.88±4.21＊

表4 兩組受試者治療前后血清NO、ET水平比較（±s）Tab 4 Comparison of serum NO and ET levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組受試者治療前后血清NO、ET水平比較（±s）Tab 4 Comparison of serum NO and ET levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05;vs.control group，#P＜0.05

組別研究組對照組n 60 60 NO，μmol/L治療前22.86±2.21#39.12±3.81治療后38.45±2.14＊ET，pg/mL治療前220.02±17.13#170.15±16.31治療后172.25±15.21＊

研究組患者中3例有輕度腹瀉，2例有輕度干咳，均未予特殊處理，繼續(xù)用藥均自行緩解。

3 討論

目前我國約有2億高血壓患者，平均每10人中就有2例高血壓患者。真實血壓遠(yuǎn)遠(yuǎn)不是簡單的診室血壓可以反映的，血壓波動對疾病的影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于診室血壓[8]。BPV對高血壓靶器官心、腦、腎損害的診斷及預(yù)測有重要的意義，BPV越大，靶器官損害越大[1]。不同類型降壓藥對血壓影響不同，選用長效降壓藥對BPV的影響較大[1，9]。

血管內(nèi)皮功能與原發(fā)性高血壓發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，血管內(nèi)皮細(xì)胞可分泌多種活性物質(zhì)對血管張力進(jìn)行調(diào)節(jié)，導(dǎo)致血管壁彈性改變，引起血壓的改變[2-3]。ATⅣ為腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的活性物質(zhì)，有強(qiáng)效收縮血管功能，在原發(fā)性高血壓病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。奧美沙坦酯是一非競爭性、高選擇性的非肽類ATⅣ受體阻滯劑（ARB），因其獨(dú)特的藥效和較少副作用而受臨床歡迎[5-6]。奧美沙坦酯單獨(dú)使用或聯(lián)合其他降壓藥，如與二氫氯噻合用可降壓達(dá)到26.8/21.9 mmHg[10]，或聯(lián)合苯磺酸氨氯地平也收到良好降壓效果[11]；且奧美沙坦對ACE沒有抑制作用，也不促進(jìn)緩激肽生成，因此很少引起干咳等不良反應(yīng)。FMD和NMD可反映動脈內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張，從而反映動脈壁血管內(nèi)皮受損情況[1，12]。本研究結(jié)果表明，奧美沙坦酯可以有效降低患者收縮壓和舒張壓，對心率沒有明顯影響，對患者血生化指標(biāo)及血尿常規(guī)無影響，無其他明顯副作用[13]。同時奧美沙坦酯可以明顯改善患者內(nèi)皮依賴性的血管擴(kuò)張作用。奧美沙坦酯作為一種前體藥物，其耐受性極好，其經(jīng)胃腸道吸收后發(fā)揮作用，有良好的生物利用度，適合患者長期服用[4，14]。

NO和ET是由內(nèi)皮細(xì)胞合成的活性物質(zhì)，分別對血管起舒張和收縮調(diào)節(jié)作用。本研究顯示，治療前，研究組患者血清NO水平與對照組相比有明顯降低，而ET明顯上升；而治療后與對照組比較血清NO和ET沒有顯著差異。這說明奧美沙坦酯能調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞分泌凝血酶、腺苷二磷酸、三磷酸腺苷、5-羥色胺等，改善ET合成增多、NO合成和釋放減少[2-3]引起的血管舒縮功能異常。綜上所述，奧美沙坦酯有較好的降壓作用，且耐受性好，可顯著改善患者血管內(nèi)皮功能。但其引起血管內(nèi)皮依賴性舒張功能改變的確切機(jī)制不明，需對血管內(nèi)皮依賴性舒張功能相關(guān)信號通路作進(jìn)一步深入研究。

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（編輯：黃 歡）

Effects of Olmesartan Medoxomil on Blood Pressure Variability and Vascular Endothelial Function of Patients with Mild and Moderate Essential Hypertension

WANG Wen1，ZHOU Xiaobin（21.Dept.of Clinical Pharmacy，Lianshui County People’s Hospital of Jiansu Province，Jiangsu Lianshui 223400，China；2.Dept.of Cardiology，Lianshui County People’s Hospital of Jiansu Province，Jiangsu Lianshui 223400，China）

OBJECTIVE：To explore the effects of olmesartan medoxomil on blood pressure variability（BPV）and vascular endothelial function of patients with mild and moderate essential hypertension.METHODS：Sixty patients with mild and moderate essential hypertension were included in study group，and other 60 healthy volunteers were included in control group.Study group was given olmesartan medoxomil 20 mg orally，qd，for 4 weeks，followed by same dose if their SBP≤140 mmHg and DBP＜90 mmHg till 12th weekend；those patients with SBP＞140 mmHg or DBP≥90 mmHg received double dose till 12th weekend.Average blood pressure，BPV，F(xiàn)MD and NMD of study group were measured before and after treatment as well as the changes in serum concentrations of NO and ET，and then compared with control group.RESULTS：Compared with before treatment，average blood pressure，BPV and ET level of study groups were decreased significantly after treatment，serum level of NO was increased significantly，while FMD and NMD were improved significantly，with statistical significance（P＜0.05）；there was no statistical significance，compared with control group（P＞0.05）.There were 3 cases of mild diarrhea and 2 cases of mild dry cough，and they relieved after medication withont speical treatment.CONCLUSIONS：Olmesartan medoxomil can play a good effect on decreasing blood pressure and is tolerable.It can also improve the vascular endothelial function.

Olmesartan medoxomil；Hypertension；Blood pressure variability；Vascular endothelial function

R978.1

A

1001-0408（2017）05-0674-04

2016-08-30

2016-12-20）

＊副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0517-82321458。E-mail：158555477@qq.com

#通信作者：副主任醫(yī)師。研究方向：心內(nèi)科疾病診療。電話：0517-82321458。E-mail：187541367@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.05.27